장수 림프구로 과잉 면역 반응 제어하기 (CHILL)
확산성 피부 전신성 경피증(dcSSc) 환자 및 치료가 어려운 류마티스 관절염(D2TRA) 환자를 대상으로 한 QEL-005의 1/2상 임상 시험.
이 연구는 확산성 피부 전신성 경피증(dcSSc)과 난치성 류마티스 관절염(D2TRA)이라는 두 가지 자가면역 질환을 가진 성인을 대상으로 QEL-005라는 실험적 치료법을 시험하기 위한 1/2상, 개방형 임상시험입니다. 주요 목표는 QEL-005의 안전성, 내약성, 그리고 질병 활동도를 감소시키거나 증상을 개선하는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
QEL-005는 참가자 자신의 백혈세포(자가 세포)로 제작됩니다. 이러한 세포는 채취된 후 실험실에서 유전학적 방법을 사용하여 B세포의 CD19라는 단백질을 표적으로 하는 CAR-T 조절 세포라는 특수 면역 세포로 변형됩니다. 이렇게 변형된 세포는 정맥내(IV) 주입을 통해 참가자에게 재투여됩니다.
참여를 위해 적격 참가자는 먼저 백혈구분리술이라는 시술을 받게 되며, 이 과정에서 혈액에서 일부 백혈구가 제거됩니다. 연구팀은 이러한 세포를 사용하여 QEL-005를 제조할 것입니다. QEL-005가 준비된 후, 참가자는 변형된 세포의 정맥내 주입을 받고, 모니터링을 위해 하룻밤 병원에 머물며, 이후 클리닉에서 면밀히 추적 관찰될 것입니다.
시험 전반에 걸쳐 참가자는 정기적인 안전성 검사를 받게 되며, 여기에는 혈액 검사, 영상 검사, 증상 및 일상 기능에 관한 설문지, 관련 조직에서 채취한 생검 등이 포함되어 QEL-005가 체내에서 어떻게 작용하는지 이해하는 데 도움을 줍니다. 자세한 추적 관찰은 QEL-005 주입 후 1년 동안 이루어지며, 세포 치료제에 표준적인 총 15년의 장기 추적 관찰이 있습니다. 이 1/2상 연구에서 얻은 정보는 향후 연구를 위한 QEL-005의 적절한 용량과 투여 일정을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 확산성 피부 전신성 경피증(dcSSc) 또는 치료가 어려운 류마티스 관절염(D2TRA)을 가진 성인 참가자를 대상으로 하는 QEL005의 단일군, 개방형, 다기관, 1/2상, 최초 인체 시험입니다. QEL005는 B 세포에서 발견되는 CD19 마커를 표적으로 하는 자가 키메라 항원 수용체 조절 T 세포(CAR-Treg) 치료제입니다.
이 연구의 주요 목적은 dcSSc 또는 D2TRA 참가자에서 다양한 용량 수준의 단일 정맥 내 주입 QEL005의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 2차 및 탐색적 목적에는 예비 임상 효능(예: 각 질병에 적절한 질병 활동 점수, 피부 침범 또는 관절 증상의 변화) 평가와 생물학적 활성(예: B 세포 집단, 면역 바이오마커 및 기타 실험실 측정치에 대한 효과 포함) 평가가 포함됩니다.
이 연구는 용량 증량 단계를 거친 후 용량 확장 단계를 사용합니다. 용량 증량 단계에서는 참가자의 순차적 코호트가 엄격한 안전성 모니터링 하에서 점증하는 QEL005 용량을 투여받습니다. 안전성 평가에는 이상 반응, 활력 징후 및 실험실 이상 기록이 포함됩니다.
QEL005는 기준선에서 획득한 자가 백혈구분리술 물질로 제조됩니다. 참가자는 말초혈액 단핵세포 수집을 위해 백혈구분리술을 거치며, 이 세포들은 이후 체외에서 유전자 변형되어 CD19 표적 CAR-T 조절 세포를 발현합니다.
시험 과정에서 참가자는 안전성 프로파일을 특성화하고 QEL005의 약력학적 및 면역학적 효과를 탐색하기 위해 임상 평가, 실험실 검사, 영상 연구, 환자 보고 결과 설문지 및 조직 생검을 위한 예정된 방문에 참석합니다. QEL-005 주입 후 첫해 동안 상세한 평가가 이루어지며, 이후 세포 치료 시험의 표준인 15년 동안의 추가 장기 추적 관찰이 수행됩니다. 이 1/2상 시험의 데이터는 자가면역 질환에서 QEL005의 후속 연구를 위한 권장 용량, 요법 및 환자 집단에 정보를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Quell Therapeutics Clinical Trials
- 전화번호: +44(0)2070969012
- 이메일: contact@quell-tx.com
연구 장소
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Birmingham, 영국
- 아직 모집하지 않음
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Benjamin Fisher
- 전화번호: 0121 627 8314
- 이메일: ClinicalResearchFacilityEnquiries@uhb.nhs.uk
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수석 연구원:
- Benjamin Fisher
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Leeds, 영국
- 모병
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
수석 연구원:
- Francesco Del Galdo
-
연락하다:
- Francesco Del Gado
- 전화번호: 0113 392 4444
- 이메일: leedscrf@nhs.net
-
London, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
연락하다:
- Voon Ong
- 전화번호: 020 7472 6201
- 이메일: rf.crf@nhs.net
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수석 연구원:
- Voon Ong
-
London, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
-
연락하다:
- Andrew Cope
- 전화번호: 020 7188 7188
- 이메일: gstt.crfadmin@nhs.net
-
수석 연구원:
- Andrew Cope
-
Newcastle, 영국
- 모병
- Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
-
연락하다:
- John Isaacs
- 전화번호: 0191 282 4444
- 이메일: crf.admin@newcastle.ac.uk
-
수석 연구원:
- John Isaacs
-
Oxford, 영국
- 모병
- University of Oxford - The Kennedy Institute
-
수석 연구원:
- Chris Buckley
-
연락하다:
- Chris Buckley
- 전화번호: 01865 612 600
- 이메일: emcrf@ouh.nhs.uk
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 서면 동의서에 서명할 당시 만 18세 이상이어야 합니다.
- 최신 예방접종 상태를 유지하고 있으며, 3개월 주입 이후 예정된 예방접종이 없음
- 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능
- 연간 인플루엔자 예방접종을 받을 의향이 있음
- 15년 추적 관찰에 참여할 의향이 있음
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 활동 상태 등급 < 3
- 고효율 피임법을 사용할 수 있고 사용할 의향이 있음
- 선별 검사 전 안정적인 스테로이드 용량
치료가 어려운 류마티스 관절염(D2TRA) 참가자에 대한 특정 포함 기준:
- 2010 ACR-EULAR 기준에 따른 류마티스 관절염(RA) 진단
- 2021 EULAR 기준에 따른 D2TRA 진단
- 활성 RA의 표준 정의와 일치하는 검증된 임상 또는 실험실 결과로 정의된 임상적으로 활동성 질환 증거
- DAS28 CRP 평가에 사용되는 표적 관절의 염증 증거
확산성 피부 전신 경피증(dcSSc) 참가자에 대한 특정 포함 기준:
- 2013 ACR-EULAR 기준에 따른 dcSSc 진단
- 항핵 항체 혈청 양성
- 면역조절 질환 수정 항류마티스 약물(DMARDs)에 대한 충분한 반응 부족
- 총 수정 Rodnan 피부 점수가 최소 15인 피부 침범
- 영상 또는 폐기능 검사에 기반한 폐 섬유화 증거
- 검증된 SSc 활동 평가에 기반한 활동성 질환 증거
제외 기준:
- 중대한 의학적 상태 또는 임상적으로 유의한 실험실 이상의 존재
- 연구 중인 질환 이외의 자가면역 질환 병력 또는 우려
- 활성 감염 또는 중재가 필요한 재발성 만성 감염
- 면역 결핍 또는 면역글로불린 대체 요법 수령 중
- B형 또는 C형 간염, 결핵, 매독 또는 HIV의 과거 또는 현재 감염
- 임상적으로 유의한 심장 기능 장애 또는 중증 폐 기능 저하
- 연구 선별 검사 전 사전 정의된 기간 내 연구용 약물 사용
- 이전 세포 치료 수령
- 지난 1년 동안 임상 시험에서 특정 B 세포 관련 실험적 치료 수령
- 고형 장기, 골수 또는 줄기세포 이식
- 지난 5년 동안 악성 종양 병력
- 선별 검사 시 중단할 수 없는 금지 약물 복용 중
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
용량 증량에는 3가지의 서로 다른 용량 수준 범위가 포함됩니다.
각 용량 수준에는 최소 3명의 참가자가 등록됩니다.
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QEL-005는 B 세포 마커 CD19에 대한 CAR을 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질감염된 공학적 조절 T 세포로 구성된 자가 세포 치료제입니다.
치료는 정맥 주입을 통해 투여됩니다.
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실험적: 용량 확장
용량 확장 단계에서 선택된 용량은 안전성 및 용량 증량 단계에서 도출된 관련 추가 데이터를 기반으로 결정됩니다.
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QEL-005는 B 세포 마커 CD19에 대한 CAR을 포함하는 렌티바이러스 벡터로 형질감염된 공학적 조절 T 세포로 구성된 자가 세포 치료제입니다.
치료는 정맥 주입을 통해 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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D2TRA & SSc: 안전성과 내약성 평가를 위한 프로토콜 정의 용량 제한 독성(DLTs) 발생률 (용량 증량 단계만)
기간: 주입 후 최대 28일
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용량 증량 단계에서 QEL-005의 안전성 및 내약성 평가(프로토콜에 정의된 용량 제한 독성(DLT) 발생률로 측정)
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주입 후 최대 28일
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D2TRA & SSc: 치료 중 발생한 이상반응(TEAEs), 이상반응(AEs) 및 특별 관심 이상반응(AESIs)의 발생률 및 등급
기간: 정보제공동의서(ICF) 서명 시점부터 52주차까지
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Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)를 사용하여 모든 TEAE, AE 및 AESI의 발생률 및 중증도 등급을 수집하고 평가함으로써 D2TRA 및 SSc의 안전성과 내약성을 평가
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정보제공동의서(ICF) 서명 시점부터 52주차까지
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D2TRA 및 SSc: 안전성 검사실 매개변수, 심전도(ECG) 소견 및 활력 징후에서 임상적으로 중요한 이상 발생률
기간: 최대 52주
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안전성 실험실 매개변수, 심전도 소견 및 활력 징후에서 임상적으로 유의미한 이상을 평가하여 안전성을 평가합니다.
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최대 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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D2TRA: 기준선 대비 미국 류마티스학회(ACR) 반응 기준 변화
기간: 4주, 8주, 12주, 24주, 38주 및 52주
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환자 보고 신체 기능 측정과 임상의 보고 질병 활동도, 관절 침범, 통증 평가를 통합한 검증된 기능 평가 도구를 사용한 절대값 및 기준선 대비 변화 평가
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4주, 8주, 12주, 24주, 38주 및 52주
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D2TRA: 기준선 대비 질병 활동 점수-28 C-반응성 단백질(DAS28-CRP) 변화
기간: 4주, 8주, 12주, 38주 및 52주
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의사 보고 관절 평가, 환자 보고 질병 활동도 및 염증의 실험실 또는 생리학적 지표를 포함하는 검증된 복합 임상 질병 활동도 점수를 사용한 절대값 및 기준선 대비 변화 평가
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4주, 8주, 12주, 38주 및 52주
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D2TRA: 건강 평가 설문지 장애 지수에서의 기준선 대비 변화
기간: 4주, 8주, 12주, 24주, 38주 및 52주
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표준화된 환자 보고 삶의 질 설문지를 통해 전체 질병 영향에 대한 절대값 및 기준선 대비 변화 평가
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4주, 8주, 12주, 24주, 38주 및 52주
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D2TRA: 기준선 대비 초음파 류마티스학 결과 측정(OMERACT) 점수의 변화
기간: 12주차 및 52주차
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미리 정의된 관절에서 활막염 및 활막 혈관화를 평가하는 표준화된 영상 점수의 변화
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12주차 및 52주차
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D2TRA: 임상 반응 상태
기간: 12주차 및 52주차
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사전 정의된 질병 활동 개선 수준 및 기능적 개선을 달성한 참가자 비율
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12주차 및 52주차
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D2TRA & SSc: 추가 배경 질환 수정 치료의 사용
기간: 12주 및 52주
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허용된 기초 약물 이상의 기존 질환 조절 치료 강화 필요
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12주 및 52주
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D2TRA: 누적 스테로이드 노출
기간: 베이스라인 대비 12주차 및 베이스라인 대비 52주차
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지정된 간격 동안 받은 전신 스테로이드 총 투여량
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베이스라인 대비 12주차 및 베이스라인 대비 52주차
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D2TRA: 글루코코르티코이드 용량 감소 능력
기간: 최대 52주까지
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시험 참가자 중 사전 정의된 일일 한계치 미만으로 전신 글루코코르티코이드 사용량을 감소시킬 수 있는 참가자의 비율
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최대 52주까지
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D2TRA & SSc: 자가항체의 기저선 대비 변화
기간: 기저선부터 52주까지
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질환 관련 자가항체의 혈중 농도 변화 평가
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기저선부터 52주까지
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D2TRA & SSc: 복제 가능한 바이러스 벡터의 존재
기간: 52주
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혈액 내 검출 가능한 복제 능력 바이러스 벡터의 평가
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52주
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SSc: 기준선 대비 수정 로드난 피부 점수(mRSS)의 변화
기간: 12주, 24주, 38주 및 52주
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전신경화증에서 피부 침범의 범위와 중증도를 평가하는 검증되고 표준화된 피부 침범 평가 점수의 절대값 및 기준선 대비 변화 평가.
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12주, 24주, 38주 및 52주
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SSc: 디지털 궤양의 기준선 대비 변화
기간: 12주, 24주, 38주 및 52주
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디지털 궤양 수
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12주, 24주, 38주 및 52주
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SSc: 기준선 대비 표준화된 폐 기능 평가 점수의 변화
기간: 12주, 24주, 38주 및 52주
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폐 기능 용량을 평가하는 검증되고 표준화된 폐 기능 평가 점수를 사용하여 절대값 및 기준선 대비 변화 평가
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12주, 24주, 38주 및 52주
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SSc: 표준화 고해상도 컴퓨터단층촬영(HRCT) 기반 폐섬유화 평가 점수의 기준선 대비 변화
기간: 24주 및 52주
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간질성 폐질환의 검증되고 표준화된 HRCT 기반 점수 체계에서 절대값 및 기준선 대비 변화 평가로, 폐 섬유화의 범위와 심각도를 정량화합니다.
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24주 및 52주
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SSc: 기준선 대비 표준화 양전자방출단층촬영(PET) 기반 폐섬유증 평가 점수의 변화
기간: 24주 및 52주
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사전 정의된 폐 영역에서 섬유아세포 활성화 및 섬유화 활동의 검증되고 표준화된 PET 기반 평가의 절대값 및 기준선 대비 변화 평가.
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24주 및 52주
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SSc: 건강 평가 설문 장애 지수 기준선 대비 변화
기간: 12주, 24주, 38주 및 52주
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표준화된 환자 보고 삶의 질 설문지를 통해 전반적인 질병 영향 평가에 대한 절대값 및 기준선 대비 변화 평가
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12주, 24주, 38주 및 52주
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SSc: 유럽 경피증 임상시험 및 연구 그룹(EUSTAR) 활동 지수의 기준선 대비 변화
기간: 12주, 24주, 38주 및 52주
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전신경화증 질환 활동성을 평가하는 데 사용되는 검증된 복합 임상 질환 활동성 평가 점수의 절대값 및 기준선 대비 변화 평가.
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12주, 24주, 38주 및 52주
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SSc: Sclerderma 임상시험 컨소시엄(SCTC) 질병 손상 지수의 기준선 대비 변화
기간: 12주, 24주, 38주 및 52주
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검증된 질병 손상 평가 점수의 절대값 및 기준선 대비 변화 평가로, 장기적인 장기 관여를 평가하는 데 사용됩니다.
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12주, 24주, 38주 및 52주
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기저선 대비 유럽 류마티스학회 연합 전신성 경피증 질병 영향 척도(EULAR ScleroID) 변화
기간: 12주, 24주, 38주 및 52주
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전신성 경화증이 환자의 일상 기능과 삶의 질에 미치는 전반적인 영향을 측정하기 위해 설계된 검증된 환자 보고 결과 설문지의 절대값과 기준선 대비 변화 평가.
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12주, 24주, 38주 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- QEL-005-CLN-01
- 2025-523971-46 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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QEL-005에 대한 임상 시험
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BJ Bioscience, Inc.모집하지 않고 적극적으로