Camrelizumab Plus Risedronate en Chemotherapie voor Triple-Negatieve Borstkanker: Een Exploratieve Klinische Studie naar Mechanismen en Werkzaamheid

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder en 70 jaar of jonger.
2. Histopathologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker: Immunohistochemie (IHC) toont aan dat zowel de oestrogeenreceptor (ER) als de progesteronreceptor (PR) negatief zijn (d.w.z. positief gekleurde tumorcellen vertegenwoordigen <10% van alle tumorcellen); IHC toont HER2-negatief: testresultaat is 0/1+; als het testresultaat 2+ is, moet in situ hybridisatie (ISH) een HER2/CEP17-ratio < 2,0 of een HER2-genkopienummer < 4 tonen.
3. Aanwezigheid van meetbare tumorlaesies (voldoend aan de RECIST 1.1-criteria).
4. ECOG-prestatiestatusscore van 0-2.
5. Levensverwachting van niet minder dan 3 maanden.
6. Voldoende functie van de belangrijkste organen die voldoet aan de volgende criteria (geen bloedtransfusies, geen gebruik van leukocyten- of trombocytenverhogende geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening):

(1) Hematologie-eisen: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 90 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L. (2) Biochemie-eisen: TBIL ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (BGN); ALT en AST ≤ 1,5 × BGN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × BGN; BUN en Cr ≤ 1,5 × BGN en creatinineklaring ≥ 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule).

(3) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ BGN (indien abnormaal, moeten T3- en T4-waarden worden gecontroleerd; patiënten met normale T3- en T4-waarden kunnen worden opgenomen).

(4) Hartkleurendopplerechografie en echocardiografie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

(5) 18-afleidingen ECG: Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 480 ms voor vrouwen.

7.Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inclusie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en vrijwillig instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de observatieperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

8.Vrijwillige deelname, ondertekende geïnformeerde toestemming en goede therapietrouw.

Exclusiecriteria:

1. Gelijktijdig ontvangende antitumortherapie in een ander klinisch onderzoek.
2. Ontvangen van andere antitumortherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
3. Ondergegaan aan een grote operatie die niet gerelateerd is aan borstkanker binnen 4 weken vóór inclusie, of nog niet volledig hersteld van een dergelijke operatie.
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; patiënten met vitiligo of astma uit de kindertijd die volledig is opgelost en geen interventie vereist op volwassen leeftijd, kunnen worden opgenomen; patiënten die bronchodilatatoren nodig hebben voor astmabeheer kunnen niet worden opgenomen).
5. Ernstige hartziekte of ongemak, waaronder maar niet beperkt tot: voorgeschiedenis van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF < 50%); hoog-risico ongecontroleerde aritmieën, zoals atriale tachycardie, rusthartslag > 100 bpm, significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie), of hogere graden van atrioventriculair blok (d.w.z. Mobitz II tweede- of derdegraads AV-blok); angina pectoris die anti-angineuze medicatie vereist; klinisch significante klepgebreken; ECG-bewijs van transmuraal myocardinfarct; slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
6. Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie).
7. Ontvangen van een levend vaccin binnen 4 weken vóór de start van het onderzoek of van plan er een te ontvangen tijdens het onderzoek.
8. Onvermogen om tabletten in te slikken, malabsorptiesyndroom, of elke aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt.
9. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor een component van de onderzoeksgeneesmiddelen in dit protocol.
10. Patiënten met hypocalciëmie.
11. Patiënten die niet in staat zijn om gedurende 30 minuten staande of rechtop zittende positie te behouden.
12. Aanwezigheid van ernstige bijkomende ziekten of andere comorbiditeiten die de geplande behandeling zouden verstoren, of elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de patiënt ongeschikt te maken voor deelname aan dit onderzoek.