Camrelizumab plus Risedronat und Chemotherapie bei triple-negativem Brustkrebs: Eine explorative klinische Studie zu Mechanismen und Wirksamkeit

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 70 Jahren.
2. Histopathologisch bestätigter dreifach-negativer Brustkrebs: Immunhistochemie (IHC) zeigt, dass Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) beide negativ sind (d.h., positiv gefärbte Tumorzellen machen <10% aller Tumorzellen aus); IHC zeigt HER2-negativ: Testergebnis ist 0/1+; wenn das Testergebnis 2+ ist, muss die In-situ-Hybridisierung (ISH) ein HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0 oder eine HER2-Genkopienzahl < 4 zeigen.
3. Vorhandensein von messbaren Tumorläsionen (entsprechend den RECIST-1.1-Kriterien).
4. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-2.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Ausreichende Funktion der Hauptorgane, die folgenden Kriterien entspricht (keine Bluttransfusionen, keine Verwendung von Leukozyten- oder Thrombozyten-steigernden Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening):

(1) Hämatologische Anforderungen: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 90 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L. (2) Biochemische Anforderungen: TBIL ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤ 1,5 × ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel).

(3) Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN (falls abnormal, sollten T3- und T4-Werte überprüft werden; Patientinnen mit normalen T3- und T4-Werten können eingeschlossen werden).

(4) Kardialer Farbdoppler und Echokardiographie: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

(5) 18-Kanal-EKG: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 480 ms für Frauen.

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und freiwillig zustimmen, während der Beobachtungszeit und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütung zu verwenden.

8. Freiwillige Teilnahme, unterzeichnete Einwilligungserklärung und gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit antitumoraler Therapie.
2. Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis andere antitumorale Therapie.
3. Unterzog sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation, die nicht mit Brustkrebs zusammenhängt, oder hat sich von einer solchen Operation noch nicht vollständig erholt.
4. Patientinnen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patientinnen mit Vitiligo oder im Kindesalter vollständig abgeklungener Asthma, die im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, können eingeschlossen werden; Patientinnen, die Bronchodilatatoren zur Asthmakontrolle benötigen, können nicht eingeschlossen werden).
5. Schwere Herzerkrankung oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50%); hochgradige unkontrollierte Arrhythmien, wie Vorhoftachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 bpm, signifikante ventrikuläre Arrhythmien (z.B. ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger atrioventrikulärer Block (d.h. Mobitz II zweitgradiger oder drittgradiger AV-Block); Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert; klinisch signifikante Klappenerkrankung; EKG-Nachweis eines transmuralen Myokardinfarkts; schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
6. Patientinnen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z.B. HIV-Infektion).
7. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Studienmedikation einen Lebendimpfstoff oder plant, während der Studie einen zu erhalten.
8. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder jeglicher Zustand, der die gastrointestinale Absorption beeinträchtigt.
9. Bekannte Vorgeschichte von Allergie gegen eine Komponente der Studienmedikamente in diesem Protokoll.
10. Patientinnen mit Hypokalzämie.
11. Patientinnen, die nicht in der Lage sind, 30 Minuten lang eine stehende oder aufrechte sitzende Position beizubehalten.
12. Vorhandensein von schweren Begleiterkrankungen oder anderen Komorbiditäten, die die geplante Behandlung beeinträchtigen würden, oder jeglicher anderer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Patientin für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.