Camrelizumab w połączeniu z ryzedronianem i chemioterapią w potrójnie ujemnym raku piersi: eksploracyjne badanie kliniczne nad mechanizmami i skutecznością

Kryteria włączenia:

1. Pacjentki w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat.
2. Histopatologicznie potwierdzony potrójnie ujemny rak piersi: Immunohistochemia (IHC) wykazuje, że receptory estrogenowe (ER) i progesteronowe (PR) są ujemne (tj. dodatnio wybarwione komórki nowotworowe stanowią <10% wszystkich komórek nowotworowych); IHC wykazuje ujemny HER2: wynik testu wynosi 0/1+; jeśli wynik testu wynosi 2+, hybrydyzacja in situ (ISH) musi wykazać stosunek HER2/CEP17 < 2,0 lub liczbę kopii genu HER2 < 4.
3. Obecność mierzalnych zmian guzowych (spełniających kryteria RECIST 1.1).
4. Wynik statusu sprawności ECOG 0-2.
5. Przewidywana długość życia nie krótsza niż 3 miesiące.
6. Odpowiednia funkcja głównych narządów spełniająca następujące kryteria (bez transfuzji krwi, bez stosowania leków podnoszących leukocyty lub płytki krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym):

(1) Wymagania hematologiczne: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 90 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L.
(2) Wymagania biochemiczne: TBIL ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); ALT i AST ≤ 1,5 × ULN; Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × ULN; BUN i Cr ≤ 1,5 × ULN oraz klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta).

(3) Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ ULN (jeśli nieprawidłowy, należy sprawdzić poziomy T3 i T4; pacjentki z prawidłowymi poziomami T3 i T4 mogą zostać włączone).

(4) Badanie kolorowym dopplerem serca i echokardiografia: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

(5) 18-odprowadzeniowe EKG: Skorygowany interwał QT metodą Fridericii (QTcF) < 480 ms dla kobiet.

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed rekrutacją i dobrowolnie zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie obserwacji i przez 4 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego.

8. Dobrowolny udział, podpisana świadoma zgoda i dobra współpraca.

Kryteria wykluczenia:

1. Jednoczesne otrzymywanie terapii przeciwnowotworowej w innym badaniu klinicznym.
2. Otrzymanie innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
3. Przebycie dużej operacji niezwiązanej z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją lub brak pełnego powrotu do zdrowia po takiej operacji.
4. Pacjentki z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub historią choroby autoimmunologicznej (takiej jak, ale nie ograniczonej do: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; pacjentki z bielactwem lub astmą dziecięcą, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, mogą być włączone; pacjentki wymagające leków rozszerzających oskrzela do kontroli astmy nie mogą być włączone).
5. Poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym, ale nie ograniczone do: historia niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF < 50%); wysokie ryzyko niekontrolowanych arytmii, takich jak częstoskurcz przedsionków, spoczynkowe tętno > 100 uderzeń/min, istotne arytmie komorowe (np. częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (tj. blok AV II stopnia Mobitz lub III stopnia); dławica piersiowa wymagająca leków przeciw dławicy; klinicznie istotna wada zastawkowa serca; dowody EKG na przebyty zawał mięśnia sercowego; słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).
6. Pacjentki z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. zakażenie HIV).
7. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed leczeniem w badaniu lub planowanie jej otrzymania w trakcie badania.
8. Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie żołądkowo-jelitowe.
9. Znana historia alergii na jakikolwiek składnik leków badanych w tym protokole.
10. Pacjentki z hipokalcemią.
11. Pacjentki niezdolne do utrzymania pozycji stojącej lub siedzącej wyprostowanej przez 30 minut.
12. Obecność poważnych chorób współistniejących lub innych schorzeń, które zakłócałyby planowane leczenie, lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za czyniący pacjentkę nieodpowiednią do udziału w tym badaniu.