Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kontrol af hyperaktiv immunitet med langlivede lymfocytter (CHILL)

8. maj 2026 opdateret af: Quell Therapeutics Limited

Fase I/II-studie af QEL-005 hos patienter med diffus kutant systemisk sklerose (dcSSc) og hos patienter med svært at behandle reumatoid artrit (D2TRA).

Dette studie er en fase 1/2, åben klinisk forsøg til at teste en eksperimentel behandling kaldet QEL-005 hos voksne med to autoimmune tilstande: diffust kutant systemisk sklerose (dcSSc) og svært behandlingsbar leddegigt (D2TRA). Hovedformålene er at finde ud af, om QEL-005 er sikker, hvor godt folk tåler den, og om den kan hjælpe med at reducere sygdomsaktivitet eller forbedre symptomer.

QEL-005 er fremstillet af en deltagers egne hvide blodlegemer (autologe celler). Disse celler indsamles og ændres derefter i et laboratorium ved hjælp af genetiske metoder for at skabe specialiserede immunceller kaldet CAR-T regulatorceller, der sigter mod et protein på B-celler kaldet CD19. Disse modificerede celler gives derefter tilbage til deltageren via intravenøs (IV) infusion.

For at deltage vil berettigede deltagere først gennemgå en procedure kaldet leukaforese, hvor nogle af deres hvide blodlegemer fjernes fra blodet. Studieteamet vil bruge disse celler til at fremstille QEL005. Efter at QEL005 er klar, vil deltagerne modtage en IV infusion af deres modificerede celler, opholde sig på hospitalet over natten til overvågning og vil derefter blive tæt opfulgt på klinikken.

Gennem hele forsøget vil deltagerne have regelmæssige sikkerhedskontroller, som kan omfatte blodprøver, billeddiagnostiske scanninger, spørgeskemaer om symptomer og daglig funktion samt biopsier taget fra involverede væv for at hjælpe med at forstå, hvordan QEL005 virker i kroppen. Detaljeret opfølgning vil være i 1 år efter QEL-005 infusion, og der er langtidsopfølgning i alt 15 år, hvilket er standard for celleterapier. Oplysningerne fra dette fase 1/2 studie vil hjælpe med at bestemme en passende dosis og doseringsplan for QEL005 til fremtidige studier.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkeltarmet, åben, multicentrisk, fase 1/2, først-i-mennesker-studie af QEL005 hos voksne deltagere med diffust kutant systemisk sklerose (dcSSc) eller svært at behandle reumatoid artritis (D2TRA). QEL005 er en autolog chimært antigen receptor regulatorisk T-celle (CAR-Treg) terapi rettet mod CD19-markøren, som findes på B-celler.

Det primære formål med dette studie er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkeltstående intravenøse infusioner af QEL005 på forskellige dosisniveauer hos deltagere med dcSSc eller D2TRA. Sekundære og udforskende formål omfatter vurdering af foreløbig klinisk effekt (f.eks. ændringer i sygdomsaktivitets-scorer, hudinddragelse eller led-symptomer, som det er relevant for hver sygdom) og evaluering af biologisk aktivitet (inklusive effekter på B-cellepopulationer, immuns-biomarkører og andre laboratoriemålinger).

Studiet anvender en doseeskaleringsfase efterfulgt af en doseekspansionsfase. I doseeskaleringsfasen modtager sekventielle kohorter af deltagere stigende doser af QEL005 under tæt sikkerhedsovervågning. Sikkerhedsvurderinger omfatter registrering af bivirkninger, vitale tegn og laboratorieabnormaliteter.

QEL005 fremstilles fra autologt leukafæresemateriale indsamlet ved baseline. Deltagere gennemgår leukafærese for indsamling af perifere blodmononukleære celler, som derefter genetisk modificeres ex vivo for at udtrykke en CD19-retter CAR-T regulatorcelle.

I løbet af forsøget vil deltagerne deltage i planlagte besøg til kliniske evalueringer, laboratorieprøver, billeddannende undersøgelser og patientrapporterede resultatspørgeskemaer, samt vævsbiopsier, for at karakterisere sikkerhedsprofilen og udforske farmakodynamiske og immunologiske effekter af QEL005. Der er detaljerede vurderinger i løbet af det første år efter QEL005-infusionen, og derefter yderligere langtidsopfølgning i 15 år, hvilket er standard for celleterapiforsøg. Data fra denne fase 1/2-prøve vil informere om den anbefalede dosis, regimen og patientpopulation til efterfølgende studier af QEL005 i autoimmune sygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Quell Therapeutics Clinical Trials
  • Telefonnummer: +44(0)2070969012
  • E-mail: contact@quell-tx.com

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benjamin Fisher
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Francesco Del Galdo
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Voon Ong
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Cope
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • John Isaacs
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University of Oxford - The Kennedy Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Chris Buckley
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere skal være mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
  • Opdateret vaccinationsstatus og ingen planlagte vaccinationer i de 3 måneder efter infusion
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Villig til at gennemgå årlig influenza vaccination
  • Villig til at indgå i en 15-årig opfølgning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus grad < 3
  • I stand til og villig til at anvende en meget effektiv præventionsmetode
  • Stabil dosis af steroid før screening

Specifikke inklusionskriterier kun for deltagere med svært at behandle leddegigt (D2TRA):

  • Diagnose af leddegigt (RA) ifølge 2010 ACR-EULAR kriterier
  • Diagnose af D2TRA ifølge 2021 EULAR kriterier
  • Bevis for klinisk aktiv sygdom defineret ved validerede kliniske eller laboratorieresultater i overensstemmelse med standarddefinitioner for aktiv RA
  • Bevis for inflammation i mål-led brugt til DAS28 CRP vurderingen

Specifikke inklusionskriterier kun for deltagere med diffust kutant systemisk sklerose (dcSSc):

  • Diagnose af dcSSc ifølge 2013 ACR-EULAR kriterier
  • Serologisk positiv for antinukleære antistoffer
  • Manglende tilstrækkelig respons på immunmodulerende sygdomsmodificerende antireumatika (DMARD'er).
  • Hud involvering med en total modificeret Rodnan Hud Score på mindst 15
  • Bevis for lungefibrose baseret på billeddannelse eller lungefunktionstest
  • Bevis for aktiv sygdom baseret på en valideret SSc aktivitetsvurdering

Eksklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af en signifikant medicinsk tilstand(e), eller klinisk signifikant laboratorieabnormalitet
  • Historie eller bekymring for autoimmune sygdomme andre end dem under undersøgelse
  • Aktiv infektion, eller tilbagevendende kronisk infektion, der kræver intervention
  • Immunsvigt eller modtager immunoglobulin erstatningsterapi
  • Tidligere eller nuværende infektion med hepatitis B eller C, tuberkulose, syfilis eller HIV
  • Klinisk signifikant hjertedysfunktion eller svær lungefunktionsnedsættelse
  • Brug af undersøgelsesmidler inden for en foruddefineret periode før studie screening
  • Har modtaget en tidligere celleterapi
  • Har modtaget visse B-celle relaterede eksperimentelle terapier i en klinisk undersøgelse inden for det sidste år
  • Enhver transplantation af fast organ, knoglemarv eller stamceller
  • Historie for malignitet i de sidste 5 år
  • Modtager forbudt medicin, der ikke kan stoppes ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisstigning
Dosisoptrapning vil involvere 3 forskellige dosisniveauintervaller. Hvert dosisniveau vil inkludere mindst 3 deltagere
Medicin: QEL-005
QEL-005 er en autolog celleterapi, der består af modificerede regulatoriske T-celler, der er transduceret med en lentiviral vektor, der indeholder en CAR rettet mod B-cellemarkøren CD19. Behandlingen gives via en intravenøs infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Den dosis, der vælges til dosisudvidelse, vil være baseret på sikkerhed og eventuelle relevante yderligere data, der fremkommer fra dosisoptrapningsfasen
Medicin: QEL-005
QEL-005 er en autolog celleterapi, der består af modificerede regulatoriske T-celler, der er transduceret med en lentiviral vektor, der indeholder en CAR rettet mod B-cellemarkøren CD19. Behandlingen gives via en intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
D2TRA & SSc: Forekomst af protokoldfinede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet (kun dosiseskaleringsfasen)
Tidsramme: op til 28 dage efter infusionen
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af QEL-005 under dosisøgningsfasen, målt ved hyppigheden af protokoldæfinerede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
op til 28 dage efter infusionen
D2TRA & SSc: Hyppighed og grad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), bivirkninger (AEs) og bivirkninger af særlig interesse (AESIs)
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæringen (ICF) gennem til uge 52
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af D2TRA & SSc gennem indsamling og evaluering af forekomsten og sværhedsgraden af alle TEAEs, AEs og AESIs ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæringen (ICF) gennem til uge 52
D2TRA & SSc: Forekomst af klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhedslaboratorieparametre, elektrokardiogram (EKG) fund og vitale tegn
Tidsramme: Op til uge 52
Evaluering af sikkerhed gennem vurdering af klinisk signifikante unormaliteter i sikkerhedslaboratorieparametre, EKG-resultater og vitale tegn.
Op til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
D2TRA: Ændring fra baseline i American College of Rheumatology (ACR) responskriterier
Tidsramme: Uge 4, 8, 12, 24, 38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline ved hjælp af et valideret funktionsvurderingsværktøj, der inkorporerer patientrapporterede målinger af fysisk funktion og klinikerrapporterede evalueringer af sygdomsaktivitet, ledinvolvering og smerte
Uge 4, 8, 12, 24, 38 og 52
D2TRA: Ændring fra baseline i en sygdomsaktivitetsscore-28 C-reaktivt protein (DAS28-CRP)
Tidsramme: Uge 4,8,12,38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline ved hjælp af en valideret sammensat klinisk sygdomsaktivitets-score, der inkorporerer klinikerrapporterede ledvurderinger, patientrapporteret sygdomsaktivitet samt laboratorie- eller fysiologiske indikatorer for inflammation
Uge 4,8,12,38 og 52
D2TRA: Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index
Tidsramme: Uge 4, 8, 12, 24, 38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline i et standardiseret patientrapporteret livskvalitetsspørgeskema, der evaluerer den samlede sygdomsbelastning
Uge 4, 8, 12, 24, 38 og 52
D2TRA: Ændring fra baseline i Ultrasound Outcome Measure in Rheumatology (OMERACT) score
Tidsramme: Uge 12 og 52
Ændringer i standardiseret billedscoringssystem til vurdering af synovitis og synovial vaskularitet i prædefineret led.
Uge 12 og 52
D2TRA: Klinisk responsstatus
Tidsramme: Uge 12 og 52
Andelen af deltagere, der opnår foruddefinerede niveauer af sygdomsaktivitet forbedringer og funktionelle forbedringer
Uge 12 og 52
D2TRA & SSc: Brug af yderligere baggrundssygdomsmodificerende behandling
Tidsramme: Uge 12 og 52
Behov for eskalering af baggrundsbehandling med sygdomsmodificerende terapi ud over tilladt basis-medikation
Uge 12 og 52
D2TRA: Kumulativ steroideksponering
Tidsramme: Baseline til uge 12 og baseline til uge 52
Total systemisk steroiddosis modtaget over specifikke intervaller
Baseline til uge 12 og baseline til uge 52
D2TRA: Evne til at reducere glucocorticoid-dosis
Tidsramme: Op til uge 52
Andel af deltagere i stand til at reducere systemisk glukokortikoidbrug under en foruddefineret daglig tærskel
Op til uge 52
D2TRA & SSc: Ændring fra baseline i autoantistoffer
Tidsramme: Baseline til uge 52
Evaluering af ændring i blodniveauer af sygdomsrelaterede autoantistoffer
Baseline til uge 52
D2TRA & SSc: Tilstedeværelse af replikationskompetent viral vektor
Tidsramme: Uge 52
Vurdering af detekterbar replikationskompetent viral vektor i blod
Uge 52
SSc: Ændring fra baseline i en modificeret Rodnan hudscore (mRSS)
Tidsramme: Uge 12, 24, 38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline i en valideret, standardiseret hudinddragelsesscore, der evaluerer omfanget og alvoren af kutant involvering ved systemisk sklerose.
Uge 12, 24, 38 og 52
SSc: Ændring fra baseline i digitale ulcera
Tidsramme: Uge 12, 24, 38 og 52
Antal digitale ulcera
Uge 12, 24, 38 og 52
SSc: Ændring fra baseline i en standardiseret lungefunktionsvurderingsscore
Tidsramme: Uge 12, 24, 38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline ved hjælp af en valideret, standardiseret lungefunktionsvurderingsscore, der evaluerer pulmonal funktionel kapacitet
Uge 12, 24, 38 og 52
SSc: Ændring fra baseline i en standardiseret high resolution computertomografi (HRCT) baseret pulmonal fibrose vurderingsscore
Tidsramme: Uge 24 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline i et valideret, standardiseret HRCT-baseret scoringssystem for interstitiel lunge sygdom, der kvantificerer omfanget og sværhedsgraden af lungefibrose.
Uge 24 og 52
SSc: Ændring fra baseline i en standardiseret positronemissionstomografi (PET)-baseret pulmonal fibrosevurderingsscore
Tidsramme: Uge 24 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline ved en valideret, standardiseret PET-baseret vurdering af fibroblastaktivitet og fibroseaktivitet i foruddefinerede lungeområder.
Uge 24 og 52
SSc: Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index
Tidsramme: Uge 12, 24, 38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline i et standardiseret patientrapporteret livskvalitetsspørgeskema, der evaluerer den samlede sygdomspåvirkning
Uge 12, 24, 38 og 52
SSc: Ændring fra baseline i EUSTAR (European Scleroderma Trials And Research group) aktivitetsindeks
Tidsramme: Uge 12, 24, 38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra udgangspunkt i en valideret sammensat klinisk sygdomsaktivitetsvurderingsscore, der anvendes til at evaluere systemisk sklerose sygdomsaktivitet.
Uge 12, 24, 38 og 52
SSc: Ændring fra baseline i Scleroderma Clinical Trial Consortium (SCTC) Disease Damage Index
Tidsramme: Uge 12, 24, 38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline i en valideret skadevurderingsscore for sygdom, der anvendes til at evaluere længerevarende organinvolvering.
Uge 12, 24, 38 og 52
Ændring fra baseline i European Alliance of Associations for Rheumatology Systemic Sclerosis Impact of Disease (EULAR ScleroID)
Tidsramme: Uge 12, 24, 38 og 52
Vurdering af absolutte værdier og ændringer fra baseline i et valideret patientrapporteret spørgeskema designet til at måle den samlede indvirkning af systemisk sklerose på patienters daglige funktion og livskvalitet.
Uge 12, 24, 38 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Quell Therapeutics Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • QEL-005-CLN-01
  • 2025-523971-46 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med QEL-005

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner