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Kontrolle hyperaktiver Immunität mit langlebigen Lymphozyten (CHILL)

8. Mai 2026 aktualisiert von: Quell Therapeutics Limited

Phase-I/II-Studie von QEL-005 bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc) und bei Patienten mit schwer zu behandelnder rheumatoider Arthritis (D2TRA).

Diese Studie ist eine Phase 1/2, offene klinische Studie, um eine experimentelle Behandlung namens QEL-005 bei Erwachsenen mit zwei Autoimmunerkrankungen zu testen: diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc) und schwer behandelbarer rheumatoider Arthritis (D2TRA). Die Hauptziele sind herauszufinden, ob QEL-005 sicher ist, wie gut Menschen es vertragen und ob es helfen kann, die Krankheitsaktivität zu reduzieren oder die Symptome zu verbessern.

QEL-005 wird aus den eigenen weißen Blutkörperchen eines Teilnehmers (autologe Zellen) hergestellt. Diese Zellen werden gesammelt und dann im Labor mit genetischen Methoden verändert, um spezialisierte Immunzellen namens CAR-T-regulatorische Zellen zu erzeugen, die auf ein Protein auf B-Zellen namens CD19 abzielen. Diese modifizierten Zellen werden dann dem Teilnehmer durch intravenöse (IV) Infusion zurückgegeben.

Um teilzunehmen, werden geeignete Teilnehmer zunächst einem Verfahren namens Leukapherese unterzogen, bei dem einige ihrer weißen Blutkörperchen aus dem Blut entfernt werden. Das Studienteam wird diese Zellen zur Herstellung von QEL005 verwenden. Nachdem QEL005 fertig ist, erhalten die Teilnehmer eine IV-Infusion ihrer modifizierten Zellen, bleiben zur Überwachung über Nacht im Krankenhaus und werden dann engmaschig in der Klinik nachbeobachtet.

Während der gesamten Studie werden die Teilnehmer regelmäßige Sicherheitskontrollen haben, die Blutuntersuchungen, bildgebende Verfahren, Fragebögen zu Symptomen und täglicher Funktionsfähigkeit sowie Biopsien aus betroffenen Geweben umfassen können, um zu verstehen, wie QEL005 im Körper wirkt. Die detaillierte Nachbeobachtung erfolgt 1 Jahr nach der QEL-005-Infusion, und es gibt eine Langzeitnachbeobachtung für insgesamt 15 Jahre, was bei Zelltherapien Standard ist. Die Informationen aus dieser Phase-1/2-Studie werden helfen, eine geeignete Dosis und ein Dosierungsschema für QEL005 für zukünftige Studien zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Phase-1/2-Erststudie am Menschen mit QEL005 bei erwachsenen Teilnehmern mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc) oder schwer behandelbarer rheumatoider Arthritis (D2TRA). QEL005 ist eine autologe chimäre Antigenrezeptor-regulatorische T-Zell-Therapie (CAR-Treg), die gegen den auf B-Zellen gefundenen CD19-Marker gerichtet ist.

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einzelner intravenöser Infusionen von QEL005 über verschiedene Dosisstufen hinweg bei Teilnehmern mit dcSSc oder D2TRA. Sekundäre und explorative Ziele umfassen die Bewertung der vorläufigen klinischen Wirksamkeit (zum Beispiel Veränderungen bei Krankheitsaktivitätsscores, Hautbeteiligung oder Gelenksymptomen, je nach Erkrankung) und die Bewertung der biologischen Aktivität (einschließlich Auswirkungen auf B-Zellpopulationen, Immunbiomarker und andere Laborparameter).

Die Studie verwendet eine Dosis-Eskalationsphase, gefolgt von einer Dosis-Expansionsphase. In der Dosis-Eskalationsphase erhalten sequenzielle Kohorten von Teilnehmern unter engmaschiger Sicherheitsüberwachung steigende Dosen von QEL005. Sicherheitsbewertungen umfassen die Aufzeichnung von unerwünschten Ereignissen, Vitalzeichen und Laboranomalien.

QEL005 wird aus autologem Leukapherese-Material hergestellt, das zu Studienbeginn gewonnen wird. Die Teilnehmer unterziehen sich einer Leukapherese zur Sammlung von peripheren mononukleären Blutzellen, die dann ex vivo gentechnisch so verändert werden, dass sie eine CD19-gerichtete CAR-T-Regulatorzelle exprimieren.

Im Verlauf der Studie werden die Teilnehmer geplante Besuche für klinische Bewertungen, Labortests, bildgebende Untersuchungen und patientenberichtete Ergebnis-Fragebögen sowie Gewebebiopsien wahrnehmen, um das Sicherheitsprofil zu charakterisieren und die pharmakodynamischen und immunologischen Effekte von QEL005 zu untersuchen. Es gibt detaillierte Bewertungen im ersten Jahr nach der QEL-005-Infusion und anschließend eine zusätzliche Langzeitnachbeobachtung über 15 Jahre, was für Zelltherapiestudien Standard ist. Die Daten aus dieser Phase-1/2-Studie werden die empfohlene Dosis, das Regime und die Patientengruppe für nachfolgende Studien von QEL005 bei Autoimmunerkrankungen informieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Quell Therapeutics Clinical Trials
  • Telefonnummer: +44(0)2070969012
  • E-Mail: contact@quell-tx.com

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Hauptermittler:
          • Francesco Del Galdo
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Voon Ong
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrew Cope
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • John Isaacs
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University of Oxford - The Kennedy Institute
        • Hauptermittler:
          • Chris Buckley
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Aktueller Impfstatus und keine geplanten Impfungen innerhalb von 3 Monaten nach der Infusion
  • Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
  • Bereitschaft zur jährlichen Grippeimpfung
  • Bereitschaft zur Teilnahme an einer 15-jährigen Nachbeobachtung
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status Grad < 3
  • In der Lage und bereit, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Stabile Steroiddosis vor dem Screening

Spezifische Einschlusskriterien nur für Teilnehmer mit schwer zu behandelnder rheumatoider Arthritis (D2TRA):

  • Diagnose von rheumatoider Arthritis (RA) gemäß den ACR-EULAR-Kriterien 2010
  • Diagnose von D2TRA gemäß den EULAR-Kriterien 2021
  • Nachweis klinisch aktiver Erkrankung, definiert durch validierte klinische oder Laborergebnisse, die mit den Standarddefinitionen aktiver RA übereinstimmen
  • Nachweis von Entzündung in den Zielgelenken, die für die DAS28-CRP-Bewertung verwendet werden

Spezifische Einschlusskriterien nur für Teilnehmer mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc):

  • Diagnose von dcSSc gemäß den ACR-EULAR-Kriterien 2013
  • Serologisch positiv für antinukleäre Antikörper
  • Unzureichendes Ansprechen auf immunmodulatorische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs)
  • Hautbeteiligung mit einem modifizierten Rodnan-Haut-Score von mindestens 15
  • Nachweis von Lungenfibrose basierend auf Bildgebung oder Lungenfunktionstests
  • Nachweis aktiver Erkrankung basierend auf einer validierten SSc-Aktivitätsbewertung

Ausschlusskriterien:

  • Vorliegen einer signifikanten Erkrankung(en) oder klinisch signifikanten Laboranomalie
  • Vorgeschichte oder Verdacht auf Autoimmunerkrankungen außer den untersuchten
  • Aktive Infektion oder rezidivierende chronische Infektion, die eine Intervention erfordert
  • Immundefizienz oder Erhalt einer Immunglobulinersatztherapie
  • Frühere oder aktuelle Infektion mit Hepatitis B oder C, Tuberkulose, Syphilis oder HIV
  • Klinisch signifikante Herzfunktionsstörung oder schwere Lungenbeeinträchtigung
  • Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb eines vordefinierten Zeitraums vor dem Studienscreening
  • Frühere Zelltherapie erhalten
  • Bestimmte B-Zell-bezogene experimentelle Therapien in einer klinischen Studie im vergangenen Jahr erhalten
  • Jede Transplantation fester Organe, Knochenmark oder Stammzellen
  • Malignom in den letzten 5 Jahren
  • Einnahme verbotener Medikamente, die beim Screening nicht abgesetzt werden können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis-Eskalation
Die Dosissteigerung umfasst 3 unterschiedliche Dosisstufenbereiche. Jede Dosisstufe umfasst mindestens 3 Teilnehmer
Arzneimittel: QEL-005
QEL-005 ist eine autologe Zelltherapie, die aus modifizierten regulatorischen T-Zellen besteht, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, der einen CAR gegen den B-Zell-Marker CD19 enthält. Die Behandlung erfolgt über eine intravenöse Infusion.
Experimental: Dosisausweitung
Die für die Dosiserweiterung ausgewählte Dosis basiert auf der Sicherheit und allen relevanten zusätzlichen Daten, die aus der Dosis-Eskalationsphase hervorgehen.
Arzneimittel: QEL-005
QEL-005 ist eine autologe Zelltherapie, die aus modifizierten regulatorischen T-Zellen besteht, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, der einen CAR gegen den B-Zell-Marker CD19 enthält. Die Behandlung erfolgt über eine intravenöse Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
D2TRA & SSc: Inzidenz protokoll-definierter dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit (nur Dosis-Eskalationsphase)
Zeitfenster: bis zu 28 Tage nach der Infusion
Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von QEL-005 während der Dosis-Eskalationsphase, gemessen an der Inzidenz von protokoll-definierten dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs).
bis zu 28 Tage nach der Infusion
D2TRA & SSc: Inzidenz und Grad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), unerwünschter Ereignisse (AEs) und unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (EE) bis zur Woche 52
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von D2TRA & SSc durch Sammlung und Auswertung der Häufigkeit und Schweregrade aller TEAEs, AEs und AESIs unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (EE) bis zur Woche 52
D2TRA & SSc: Inzidenz klinisch signifikanter Abweichungen bei Sicherheitslaborparametern, Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden und Vitalzeichen
Zeitfenster: Bis zu Woche 52
Bewertung der Sicherheit durch Beurteilung klinisch signifikanter Abweichungen in den Sicherheitslaborparametern, EKG-Befunden und Vitalzeichen.
Bis zu Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
D2TRA: Veränderung vom Ausgangswert gemäß den Response-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)
Zeitfenster: Woche 4, 8, 12, 24, 38 und 52
Bewertung absoluter Werte und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert mithilfe eines validierten Funktionsbewertungsinstruments, das patientenberichtete Messungen der körperlichen Funktion sowie klinikerberichtete Bewertungen der Krankheitsaktivität, Gelenkbeteiligung und Schmerzen einbezieht
Woche 4, 8, 12, 24, 38 und 52
D2TRA: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Krankheitsaktivitätsscore-28 C-reaktives Protein (DAS28-CRP)
Zeitfenster: Woche 4, 8, 12, 38 und 52
Bewertung der absoluten Werte und der Veränderung vom Ausgangswert unter Verwendung eines validierten zusammengesetzten klinischen Krankheitsaktivitätsscores, der klinikerberichtete Gelenkbeurteilungen, patientenberichtete Krankheitsaktivität und Labor- oder physiologische Entzündungsindikatoren umfasst
Woche 4, 8, 12, 38 und 52
D2TRA: Veränderung vom Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire Disability Index
Zeitfenster: Woche 4,8,12,24,38 und 52
Bewertung der absoluten Werte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem standardisierten, patientenberichteten Fragebogen zur Lebensqualität, der die Gesamtauswirkung der Erkrankung bewertet
Woche 4,8,12,24,38 und 52
D2TRA: Veränderung vom Ausgangswert im Ultraschall-Outcome-Measure-in-Rheumatology (OMERACT)-Score
Zeitfenster: Woche 12 und 52
Veränderungen im standardisierten Bildgebungsscore zur Beurteilung von Synovitis und synovialer Vaskularität in einem vordefinierten Gelenk.
Woche 12 und 52
D2TRA: Klinischer Ansprechstatus
Zeitfenster: Woche 12 und 52
Anteil der Teilnehmer, die vordefinierte Niveaus an Verbesserungen der Krankheitsaktivität und funktionelle Verbesserungen erreichen
Woche 12 und 52
D2TRA & SSc: Verwendung zusätzlicher krankheitsmodifizierender Hintergrundtherapie
Zeitfenster: Woche 12 und 52
Bedarf für Eskalation der Hintergrunderkrankungsmodifizierenden Therapie über die erlaubte Basismedikation hinaus
Woche 12 und 52
D2TRA: Kumulative Steroid-Exposition
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12 und Ausgangswert bis Woche 52
Gesamte systemische Steroiddosis, die über festgelegte Intervalle erhalten wurde
Ausgangswert bis Woche 12 und Ausgangswert bis Woche 52
D2TRA: Fähigkeit zur Reduzierung der Glucocorticoiddosis
Zeitfenster: Bis zu Woche 52
Anteil der Teilnehmer, die in der Lage sind, die systemische Glukokortikoidanwendung unter einen vordefinierten täglichen Schwellenwert zu reduzieren
Bis zu Woche 52
D2TRA & SSc: Veränderung der Autoantikörper im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Bewertung der Veränderung der Blutspiegel krankheitsbezogener Autoantikörper
Baseline bis Woche 52
D2TRA & SSc: Vorhandensein replikationsfähiger viraler Vektoren
Zeitfenster: Woche 52
Bewertung nachweisbarer replikationskompetenter viraler Vektoren im Blut
Woche 52
SSc: Veränderung des modifizierten Rodnan Haut-Scores (mRSS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 12, 24, 38 und 52
Bewertung der absoluten Werte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem validierten, standardisierten Hautbeteiligungsbewertungsscore, der das Ausmaß und den Schweregrad der kutanen Beteiligung bei systemischer Sklerose evaluiert.
Woche 12, 24, 38 und 52
SSk: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei digitalen Ulzera
Zeitfenster: Woche 12, 24, 38 und 52
Anzahl digitaler Ulzera
Woche 12, 24, 38 und 52
SSc: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem standardisierten Lungenfunktionsbewertungsscore
Zeitfenster: Woche 12, 24, 38 und 52
Bewertung der absoluten Werte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung eines validierten, standardisierten Lungenfunktionsbewertungsscores, der die Lungenfunktionskapazität bewertet
Woche 12, 24, 38 und 52
SSk: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem standardisierten hochauflösenden Computertomographie (HRCT)-basierten Lungenfibrose-Bewertungsscore
Zeitfenster: Woche 24 und 52
Bewertung der Absolutwerte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem validierten, standardisierten HRCT-basierten Bewertungssystem für interstitielle Lungenerkrankungen, das das Ausmaß und die Schwere der Lungenfibrose quantifiziert.
Woche 24 und 52
SSklerose: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem standardisierten Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-basierten Lungenfibrose-Bewertungsscore
Zeitfenster: Woche 24 und 52
Beurteilung der absoluten Werte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einer validierten, standardisierten PET-basierten Bewertung der Fibroblastenaktivierung und Fibroseaktivität in vordefinierten Lungenregionen.
Woche 24 und 52
SSk: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Health Assessment Questionnaire Disability Index
Zeitfenster: Woche 12, 24, 38 und 52
Bewertung der absoluten Werte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem standardisierten, patientenberichteten Lebensqualitätsfragebogen zur Bewertung der Gesamtauswirkungen der Erkrankung
Woche 12, 24, 38 und 52
SSc: Veränderung vom Ausgangswert im EUropean Scleroderma Trials And Research group (EUSTAR) Aktivitätsindex
Zeitfenster: Woche 12, 24, 38 und 52
Bewertung der absoluten Werte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem validierten zusammengesetzten klinischen Krankheitsaktivitätsbewertungsscore zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei systemischer Sklerose.
Woche 12, 24, 38 und 52
SSc: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Sclerderma Clinical Trial Consortium (SCTC) Disease Damage Index
Zeitfenster: Woche 12, 24, 38 und 52
Bewertung der absoluten Werte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem validierten Schadensbewertungsscore für Krankheiten, der zur Beurteilung der längerfristigen Organbeteiligung verwendet wird.
Woche 12, 24, 38 und 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im European Alliance of Associations for Rheumatology Systemic Sclerosis Impact of Disease (EULAR ScleroID)
Zeitfenster: Woche 12, 24, 38 und 52
Bewertung der absoluten Werte und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in einem validierten, patientenberichteten Ergebnis-Fragebogen, der dazu dient, die Gesamtauswirkung der systemischen Sklerose auf die tägliche Funktion und Lebensqualität der Patienten zu messen.
Woche 12, 24, 38 und 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Quell Therapeutics Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • QEL-005-CLN-01
  • 2025-523971-46 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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