Camrelizumab più Risedronato e Chemioterapia per il Carcinoma Mammario Triplo Negativo: Uno Studio Clinico Esplorativo sui Meccanismi e l'Efficacia

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni.
2. Carcinoma mammario triplo negativo confermato istopatologicamente: l'immunoistochimica (IHC) mostra che il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR) sono entrambi negativi (cioè, le cellule tumorali positivamente colorate rappresentano <10% di tutte le cellule tumorali); IHC mostra HER2 negativo: il risultato del test è 0/1+; se il risultato del test è 2+, l'ibridazione in situ (ISH) deve mostrare un rapporto HER2/CEP17 < 2.0 o un numero di copie del gene HER2 < 4.
3. Presenza di lesioni tumorali misurabili (che soddisfano i criteri RECIST 1.1).
4. Punteggio dello stato di performance ECOG di 0-2.
5. Aspettativa di vita non inferiore a 3 mesi.
6. Funzione adeguata degli organi principali che soddisfa i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di farmaci per aumentare i leucociti o le piastrine entro 2 settimane prima dello screening):

(1) Requisiti ematologici: ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L; PLT ≥ 90 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L. (2) Requisiti biochimici: TBIL ≤ 1.5 × limite superiore del normale (ULN); ALT e AST ≤ 1.5 × ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2.5 × ULN; BUN e Cr ≤ 1.5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (con la formula di Cockcroft-Gault).

(3) Ormone tireostimolante (TSH) ≤ ULN (se anomalo, devono essere controllati i livelli di T3 e T4; i pazienti con livelli normali di T3 e T4 possono essere arruolati).

(4) Ecocolordoppler cardiaco ed ecocardiografia: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

(5) ECG a 18 derivazioni: Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) < 480 ms per le donne.

7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare volontariamente di utilizzare una contraccezione adeguata durante il periodo di osservazione e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

8. Partecipazione volontaria, consenso informato firmato e buona aderenza.

Criteri di esclusione:

1. Ricevimento simultaneo di terapia antitumorale in un altro studio clinico.
2. Ricevimento di altra terapia antitumorale entro 14 giorni prima della prima dose.
3. Sottoposizione a intervento chirurgico maggiore non correlato al carcinoma mammario entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o mancato completo recupero da tale intervento.
4. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; possono essere inclusi pazienti con vitiligine o asma infantile completamente risolto e che non richiede intervento in età adulta; non possono essere inclusi pazienti che richiedono broncodilatatori per la gestione dell'asma).
5. Malattia o disagio cardiaco grave, incluso ma non limitato a: storia di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF < 50%); aritmie non controllate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm, aritmie ventricolari significative (ad esempio, tachicardia ventricolare), o blocco atrioventricolare di grado superiore (cioè, blocco AV di secondo grado Mobitz II o di terzo grado); angina che richiede farmaci antianginosi; malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa; evidenza ECG di infarto miocardico transmurale; ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica > 180 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg).
6. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, infezione da HIV).
7. Ricevimento di un vaccino vivo entro 4 settimane prima del farmaco dello studio o pianificazione di riceverne uno durante lo studio.
8. Incapacità di deglutire compresse, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale.
9. Storia nota di allergia a qualsiasi componente dei farmaci dello studio in questo protocollo.
10. Pazienti con ipocalcemia.
11. Pazienti incapaci di mantenere una posizione eretta o seduta per 30 minuti.
12. Presenza di malattie concomitanti gravi o altre comorbidità che interferirebbero con il trattamento pianificato, o qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore tale da rendere il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.