Contrôler l'Immunité Hyperactive avec des Lymphocytes à Longue Durée de Vie (CHILL)
Étude de phase I/II du QEL-005 chez les patients atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse (dcSSc) et chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde difficile à traiter (D2TRA).
Cette étude est un essai clinique de phase 1/2, ouvert, visant à tester un traitement expérimental appelé QEL-005 chez des adultes atteints de deux maladies auto-immunes : la sclérodermie systémique cutanée diffuse (dcSSc) et la polyarthrite rhumatoïde difficile à traiter (D2TRA). Les principaux objectifs sont de déterminer si le QEL-005 est sûr, comment il est toléré par les patients, et s'il peut contribuer à réduire l'activité de la maladie ou à améliorer les symptômes.
Le QEL-005 est fabriqué à partir des propres globules blancs du participant (cellules autologues). Ces cellules sont prélevées puis modifiées en laboratoire à l'aide de méthodes génétiques pour créer des cellules immunitaires spécialisées appelées cellules CAR-T régulatrices qui ciblent une protéine sur les lymphocytes B appelée CD19. Ces cellules modifiées sont ensuite réinjectées au participant par perfusion intraveineuse (IV).
Pour participer, les participants éligibles subiront d'abord une procédure appelée leucaphérèse, au cours de laquelle une partie de leurs globules blancs est prélevée du sang. L'équipe de l'étude utilisera ces cellules pour fabriquer le QEL005. Une fois le QEL005 prêt, les participants recevront une perfusion IV de leurs cellules modifiées, resteront à l'hôpital une nuit pour surveillance, puis seront suivis de près en clinique.
Tout au long de l'essai, les participants subiront des contrôles de sécurité réguliers, qui peuvent inclure des analyses sanguines, des examens d'imagerie, des questionnaires sur les symptômes et le fonctionnement quotidien, et des biopsies prélevées sur les tissus concernés, afin de comprendre comment le QEL005 agit dans l'organisme. Un suivi détaillé sera effectué pendant 1 an après la perfusion de QEL-005, et un suivi à long terme est prévu pour une durée totale de 15 ans, ce qui est standard pour les thérapies cellulaires. Les informations de cette étude de phase 1/2 aideront à déterminer une dose et un schéma posologique appropriés du QEL005 pour les études futures.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, premier essai chez l'homme, multicentrique, ouverte et à bras unique, portant sur le QEL005 chez des participants adultes atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse (dcSSc) ou de polyarthrite rhumatoïde difficile à traiter (D2TRA). Le QEL005 est une thérapie par cellules T régulatrices autologues à récepteur antigénique chimérique (CAR-Treg) ciblant le marqueur CD19 présent sur les lymphocytes B.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de perfusions intraveineuses uniques de QEL005 à différents niveaux de dose chez des participants atteints de dcSSc ou de D2TRA. Les objectifs secondaires et exploratoires incluent l'évaluation de l'efficacité clinique préliminaire (par exemple, les modifications des scores d'activité de la maladie, de l'atteinte cutanée ou des symptômes articulaires, selon la pertinence pour chaque maladie) et l'évaluation de l'activité biologique (y compris les effets sur les populations de lymphocytes B, les biomarqueurs immunitaires et d'autres mesures de laboratoire).
L'étude comporte une phase d'escalade de dose puis une phase d'expansion de dose. Dans la phase d'escalade de dose, des cohortes séquentielles de participants reçoivent des doses croissantes de QEL005 sous surveillance étroite de la sécurité. Les évaluations de sécurité incluent l'enregistrement des événements indésirables, des signes vitaux et des anomalies de laboratoire.
Le QEL005 est fabriqué à partir de matériel de leucaphérèse autologue obtenu au départ. Les participants subissent une leucaphérèse pour la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique, qui sont ensuite modifiées génétiquement ex vivo pour exprimer une cellule T régulatrice CAR dirigée contre le CD19.
Au cours de l'essai, les participants se rendront à des visites programmées pour des évaluations cliniques, des tests de laboratoire, des études d'imagerie et des questionnaires de résultats rapportés par les patients, ainsi que des biopsies tissulaires, afin de caractériser le profil de sécurité et d'explorer les effets pharmacodynamiques et immunologiques du QEL005. Des évaluations détaillées sont prévues au cours de la première année suivant la perfusion de QEL-005, puis un suivi à long terme supplémentaire de 15 ans, standard pour les essais de thérapie cellulaire. Les données de cet essai de phase 1/2 permettront de déterminer la dose recommandée, le schéma posologique et la population de patients pour les études ultérieures du QEL005 dans les maladies auto-immunes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Quell Therapeutics Clinical Trials
- Numéro de téléphone: +44(0)2070969012
- E-mail: contact@quell-tx.com
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Düsseldorf
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Chercheur principal:
- Joerg Distler
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Contact:
- Joerg Distler
- Numéro de téléphone: +49 211 81-19221
- E-mail: Rheuma-Studien@med.uni-duesseldorf.de
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Erlangen, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Erlangen
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Contact:
- Georg Schett
- Numéro de téléphone: 00499131-85-32093
- E-mail: Studienambulanz.M3@uk-erlangen.de
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Chercheur principal:
- Georg Schett
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Madrid, Espagne
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Contact:
- Esperanza Naredo
- Numéro de téléphone: +34 915504800
- E-mail: esperanza.naredo@quironsalud.es
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Chercheur principal:
- Esperanza Naredo
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Birmingham, Royaume-Uni
- Recrutement
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Contact:
- Benjamin Fisher
- Numéro de téléphone: 0121 627 8314
- E-mail: ClinicalResearchFacilityEnquiries@uhb.nhs.uk
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Chercheur principal:
- Benjamin Fisher
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Leeds, Royaume-Uni
- Recrutement
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Chercheur principal:
- Francesco Del Galdo
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Contact:
- Francesco Del Gado
- Numéro de téléphone: 0113 392 4444
- E-mail: leedscrf@nhs.net
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London, Royaume-Uni
- Pas encore de recrutement
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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Contact:
- Voon Ong
- Numéro de téléphone: 020 7472 6201
- E-mail: rf.crf@nhs.net
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Chercheur principal:
- Voon Ong
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London, Royaume-Uni
- Pas encore de recrutement
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
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Contact:
- Andrew Cope
- Numéro de téléphone: 020 7188 7188
- E-mail: gstt.crfadmin@nhs.net
-
Chercheur principal:
- Andrew Cope
-
Manchester, Royaume-Uni
- Pas encore de recrutement
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Chercheur principal:
- Maya Buch
-
Contact:
- Maya Buch
- Numéro de téléphone: 0161 906 7500
- E-mail: rsm-mcrf@mft.nhs.uk
-
Newcastle, Royaume-Uni
- Recrutement
- Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
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Contact:
- John Isaacs
- Numéro de téléphone: 0191 282 4444
- E-mail: crf.admin@newcastle.ac.uk
-
Chercheur principal:
- John Isaacs
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Oxford, Royaume-Uni
- Recrutement
- University of Oxford - The Kennedy Institute
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Chercheur principal:
- Chris Buckley
-
Contact:
- Chris Buckley
- Numéro de téléphone: 01865 612 600
- E-mail: emcrf@ouh.nhs.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent avoir au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Statut vaccinal à jour et aucune vaccination prévue dans les 3 mois suivant la perfusion.
- Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
- Disposé à se faire vacciner annuellement contre la grippe.
- Disposé à participer à un suivi de 15 ans.
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de grade < 3.
- Capable et disposé à utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
- Dose stable de stéroïdes avant le dépistage.
Critères d'inclusion spécifiques uniquement pour les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde difficile à traiter (D2TRA) :
- Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR) selon les critères ACR-EULAR 2010.
- Diagnostic de D2TRA selon les critères EULAR 2021.
- Preuve d'une maladie cliniquement active définie par des résultats cliniques ou de laboratoire validés conformes aux définitions standard de la PR active.
- Preuve d'inflammation dans les articulations cibles utilisées pour l'évaluation DAS28 CRP.
Critères d'inclusion spécifiques uniquement pour les participants atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse (dcSSc) :
- Diagnostic de dcSSc selon les critères ACR-EULAR 2013.
- Sérologiquement positif pour les anticorps antinucléaires.
- Échec de réponse suffisante aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARDs) immunomodulateurs.
- Atteinte cutanée avec un score cutané modifié de Rodnan total d'au moins 15.
- Preuve de fibrose pulmonaire basée sur l'imagerie ou les tests de fonction pulmonaire.
- Preuve d'une maladie active basée sur une évaluation validée de l'activité de la SSc.
Critères d'exclusion :
- Présence d'une ou plusieurs conditions médicales significatives, ou d'une anomalie de laboratoire cliniquement significative.
- Antécédents ou suspicion de maladies auto-immunes autres que celles étudiées.
- Infection active, ou infection chronique récurrente nécessitant une intervention.
- Immunodéficience ou recevant un traitement de substitution par immunoglobulines.
- Infection passée ou actuelle par l'hépatite B ou C, la tuberculose, la syphilis ou le VIH.
- Dysfonction cardiaque cliniquement significative ou insuffisance pulmonaire sévère.
- Utilisation d'agents expérimentaux dans une période prédéfinie avant le dépistage de l'étude.
- A reçu une thérapie cellulaire antérieure.
- A reçu certaines thérapies expérimentales liées aux lymphocytes B dans un essai clinique au cours de l'année écoulée.
- Toute transplantation d'organe solide, de moelle osseuse ou de cellules souches.
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années.
- Recevant un médicament interdit qui ne peut pas être arrêté au dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose Escalation
L'escalade de dose impliquera 3 plages de niveaux de dose distinctes.
Chaque niveau de dose recrutera au moins 3 participants
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QEL-005 est une thérapie cellulaire autologue composée de lymphocytes T régulateurs modifiés, transduits par un vecteur lentiviral contenant un CAR dirigé contre le marqueur CD19 des lymphocytes B.
Le traitement sera administré par perfusion intraveineuse.
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Expérimental: Expansion de Dose
La dose sélectionnée pour l'expansion de dose sera basée sur la sécurité et toute donnée supplémentaire pertinente émergeant de la phase d'escalade de dose.
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QEL-005 est une thérapie cellulaire autologue composée de lymphocytes T régulateurs modifiés, transduits par un vecteur lentiviral contenant un CAR dirigé contre le marqueur CD19 des lymphocytes B.
Le traitement sera administré par perfusion intraveineuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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D2TRA & SSc : Incidence des toxicités limitant la dose définies par le protocole (DLT) pour évaluer la sécurité et la tolérance (phase d'escalade de dose uniquement)
Délai: jusqu'à 28 jours après la perfusion
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité du QEL-005 pendant la phase d'escalade de dose, mesurée par l'incidence des toxicités limitant la dose (TLD) définies par le protocole.
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jusqu'à 28 jours après la perfusion
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D2TRA & SSc : Incidence et grade des événements indésirables émergents du traitement (TEAE), des événements indésirables (AE) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) jusqu'à la semaine 52
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de D2TRA et SSc par la collecte et l'évaluation de l'incidence et des grades de sévérité de tous les EET, EI et EIES en utilisant les Critères de Terminologie Commune pour les Événements Indésirables (CTCAE)
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Du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) jusqu'à la semaine 52
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D2TRA & SSc : Incidence des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire de sécurité, les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) et les signes vitaux
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Évaluation de la sécurité par l'évaluation des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire de sécurité, les résultats d'ECG et les signes vitaux.
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Jusqu'à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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D2TRA : Variation par rapport à la valeur initiale des critères de réponse de l'American College of Rheumatology (ACR)
Délai: Semaine 4, 8, 12, 24, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et des changements par rapport à la ligne de base à l'aide d'un outil d'évaluation fonctionnelle validé qui intègre des mesures de la fonction physique rapportées par les patients et des évaluations de l'activité de la maladie, de l'atteinte articulaire et de la douleur rapportées par le clinicien
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Semaine 4, 8, 12, 24, 38 et 52
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D2TRA : Variation par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la maladie 28 - protéine C-réactive (DAS28-CRP)
Délai: Semaine 4, 8, 12, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et de l'évolution par rapport à la valeur de base à l'aide d'un score composite validé d'activité clinique de la maladie qui intègre les évaluations articulaires rapportées par le clinicien, l'activité de la maladie rapportée par le patient, et les indicateurs de laboratoire ou physiologiques de l'inflammation
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Semaine 4, 8, 12, 38 et 52
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D2TRA : Variation par rapport à la valeur initiale de l'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé
Délai: Semaine 4, 8, 12, 24, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et de l'évolution par rapport à la valeur de base dans un questionnaire standardisé rapporté par le patient évaluant l'impact global de la maladie
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Semaine 4, 8, 12, 24, 38 et 52
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D2TRA : Variation par rapport à la valeur de base du score Ultrasound Outcome Measure in Rheumatology (OMERACT)
Délai: Semaine 12 et 52
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Modifications du score d'imagerie standardisé évaluant la synovite et la vascularisation synoviale dans l'articulation prédéfinie.
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Semaine 12 et 52
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D2TRA : État de la réponse clinique
Délai: Semaine 12 et 52
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Proportion de participants atteignant des niveaux prédéfinis d'amélioration de l'activité de la maladie et d'amélioration fonctionnelle
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Semaine 12 et 52
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D2TRA & SSc : Utilisation d'une thérapie modifiant la maladie de fond supplémentaire
Délai: Semaine 12 et 52
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Nécessité d'escalader le traitement modificateur de la maladie de fond au-delà du traitement de base autorisé
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Semaine 12 et 52
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D2TRA : Exposition cumulative aux stéroïdes
Délai: Du début à la semaine 12 et du début à la semaine 52
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Dose totale de stéroïdes systémiques reçue sur les intervalles spécifiés
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Du début à la semaine 12 et du début à la semaine 52
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D2TRA : Capacité de réduire la dose de glucocorticoïde
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Proportion de participants capables de réduire l'utilisation de glucocorticostéroïdes systémiques en dessous d'un seuil quotidien prédéfini
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Jusqu'à la semaine 52
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D2TRA & SSc : Évolution par rapport à la valeur initiale des autoanticorps
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
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Évaluation de l'évolution des taux sanguins d'auto-anticorps liés à la maladie
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De la ligne de base à la semaine 52
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D2TRA & SSc : Présence de vecteur viral à compétence de réplication
Délai: Semaine 52
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Évaluation du vecteur viral compétent pour la réplication détectable dans le sang
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Semaine 52
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SSc : Évolution par rapport à la valeur de base du score cutané modifié de Rodnan (mRSS)
Délai: Semaine 12, 24, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et de la variation par rapport à la valeur initiale d'un score d'évaluation validé et standardisé de l'atteinte cutanée évaluant l'étendue et la sévérité de l'atteinte cutanée dans la sclérodermie systémique.
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Semaine 12, 24, 38 et 52
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SSc : Changement par rapport à la valeur de base des ulcères digitaux
Délai: Semaine 12, 24, 38 et 52
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Nombre d'ulcères digitaux
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Semaine 12, 24, 38 et 52
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Sclérodermie systémique : Variation par rapport à la valeur initiale d'un score standardisé d'évaluation de la fonction pulmonaire
Délai: Semaine 12, 24, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et de l'évolution par rapport à la valeur initiale à l'aide d'un score validé et standardisé d'évaluation de la fonction pulmonaire qui évalue la capacité fonctionnelle pulmonaire
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Semaine 12, 24, 38 et 52
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SSc : Variation par rapport à la valeur initiale dans un score d'évaluation de la fibrose pulmonaire basé sur une tomographie haute résolution standardisée (HRCT)
Délai: Semaine 24 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et de l'évolution par rapport à la valeur initiale dans un système de notation validé et standardisé basé sur la TDM-HR pour la pneumopathie interstitielle, quantifiant l'étendue et la sévérité de la fibrose pulmonaire.
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Semaine 24 et 52
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SSc : Variation par rapport à la valeur initiale d'un score d'évaluation standardisé de la fibrose pulmonaire basé sur la tomographie par émission de positrons (TEP)
Délai: Semaine 24 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et de l'évolution par rapport à la valeur initiale dans une évaluation PET validée et standardisée de l'activation des fibroblastes et de l'activité fibrosante dans des régions pulmonaires prédéfinies.
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Semaine 24 et 52
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SSc : Variation par rapport à la valeur de base de l'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé
Délai: Semaine 12, 24, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et du changement par rapport à la ligne de base dans un questionnaire standardisé rapporté par le patient évaluant l'impact global de la maladie
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Semaine 12, 24, 38 et 52
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SSc : Variation par rapport à la valeur de référence de l'indice d'activité du groupe européen d'études et de recherche sur la sclérodermie (EUSTAR)
Délai: Semaines 12, 24, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et de l'évolution par rapport à la valeur initiale dans un score composite validé d'évaluation de l'activité clinique de la maladie utilisé pour évaluer l'activité de la sclérodermie systémique.
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Semaines 12, 24, 38 et 52
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SSc : Variation par rapport à la valeur initiale de l'indice de dommages de la maladie du Sclerderma Clinical Trial Consortium (SCTC)
Délai: Semaine 12, 24, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et des changements par rapport à la valeur initiale dans un score validé d'évaluation des lésions liées à la maladie, utilisé pour évaluer l'implication des organes à plus long terme.
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Semaine 12, 24, 38 et 52
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Variation par rapport à la valeur initiale selon l'European Alliance of Associations for Rheumatology Systemic Sclerosis Impact of Disease (EULAR ScleroID)
Délai: Semaine 12, 24, 38 et 52
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Évaluation des valeurs absolues et de l'évolution par rapport à la valeur de base dans un questionnaire validé rapporté par les patients, conçu pour mesurer l'impact global de la sclérodermie systémique sur le fonctionnement quotidien et la qualité de vie des patients.
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Semaine 12, 24, 38 et 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- QEL-005-CLN-01
- 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523971-46 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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