Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Řízení hyperaktivní imunity pomocí dlouhověkých lymfocytů (CHILL)

8. května 2026 aktualizováno: Quell Therapeutics Limited

Fáze I/II studie přípravku QEL-005 u pacientů s difúzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc) a u pacientů s těžko léčitelnou revmatoidní artritidou (D2TRA).

Tato studie je klinická studie fáze 1/2 s otevřeným označením, která testuje experimentální léčbu nazvanou QEL-005 u dospělých se dvěma autoimunitními stavy: difúzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc) a těžko léčitelnou revmatoidní artritidou (D2TRA). Hlavními cíli je zjistit, zda je QEL-005 bezpečný, jak dobře ho lidé snášejí, a zda může pomoci snížit aktivitu onemocnění nebo zlepšit příznaky.

QEL-005 je vyroben z vlastních bílých krvinek účastníka (autologní buňky). Tyto buňky jsou odebrány a poté v laboratoři změněny pomocí genetických metod, aby vytvořily specializované imunitní buňky nazývané regulační CAR-T buňky, které cílí na protein na B buňkách nazývaný CD19. Tyto modifikované buňky jsou poté podány zpět účastníkovi intravenózní (IV) infuzí.

Pro účast nejprve podstoupí způsobilí účastníci proceduru nazvanou leukaféze, při které jsou některé z jejich bílých krvinek odstraněny z krve. Studijní tým použije tyto buňky k výrobě QEL005. Po připravenosti QEL005 účastníci obdrží IV infuzi svých modifikovaných buněk, zůstanou přes noc v nemocnici k monitorování a poté budou v klinice pečlivě sledováni.

Během studie budou účastníci podstupovat pravidelné bezpečnostní kontroly, které mohou zahrnovat krevní testy, zobrazovací vyšetření, dotazníky o příznacích a každodenním fungování a biopsie odebrané z postižených tkání, aby pomohly pochopit, jak QEL005 v těle funguje. Podrobné sledování bude probíhat 1 rok po infuzi QEL-005 a následuje dlouhodobé sledování celkem po dobu 15 let, což je standardní u buněčných terapií. Informace z této studie fáze 1/2 pomohou určit vhodnou dávku a dávkovací schéma QEL005 pro budoucí studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednostranná, otevřená, multicentrická studie fáze 1/2, první u lidí, s léčivou látkou QEL005 u dospělých účastníků s difúzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc) nebo s obtížně léčitelnou revmatoidní artritidou (D2TRA). QEL005 je autologní terapie chimérickým antigenním receptorem regulačních T-buněk (CAR-Treg) zaměřená proti markeru CD19 nacházejícímu se na B-buňkách.

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých intravenózních infuzí QEL005 v různých dávkových úrovních u účastníků s dcSSc nebo D2TRA. Sekundární a průzkumné cíle zahrnují hodnocení předběžné klinické účinnosti (například změn ve skóre aktivity onemocnění, postižení kůže nebo kloubních příznacích, podle vhodnosti pro každé onemocnění) a hodnocení biologické aktivity (včetně účinků na populace B-buněk, imunitní biomarkery a další laboratorní ukazatele).

Studie využívá fázi eskalace dávky a poté fázi expanze dávky. Ve fázi eskalace dávky postupné kohorty účastníků dostávají rostoucí dávky QEL005 pod důkladným bezpečnostním dohledem. Bezpečnostní hodnocení zahrnuje zaznamenávání nežádoucích účinků, vitálních funkcí a laboratorních abnormalit.

QEL005 je vyráběn z autologního leukaferezního materiálu získaného výchozí hodnotě. Účastníci podstoupí leukaferezi pro odběr mononukleárních buněk periferní krve, které jsou následně geneticky modifikovány ex vivo, aby exprimovaly regulační buňku CAR-T zaměřenou na CD19.

V průběhu studie budou účastníci docházet na plánované návštěvy pro klinická vyšetření, laboratorní testy, zobrazovací studie a dotazníky hlášené pacienty, stejně jako pro tkáňové biopsie, aby byl charakterizován bezpečnostní profil a prozkoumány farmakodynamické a imunologické účinky QEL005. V prvním roce po infuzi QEL-005 jsou podrobné hodnocení, následované další dlouhodobou sledování po dobu 15 let, což je standard pro studie buněčné terapie. Data z této studie fáze 1/2 poskytnou informace o doporučené dávce, režimu a pacientské populaci pro následné studie QEL005 u autoimunitních onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Quell Therapeutics Clinical Trials
  • Telefonní číslo: +44(0)2070969012
  • E-mail: contact@quell-tx.com

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benjamin Fisher
      • Leeds, Spojené království
        • Nábor
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesco Del Galdo
        • Kontakt:
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Voon Ong
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Cope
      • Newcastle, Spojené království
        • Nábor
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Isaacs
      • Oxford, Spojené království
        • Nábor
        • University of Oxford - The Kennedy Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chris Buckley
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být v době podepsání informovaného souhlasu alespoň 18 let.
  • Aktuální očkovací stav a žádné plánované očkování po 3 měsících od infuze
  • Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce
  • Ochota podstoupit každoroční očkování proti chřipce
  • Ochota vstoupit do 15letého sledování
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stupně < 3
  • Schopnost a ochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
  • Stabilní dávka steroidů před screeningem

Specifická kritéria pro zařazení pouze pro účastníky s těžko léčitelnou revmatoidní artritidou (D2TRA):

  • Diagnóza revmatoidní artritidy (RA) podle kritérií ACR-EULAR z roku 2010
  • Diagnóza D2TRA podle kritérií EULAR z roku 2021
  • Důkaz klinicky aktivního onemocnění definovaný ověřenými klinickými nebo laboratorními výsledky odpovídajícími standardním definicím aktivní RA
  • Důkaz zánětu v cílových kloubech použitých pro hodnocení DAS28 CRP

Specifická kritéria pro zařazení pouze pro účastníky s difuzní kožní systémovou sklerodermií (dcSSc):

  • Diagnóza dcSSc podle kritérií ACR-EULAR z roku 2013
  • Sérologicky pozitivní na antinukleární protilátky
  • Nedostatečná odpověď na imunomodulační chorobu modifikující antirevmatika (DMARDs).
  • Kožní postižení s celkovým modifikovaným Rodnan Skin Score alespoň 15
  • Důkaz plicní fibrózy na základě zobrazovacích metod nebo testů plicních funkcí
  • Důkaz aktivního onemocnění na základě ověřeného hodnocení aktivity SSc

Kritéria pro vyloučení:

  • Přítomnost významného zdravotního stavu nebo klinicky významné laboratorní abnormality
  • Anamnéza nebo podezření na autoimunitní onemocnění jiná než ta, která jsou předmětem studie
  • Aktivní infekce nebo rekurentní chronická infekce vyžadující zásah
  • Imunodeficience nebo podávání substituční terapie imunoglobuliny
  • Minulá nebo současná infekce hepatitidou B nebo C, tuberkulózou, syfilis nebo HIV
  • Klinicky významná srdeční dysfunkce nebo závažné plicní postižení
  • Užívání zkoumaných látek v předem definovaném období před screeningem studie
  • Předchozí buněčná terapie
  • Přijetí určitých B-buněčných experimentálních terapií v klinické studii v uplynulém roce
  • Jakákoliv transplantace pevného orgánu, kostní dřeně nebo kmenových buněk
  • Anamnéza malignity v posledních 5 letech
  • Užívání zakázaných léků, které nelze v době screeningu vysadit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Postupné zvyšování dávky
Eskalace dávky bude zahrnovat 3 odlišné rozsahy dávkových úrovní.
Každá dávková úroveň bude zahrnovat alespoň 3 účastníky
Lék: QEL-005
QEL-005 je autologní buněčná terapie složená z upravených regulačních T buněk, které jsou transdukovány lentivirovým vektorem obsahujícím CAR namířený proti B-buněčnému markeru CD19. Léčba bude podávána intravenózní infuzí.
Experimentální: Rozšíření dávky
Dávka vybraná pro expanzi dávky bude založena na bezpečnosti a všech relevantních dalších datech vycházejících z fáze eskalace dávky
Lék: QEL-005
QEL-005 je autologní buněčná terapie složená z upravených regulačních T buněk, které jsou transdukovány lentivirovým vektorem obsahujícím CAR namířený proti B-buněčnému markeru CD19. Léčba bude podávána intravenózní infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
D2TRA & SSc: Incidence protokolem definovaných dávek omezujících toxicitu (DLT) pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti (pouze fáze eskalace dávky)
Časové okno: až 28 dní po infuzi
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku QEL-005 během fáze eskalace dávky, měřeno výskytem dávkově limitujících toxicit (DLT) definovaných v protokolu.
až 28 dní po infuzi
D2TRA & SSc: Incidence a stupeň nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs), nežádoucích příhod (AEs) a nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESIs)
Časové okno: Od okamžiku podepsání informovaného souhlasu (ICF) až do 52. týdne
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti D2TRA & SSc prostřednictvím sběru a vyhodnocení incidence a stupňů závažnosti všech TEAE, AE a AESI s použitím společných kritérií terminologie pro nežádoucí účinky (CTCAE)
Od okamžiku podepsání informovaného souhlasu (ICF) až do 52. týdne
D2TRA & SSc: Incidence klinicky významných abnormalit v parametrech bezpečnostních laboratorních vyšetření, nálezech elektrokardiogramu (EKG) a vitálních funkcí
Časové okno: Až do 52. týdne
Vyhodnocení bezpečnosti prostřednictvím posouzení klinicky významných abnormalit v bezpečnostních laboratorních parametrech, nálezech EKG a vitálních znacích.
Až do 52. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
D2TRA: Změna od výchozí hodnoty v kritériích odpovědi American College of Rheumatology (ACR)
Časové okno: Týden 4,8,12,24,38 a 52
Hodnocení absolutních hodnot a změny od výchozího stavu pomocí ověřeného funkčního hodnocení, které zahrnuje pacientem uváděné ukazatele fyzické funkce a hodnocení klinikem uváděné aktivity onemocnění, postižení kloubů a bolesti
Týden 4,8,12,24,38 a 52
D2TRA: Změna od výchozí hodnoty v skóre aktivity onemocnění-28 C-reaktivní protein (DAS28-CRP)
Časové okno: 4., 8., 12., 38. a 52. týden
Posouzení absolutních hodnot a změny oproti výchozímu stavu pomocí validovaného kompozitního klinického skóre aktivity onemocnění, které zahrnuje hodnocení kloubů hlášená lékařem, aktivitu onemocnění hlášenou pacientem a laboratorní nebo fyziologické ukazatele zánětu
4., 8., 12., 38. a 52. týden
D2TRA: Změna oproti výchozí hodnotě v Indexu zdravotního postižení Dotazníku zdravotního stavu
Časové okno: Týden 4,8,12,24,38 a 52
Hodnocení absolutních hodnot a změn oproti výchozímu stavu v standardizovaném dotazníku o kvalitě života vyplněném pacientem, který hodnotí celkový dopad onemocnění
Týden 4,8,12,24,38 a 52
D2TRA: Změna od výchozí hodnoty v ultrazvukovém skóre OMERACT (Outcome Measures in Rheumatology)
Časové okno: Týden 12 a 52
Změny standardizovaného zobrazovacího skóre hodnotícího synovitidu a synovialní vaskularitu v předem definovaném kloubu.
Týden 12 a 52
D2TRA: Stav klinické odpovědi
Časové okno: Týden 12 a 52
Podíl účastníků dosahujících předem stanovených úrovní zlepšení aktivity onemocnění a funkčních zlepšení
Týden 12 a 52
D2TRA & SSc: Použití další modifikující terapie základního onemocnění
Časové okno: 12. týden a 52. týden
Potřeba eskalace základní chorobu modifikující léčby nad povolenou výchozí medikaci
12. týden a 52. týden
D2TRA: Kumulativní expozice steroidům
Časové okno: Základní hodnoty do 12. týdne a základní hodnoty do 52. týdne
Celková systémová dávka steroidů podaná v určených intervalech
Základní hodnoty do 12. týdne a základní hodnoty do 52. týdne
D2TRA: Schopnost snížit dávku glukokortikoidů
Časové okno: Až do 52. týdne
Podíl účastníků schopných snížit užívání systémových glukokortikoidů pod předem stanovený denní práh
Až do 52. týdne
D2TRA & SSc: Změna oproti výchozímu stavu v autoprotilátkách
Časové okno: Základní hodnota do 52. týdne
Vyhodnocení změny hladiny autoprotilátek souvisejících s onemocněním v krvi
Základní hodnota do 52. týdne
D2TRA & SSc: Přítomnost replikačně kompetentního virového vektoru
Časové okno: Týden 52
Hodnocení detekovatelného replikačně schopného virového vektoru v krvi
Týden 52
SSc: Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném Rodnanově kožním skóre (mRSS)
Časové okno: Týden 12, 24, 38 a 52
Hodnocení absolutních hodnot a změny oproti výchozímu stavu pomocí ověřeného standardizovaného hodnocení kožního postižení, které hodnotí rozsah a závažnost kožního postižení u systémové sklerózy.
Týden 12, 24, 38 a 52
SSc: Změna od výchozí hodnoty u digitálních ulcerací
Časové okno: 12., 24., 38. a 52. týden
Počet digitálních vředů
12., 24., 38. a 52. týden
SSc: Změna oproti výchozí hodnotě ve standardizovaném skóre hodnocení plicní funkce
Časové okno: Týden 12, 24, 38 a 52
Hodnocení absolutních hodnot a změn od výchozího stavu pomocí ověřeného, standardizovaného skóre funkce plic, které hodnotí plicní funkční kapacitu
Týden 12, 24, 38 a 52
SSc: Změna od výchozí hodnoty ve standardizovaném skóre hodnocení plicní fibrózy založeném na vysokorozlišovací výpočetní tomografii (HRCT)
Časové okno: Týden 24 a 52
Posouzení absolutních hodnot a změn oproti výchozímu stavu pomocí validovaného standardizovaného skórovacího systému intersticiálního plicního onemocnění založeného na HRCT, který kvantifikuje rozsah a závažnost plicní fibrózy.
Týden 24 a 52
SSc: Změna od výchozí hodnoty ve standardizovaném skóre hodnocení plicní fibrózy založeném na pozitronové emisní tomografii (PET)
Časové okno: Týden 24 a 52
Hodnocení absolutních hodnot a změn oproti výchozímu stavu pomocí validovaného, standardizovaného PET vyšetření pro stanovení aktivace fibroblastů a fibrotické aktivity v předem definovaných plicních oblastech.
Týden 24 a 52
SSc: Změna od výchozí hodnoty v Indexu zdravotního postižení Dotazníku hodnocení zdraví
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 38. týden a 52. týden
Hodnocení absolutních hodnot a změn od výchozího stavu v standardizovaném dotazníku o kvalitě života vyplněném pacientem, který hodnotí celkový dopad onemocnění
12. týden, 24. týden, 38. týden a 52. týden
SSc: Změna od výchozí hodnoty v indexu aktivity Evropské skupiny pro studium a výzkum sklerodermie (EUSTAR)
Časové okno: Týden 12, 24, 38 a 52
Posouzení absolutních hodnot a změn oproti výchozímu stavu v ověřeném složeném skóre klinického hodnocení aktivity onemocnění, které se používá k vyhodnocení aktivity systémové sklerózy.
Týden 12, 24, 38 a 52
SSc: Změna od výchozí hodnoty v indexu poškození nemoci Konsorcia klinických studií sklerodermie (SCTC)
Časové okno: 12. týden, 24. týden, 38. týden a 52. týden
Hodnocení absolutních hodnot a změn oproti výchozímu stavu u validovaného skóre hodnocení poškození nemocí, které se používá k vyhodnocení dlouhodobého postižení orgánů.
12. týden, 24. týden, 38. týden a 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku EULAR ScleroID (European Alliance of Associations for Rheumatology Systemic Sclerosis Impact of Disease)
Časové okno: 12., 24., 38. a 52. týden
Hodnocení absolutních hodnot a změn oproti výchozímu stavu pomocí ověřeného dotazníku hlášeného pacienty, který je navržen pro měření celkového dopadu systémové sklerózy na každodenní fungování a kvalitu života pacientů.
12., 24., 38. a 52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Quell Therapeutics Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QEL-005-CLN-01
  • 2025-523971-46 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na QEL-005

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit