Camrelizumab más Risedronato y Quimioterapia para el Cáncer de Mama Triple Negativo: Un Estudio Clínico Exploratorio sobre Mecanismos y Eficacia

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninas de edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
2. Cáncer de mama triple negativo confirmado histopatológicamente: la inmunohistoquímica (IHC) muestra que los receptores de estrógeno (RE) y progesterona (RP) son ambos negativos (es decir, las células tumorales teñidas positivamente representan <10% de todas las células tumorales); la IHC muestra HER2 negativo: el resultado de la prueba es 0/1+; si el resultado de la prueba es 2+, la hibridación in situ (ISH) debe mostrar una relación HER2/CEP17 < 2,0 o un número de copias del gen HER2 < 4.
3. Presencia de lesiones tumorales medibles (que cumplan los criterios RECIST 1.1).
4. Estado funcional ECOG de 0-2.
5. Expectativa de vida no inferior a 3 meses.
6. Función adecuada de los órganos principales que cumpla los siguientes criterios (sin transfusiones de sangre, sin uso de fármacos para elevar leucocitos o plaquetas en las 2 semanas previas al cribado):

(1) Requisitos hematológicos: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 90 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L. (2) Requisitos bioquímicos: TBIL ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN); ALT y AST ≤ 1,5 × LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; BUN y Cr ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault).

(3) Hormona estimulante del tiroides (TSH) ≤ LSN (si es anormal, se deben verificar los niveles de T3 y T4; se pueden incluir pacientes con niveles normales de T3 y T4).

(4) Ecocardiografía y ecocardiograma Doppler color cardíaco: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

(5) ECG de 18 derivaciones: Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) < 480 ms para mujeres.

7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días previos a la inclusión y aceptar voluntariamente usar anticoncepción adecuada durante el período de observación y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

8. Participación voluntaria, consentimiento informado firmado y buena adherencia.

Criterios de exclusión:

1. Recibir simultáneamente terapia antitumoral en otro ensayo clínico.
2. Haber recibido otra terapia antitumoral dentro de los 14 días previos a la primera dosis.
3. Se sometió a una cirugía mayor no relacionada con el cáncer de mama dentro de las 4 semanas previas a la inclusión, o no se ha recuperado completamente de dicha cirugía.
4. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; se pueden incluir pacientes con vitíligo o asma infantil que se haya resuelto completamente y no requiera intervención en la edad adulta; no se pueden incluir pacientes que requieran broncodilatadores para el manejo del asma).
5. Enfermedad o malestar cardíaco grave, que incluye, entre otros: antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI < 50%); arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm, arritmias ventriculares significativas (p. ej., taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular de grado superior (es decir, bloqueo AV de segundo grado Mobitz II o de tercer grado); angina que requiera medicación antianginosa; enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa; evidencia en el ECG de infarto de miocardio transmural; hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
6. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infección por VIH).
7. Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la medicación del estudio o planea recibir una durante el estudio.
8. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal.
9. Antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente de los fármacos del estudio en este protocolo.
10. Pacientes con hipocalcemia.
11. Pacientes incapaces de mantener una posición de pie o sentado erguido durante 30 minutos.
12. Presencia de enfermedades concomitantes graves u otras comorbilidades que interferirían con el tratamiento planificado, o cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el paciente no sea adecuado para participar en este estudio.