Капрелизумаб плюс Ризедронат и химиотерапия при трижды негативном раке молочной железы: Исследовательское клиническое исследование механизмов и эффективности

Критерии включения:

1. Пациентки женского пола в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 70 лет.
2. Гистопатологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы: иммуногистохимия (ИГХ) показывает отрицательные результаты по эстрогеновым (ЭР) и прогестероновым (ПР) рецепторам (т.е. позитивно окрашенные опухолевые клетки составляют <10% от всех опухолевых клеток); ИГХ показывает отрицательный результат по HER2: результат теста 0/1+; если результат теста 2+, метод гибридизации in situ (ИСГ) должен показывать соотношение HER2/CEP17 < 2,0 или количество копий гена HER2 < 4.
3. Наличие измеримых опухолевых очагов (соответствующих критериям RECIST 1.1).
4. Показатель статуса активности по шкале ECOG 0-2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Адекватная функция основных органов, соответствующая следующим критериям (без переливания крови, без применения препаратов, повышающих лейкоциты или тромбоциты, в течение 2 недель до скрининга):

(1) Требования к гематологии: АНК ≥ 1,5 × 10⁹/л; Тр ≥ 90 × 10⁹/л; Hb ≥ 90 г/л. (2) Требования к биохимии: ОБ ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 1,5 × ВГН; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН; МН и Кр ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).

(3) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН (при отклонении от нормы следует проверить уровни Т3 и Т4; пациентки с нормальными уровнями Т3 и Т4 могут быть включены).

(4) Цветное допплеровское УЗИ сердца и эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

(5) 18-канальная ЭКГ: интервал QT, скорректированный по Фридериции (QTcF) < 480 мс для женщин.

7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения и добровольно согласиться на использование адекватной контрацепции в период наблюдения и в течение 4 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

8. Добровольное участие, подписанное информированное согласие и хорошая комплаентность.

Критерии исключения:

1. Одновременное получение противоопухолевой терапии в другом клиническом исследовании.
2. Получение другой противоопухолевой терапии в течение 14 дней до первой дозы.
3. Перенесение крупной операции, не связанной с раком молочной железы, в течение 4 недель до включения, или неполное восстановление после такой операции.
4. Пациентки с любым активным аутоиммунным заболеванием или наличием аутоиммунного заболевания в анамнезе (такие как, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; пациентки с витилиго или детской астмой, полностью разрешившейся и не требующей вмешательства во взрослом возрасте, могут быть включены; пациентки, требующие бронходилататоров для контроля астмы, не могут быть включены).
5. Тяжелое заболевание сердца или дискомфорт, включая, но не ограничиваясь: наличие сердечной недостаточности или систолической дисфункции в анамнезе (ФВЛЖ < 50%); неконтролируемые аритмии высокого риска, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое > 100 уд./мин, значительные желудочковые аритмии (например, желудочковая тахикардия) или атриовентрикулярная блокада высокой степени (т.е. атриовентрикулярная блокада II степени по Мобитцу II или III степени); стенокардия, требующая приема антиангинальных препаратов; клинически значимое заболевание клапанов сердца; данные ЭКГ, свидетельствующие о трансмуральном инфаркте миокарда; плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст.).
6. Пациентки с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекция).
7. Получение живой вакцины в течение 4 недель до приема исследуемого препарата или планы на ее получение в ходе исследования.
8. Невозможность проглатывания таблеток, синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на желудочно-кишечное всасывание.
9. Известный анамнез аллергии на любой компонент исследуемых препаратов в данном протоколе.
10. Пациентки с гипокальциемией.
11. Пациентки, неспособные сохранять стоячее или сидячее вертикальное положение в течение 30 минут.
12. Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний или других коморбидностей, которые могут помешать запланированному лечению, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациентку непригодной для участия в данном исследовании.