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利用长寿命淋巴细胞控制过度活跃的免疫系统 (CHILL)

2026年8月20日 更新者：Quell Therapeutics Limited

QEL-005 在弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者和难治性类风湿关节炎（D2TRA）患者中的 I/II 期研究。

本研究是一项1/2期、开放标签临床试验，旨在测试一种名为QEL-005的实验性治疗方法，对象为患有两种自身免疫性疾病的成人：弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）和难治性类风湿关节炎（D2TRA）。 主要目标是探究QEL-005的安全性、患者的耐受性，以及它是否能帮助减轻疾病活动度或改善症状。

QEL-005由参与者自身的白细胞（自体细胞）制成。 这些细胞被采集后，在实验室中通过基因方法进行改造，形成一种名为CAR-T调节细胞的特殊免疫细胞，其靶向B细胞上的一种名为CD19的蛋白质。 这些改造后的细胞随后通过静脉（IV）输注回输给参与者。

要参与试验，符合条件的参与者将首先接受一种名为白细胞分离术的程序，从血液中移除部分白细胞。 研究团队将使用这些细胞来制造QEL005。 在QEL005准备就绪后，参与者将接受其改造细胞的静脉输注，留院过夜进行监测，随后在诊所进行密切随访。

在整个试验期间，参与者将定期接受安全性检查，这可能包括血液检测、影像扫描、关于症状和日常功能的问卷调查，以及从受累组织中取样进行活检，以帮助了解QEL005在体内的作用机制。 详细随访将在QEL-005输注后持续1年，并有长达15年的长期随访，这是细胞疗法的标准程序。 这项1/2期研究的信息将有助于为未来研究确定QEL005的适当剂量和给药方案。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单臂、开放标签、多中心、1/2期、首次人体研究，旨在评估QEL005在患有弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）或难治性类风湿关节炎（D2TRA）的成年参与者中的安全性和有效性。 QEL005是一种自体嵌合抗原受体调节性T细胞（CAR-Treg）疗法，针对B细胞上的CD19标记物。

本研究的主要目的是评估在不同剂量水平下，单次静脉输注QEL005在dcSSc或D2TRA参与者中的安全性和耐受性。 次要和探索性目标包括评估初步临床疗效（例如，根据每种疾病的特点，评估疾病活动评分、皮肤受累或关节症状的变化）和生物学活性（包括对B细胞群、免疫生物标志物和其他实验室指标的影响）。

研究采用剂量递增阶段和剂量扩展阶段。 在剂量递增阶段，参与者在密切的安全监测下，按顺序队列接受递增剂量的QEL005。 安全性评估包括记录不良事件、生命体征和实验室异常。

QEL005由基线时获取的自体白细胞分离材料制备。 参与者接受白细胞分离术以收集外周血单个核细胞，然后在体外进行基因改造，使其表达靶向CD19的CAR-T调节细胞。

在整个试验过程中，参与者将按计划参加临床评估、实验室检测、影像学检查、患者报告结局问卷以及组织活检，以表征QEL005的安全性特征，并探索其药效学和免疫学效应。 在QEL005输注后的第一年内进行详细评估，随后进行为期15年的长期随访，这是细胞疗法试验的标准程序。 这项1/2期试验的数据将为后续在自身免疫性疾病中研究QEL005的推荐剂量、方案和患者人群提供依据。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

16

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Quell Therapeutics Clinical Trials
  • 电话号码：+44(0)2070969012
  • 邮箱：contact@quell-tx.com

学习地点

  • 德国
      • Düsseldorf、德国
      • Erlangen、德国
        • 尚未招聘
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Georg Schett
  • 英国
      • Birmingham、英国
      • Leeds、英国
        • 招聘中
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • 首席研究员：
          • Francesco Del Galdo
        • 接触：
      • London、英国
        • 尚未招聘
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Voon Ong
      • London、英国
        • 尚未招聘
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrew Cope
      • Manchester、英国
        • 尚未招聘
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Maya Buch
        • 接触：
      • Newcastle、英国
        • 招聘中
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • John Isaacs
      • Oxford、英国
        • 招聘中
        • University of Oxford - The Kennedy Institute
        • 首席研究员：
          • Chris Buckley
        • 接触：
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Esperanza Naredo

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者在签署知情同意书时必须年满18岁。
  • 疫苗接种状态最新，且计划在输注后3个月内不接种疫苗。
  • 血液、肝脏和肾功能充足。
  • 愿意每年接种流感疫苗。
  • 愿意进入为期15年的随访。
  • 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分＜3级。
  • 能够并愿意使用高效避孕方法。
  • 筛查前类固醇剂量稳定。

仅适用于难治性类风湿关节炎（D2TRA）参与者的特定纳入标准：

  • 根据2010年ACR-EULAR标准诊断为类风湿关节炎（RA）。
  • 根据2021年EULAR标准诊断为D2TRA。
  • 有临床活动性疾病证据，定义为经验证的临床或实验室结果符合活动性RA的标准定义。
  • 用于DAS28 CRP评估的目标关节有炎症证据。

仅适用于弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）参与者的特定纳入标准：

  • 根据2013年ACR-EULAR标准诊断为dcSSc。
  • 血清学抗核抗体阳性。
  • 对免疫调节性改善病情抗风湿药物（DMARDs）反应不足。
  • 皮肤受累，改良Rodnan皮肤评分总分至少为15分。
  • 基于影像学或肺功能测试有肺纤维化证据。
  • 基于验证的SSc活动性评估有活动性疾病证据。

排除标准：

  • 存在重大医疗状况或临床显著的实验室异常。
  • 有研究疾病以外的自身免疫性疾病史或疑虑。
  • 活动性感染，或需要干预的复发性慢性感染。
  • 免疫缺陷或正在接受免疫球蛋白替代治疗。
  • 过去或当前感染乙型或丙型肝炎、结核病、梅毒或HIV。
  • 临床显著的心脏功能障碍或严重肺功能损害。
  • 在研究筛查前规定时间内使用过研究性药物。
  • 曾接受过细胞疗法。
  • 过去一年内在临床试验中接受过某些B细胞相关实验性疗法。
  • 任何实体器官、骨髓或干细胞移植。
  • 过去5年内有恶性肿瘤史。
  • 正在使用筛查时无法停用的禁用药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
剂量递增将涉及3个不同的剂量水平范围。 每个剂量水平将招募至少3名参与者
药品：QEL-005
QEL-005是一种自体细胞疗法，由经过慢病毒载体转导的工程化调节性T细胞组成，该载体含有针对B细胞标记物CD19的CAR。 治疗将通过静脉输注进行。
实验性的：剂量扩展
剂量扩展阶段选择的剂量将基于安全性以及剂量递增阶段出现的任何相关附加数据
药品：QEL-005
QEL-005是一种自体细胞疗法，由经过慢病毒载体转导的工程化调节性T细胞组成，该载体含有针对B细胞标记物CD19的CAR。 治疗将通过静脉输注进行。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
D2TRA与SSc：方案定义的剂量限制性毒性（DLT）发生率以评估安全性和耐受性（仅剂量递增阶段）
大体时间：输注后最多28天
在剂量递增阶段，通过方案定义的剂量限制性毒性（DLTs）发生率来评估QEL-005的安全性和耐受性。
输注后最多28天
D2TRA与SSc：治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、不良事件（AEs）及特别关注不良事件（AESIs）的发生率与等级
大体时间：从签署知情同意书（ICF）到第52周
使用不良事件通用术语标准（CTCAE）收集和评估所有治疗期间不良事件（TEAE）、不良事件（AE）和特别关注不良事件（AESI）的发生率和严重程度等级，以评估D2TRA和SSc的安全性和耐受性
从签署知情同意书（ICF）到第52周
D2TRA与SSc：安全性实验室参数、心电图（ECG）结果及生命体征的临床显著异常发生率
大体时间：最长至第52周
通过评估安全性实验室参数、心电图结果和生命体征的临床显著异常来评估安全性。
最长至第52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
D2TRA：美国风湿病学会（ACR）应答标准相对于基线的变化
大体时间：第4、8、12、24、38和52周
使用经验证的功能评估工具评估绝对值和基线变化，该工具整合了患者报告的身体功能测量以及临床医生报告的疾病活动度、关节受累情况和疼痛评估
第4、8、12、24、38和52周
D2TRA: 与基线相比的疾病活动度评分-28 C反应蛋白（DAS28-CRP）变化
大体时间：第4、8、12、38和52周
采用经验证的复合临床疾病活动度评分进行评估，该评分结合了临床医生报告的关节评估、患者报告的疾病活动度以及炎症的实验室或生理指标，评估绝对值和相对于基线的变化
第4、8、12、38和52周
D2TRA：健康评估问卷残疾指数相对于基线的变化
大体时间：第4、8、12、24、38和52周
对评估整体疾病影响的标准化患者报告生活质量问卷中绝对值及相对于基线的变化进行评估
第4、8、12、24、38和52周
D2TRA：风湿病学超声结果测量（OMERACT）评分相对于基线的变化
大体时间：第12周和第52周
评估预定关节滑膜炎和滑膜血管化的标准化影像学评分变化。
第12周和第52周
D2TRA：临床应答状态
大体时间：第12周和第52周
达到预定义疾病活动改善水平和功能改善水平的参与者比例
第12周和第52周
D2TRA 与 SSc：额外背景疾病修饰疗法的应用
大体时间：第12周和52周
需要升级背景疾病修饰治疗至超出允许基线药物范围
第12周和52周
D2TRA：累积类固醇暴露
大体时间：基线至第12周和基线至第52周
在指定时间段内接受的总全身性类固醇剂量
基线至第12周和基线至第52周
D2TRA：降低糖皮质激素剂量的能力
大体时间：截至第52周
能够将全身性糖皮质激素使用量降至预设每日阈值以下的参与者比例
截至第52周
D2TRA 与 SSc：自身抗体相对于基线的变化
大体时间：基线至第52周
疾病相关自身抗体血液水平变化的评估
基线至第52周
D2TRA 与 SSc：存在具有复制能力的病毒载体
大体时间：第52周
血液中可检测到的具有复制能力的病毒载体的评估
第52周
SSc：改良Rodnan皮肤评分（mRSS）相对于基线的变化
大体时间：第12、24、38和52周
对经过验证、标准化的系统性硬化症皮肤受累评估评分的绝对值和相对于基线的变化进行评估，该评分评估皮肤受累的范围和严重程度。
第12、24、38和52周
SSc：与基线相比，指端溃疡的变化
大体时间：第12、24、38和52周
数字溃疡数量
第12、24、38和52周
SSc：标准化肺功能评估评分相对于基线的变化
大体时间：第12周、24周、38周和52周
采用经过验证、标准化的肺功能评估评分对肺功能容量进行评估，评估其绝对值及相对于基线的变化
第12周、24周、38周和52周
SSc：基于标准化高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的肺纤维化评估评分相对于基线的变化
大体时间：第24周和第52周
通过经验证、标准化的HRCT评分系统评估间质性肺疾病的绝对值和相对于基线的变化，以量化肺纤维化的范围和严重程度。
第24周和第52周
SSc：标准化正电子发射断层扫描（PET）肺纤维化评估评分相对于基线的变化
大体时间：第24周和52周
通过经验证、标准化的PET检查，对预定肺区域中成纤维细胞活化和纤维化活性的绝对值及基线变化进行评估。
第24周和52周
SSc：健康评估问卷残疾指数相对于基线的变化
大体时间：第12、24、38和52周
对评估整体疾病影响的标准化患者报告生活质量量表的绝对值和相对于基线的变化进行评估
第12、24、38和52周
SSc：欧洲硬皮病试验与研究小组（EUSTAR）活动指数较基线的变化
大体时间：第12周、24周、38周和52周
对用于评估系统性硬化症疾病活动性的经验证综合临床疾病活动性评估评分的绝对值和相对于基线的变化进行评估。
第12周、24周、38周和52周
SSc：从基线的改变 - 硬皮病临床试验联盟（SCTC）疾病损伤指数
大体时间：第12周、24周、38周和52周
对经过验证的疾病损伤评估评分的绝对值和相对于基线的变化进行评估，该评分用于评估长期器官受累情况。
第12周、24周、38周和52周
欧洲风湿病联盟系统性硬化症疾病影响评分（EULAR ScleroID）相对于基线的变化
大体时间：第12周、第24周、第38周和第52周
对一项经过验证的患者报告结局问卷的绝对值和基线变化的评估，该问卷旨在衡量系统性硬化症对患者日常功能和生活质量的总体影响。
第12周、第24周、第38周和第52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Quell Therapeutics Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月10日

初级完成 (估计的)

2028年8月1日

研究完成 (估计的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月10日

首次发布 (实际的)

2026年3月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月20日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QEL-005-CLN-01
  • 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523971-46 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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