Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Контроль гиперактивного иммунитета с помощью долгоживущих лимфоцитов (CHILL)

20 августа 2026 г. обновлено: Quell Therapeutics Limited

Фаза I/II исследования препарата QEL-005 у пациентов с диффузной кожной формой системной склеродермии (dcSSc) и у пациентов с трудно поддающимся лечению ревматоидным артритом (D2TRA).

Это исследование представляет собой клиническое испытание 1/2 фазы с открытой маркировкой для тестирования экспериментального лечения под названием QEL-005 у взрослых с двумя аутоиммунными заболеваниями: диффузной кожной системной склеродермией (dcSSc) и ревматоидным артритом, резистентным к лечению (D2TRA). Основные цели заключаются в том, чтобы выяснить, является ли QEL-005 безопасным, насколько хорошо его переносят люди, и может ли он помочь снизить активность заболевания или улучшить симптомы.

QEL-005 изготавливается из собственных лейкоцитов участника (аутологичных клеток). Эти клетки собирают, а затем изменяют в лаборатории с помощью генетических методов для создания специализированных иммунных клеток, называемых CAR-T регуляторными клетками, которые нацелены на белок CD19 на В-клетках. Затем эти модифицированные клетки возвращаются участнику путем внутривенной (IV) инфузии.

Для участия подходящие участники сначала пройдут процедуру лейкафереза, при которой часть их лейкоцитов удаляется из крови. Исследовательская группа будет использовать эти клетки для производства QEL005. После того как QEL005 будет готов, участники получат внутривенную инфузию своих модифицированных клеток, останутся в больнице на ночь для наблюдения, а затем будут находиться под пристальным наблюдением в клинике.

На протяжении всего испытания участники будут проходить регулярные проверки безопасности, которые могут включать анализы крови, визуализационные исследования, опросники о симптомах и повседневном функционировании, а также биопсии пораженных тканей, чтобы помочь понять, как QEL005 действует в организме. Детальное наблюдение будет проводиться в течение 1 года после инфузии QEL-005, а также предусмотрено долгосрочное наблюдение в общей сложности в течение 15 лет, что является стандартом для клеточных терапий. Информация из этого исследования 1/2 фазы поможет определить подходящую дозу и график дозирования QEL005 для будущих исследований.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это однорукавное, открытое, многоцентровое исследование фазы 1/2, первое на людях, препарата QEL005 у взрослых участников с диффузной кожной системной склеродермией (dcSSc) или трудно поддающимся лечению ревматоидным артритом (D2TRA). QEL005 представляет собой аутологичную терапию регуляторными Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-Treg), направленную против маркера CD19, обнаруженного на В-клетках.

Основная цель данного исследования — оценить безопасность и переносимость однократных внутривенных инфузий QEL005 на разных уровнях доз у участников с dcSSc или D2TRA. Вторичные и исследовательские цели включают оценку предварительной клинической эффективности (например, изменения в показателях активности заболевания, поражении кожи или симптомах со стороны суставов, в зависимости от заболевания) и оценку биологической активности (включая влияние на популяции В-клеток, иммунные биомаркеры и другие лабораторные показатели).

Исследование включает фазу эскалации доз, а затем фазу расширения доз. На фазе эскалации доз последовательные когорты участников получают возрастающие дозы QEL005 под тщательным мониторингом безопасности. Оценки безопасности включают регистрацию нежелательных явлений, жизненно важных показателей и лабораторных отклонений.

QEL005 производится из аутологичного материала лейкафереза, полученного на исходном уровне. Участники проходят лейкаферез для сбора мононуклеарных клеток периферической крови, которые затем генетически модифицируются ex vivo для экспрессии регуляторной Т-клетки с CAR, направленной против CD19.

В ходе испытания участники будут посещать запланированные визиты для клинических оценок, лабораторных тестов, визуализационных исследований и опросников, заполняемых пациентами, а также для биопсий тканей, чтобы охарактеризовать профиль безопасности и изучить фармакодинамические и иммунологические эффекты QEL005. Проводятся подробные оценки в течение первого года после инфузии QEL-005, а затем дополнительное долгосрочное наблюдение в течение 15 лет, что является стандартом для испытаний клеточной терапии. Данные этого исследования фазы 1/2 послужат основой для определения рекомендуемой дозы, режима и популяции пациентов для последующих исследований QEL005 при аутоиммунных заболеваниях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Quell Therapeutics Clinical Trials
  • Номер телефона: +44(0)2070969012
  • Электронная почта: contact@quell-tx.com

Места учебы

  • Германия
      • Düsseldorf, Германия
        • Еще не набирают
        • University Hospital Düsseldorf
        • Главный следователь:
          • Joerg Distler
        • Контакт:
      • Erlangen, Германия
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Georg Schett
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Esperanza Naredo
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Benjamin Fisher
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Главный следователь:
          • Francesco Del Galdo
        • Контакт:
          • Francesco Del Gado
          • Номер телефона: 0113 392 4444
          • Электронная почта: leedscrf@nhs.net
      • London, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • Voon Ong
          • Номер телефона: 020 7472 6201
          • Электронная почта: rf.crf@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Voon Ong
      • London, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • Andrew Cope
          • Номер телефона: 020 7188 7188
          • Электронная почта: gstt.crfadmin@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Andrew Cope
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • Главный следователь:
          • Maya Buch
        • Контакт:
          • Maya Buch
          • Номер телефона: 0161 906 7500
          • Электронная почта: rsm-mcrf@mft.nhs.uk
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • John Isaacs
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University of Oxford - The Kennedy Institute
        • Главный следователь:
          • Chris Buckley
        • Контакт:
          • Chris Buckley
          • Номер телефона: 01865 612 600
          • Электронная почта: emcrf@ouh.nhs.uk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны быть не моложе 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Актуальный статус вакцинации и отсутствие плановых прививок в течение 3 месяцев после инфузии.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция.
  • Согласие на ежегодную вакцинацию против гриппа.
  • Согласие на участие в 15-летнем наблюдении.
  • Показатель работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 3.
  • Способность и готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции.
  • Стабильная доза стероидов до скрининга.

Специфические критерии включения только для участников с трудно поддающимся лечению ревматоидным артритом (D2TRA):

  • Диагноз ревматоидного артрита (РА) по критериям ACR-EULAR 2010 года.
  • Диагноз D2TRA по критериям EULAR 2021 года.
  • Наличие клинически активного заболевания, определяемое валидированными клиническими или лабораторными результатами, соответствующими стандартным определениям активного РА.
  • Наличие воспаления в целевых суставах, используемых для оценки DAS28 CRP.

Специфические критерии включения только для участников с диффузной кожной системной склеродермией (dcSSc):

  • Диагноз dcSSc согласно критериям ACR-EULAR 2013 года.
  • Серологическая положительность по антинуклеарным антителам.
  • Недостаточный ответ на иммуномодулирующие базисные противоревматические препараты (БПРП).
  • Поражение кожи с общим модифицированным показателем кожи по Роднану не менее 15.
  • Наличие фиброза легких на основании визуализации или исследования функции легких.
  • Наличие активного заболевания на основе валидированной оценки активности ССД.

Критерии исключения:

  • Наличие значительного медицинского состояния(ий) или клинически значимой лабораторной аномалии.
  • История или подозрение на аутоиммунные заболевания, кроме изучаемых.
  • Активная инфекция или рецидивирующая хроническая инфекция, требующая вмешательства.
  • Иммунодефицит или получение заместительной терапии иммуноглобулинами.
  • Прошлая или текущая инфекция гепатитом B или C, туберкулезом, сифилисом или ВИЧ.
  • Клинически значимая сердечная дисфункция или тяжелое нарушение функции легких.
  • Применение исследуемых препаратов в течение определенного периода до скрининга исследования.
  • Получение предыдущей клеточной терапии.
  • Получение определенных экспериментальных терапий, связанных с B-клетками, в клиническом исследовании в течение последнего года.
  • Любая трансплантация твердых органов, костного мозга или стволовых клеток.
  • История злокачественного новообразования в течение последних 5 лет.
  • Прием запрещенных лекарственных средств, которые не могут быть отменены при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы
Повышение дозы будет включать 3 различных диапазона уровней доз.
Каждый уровень дозы будет включать не менее 3 участников
Лекарство: КЭЛ-005
QEL-005 представляет собой аутологичную клеточную терапию, состоящую из модифицированных регуляторных T-клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, содержащим CAR, направленный против маркера B-клеток CD19. Лечение будет проводиться путем внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Расширение дозы
Доза, выбранная для расширения дозировки, будет основываться на безопасности и любых соответствующих дополнительных данных, полученных в ходе фазы эскалации дозы
Лекарство: КЭЛ-005
QEL-005 представляет собой аутологичную клеточную терапию, состоящую из модифицированных регуляторных T-клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором, содержащим CAR, направленный против маркера B-клеток CD19. Лечение будет проводиться путем внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
D2TRA & ССД: Частота протокольных дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) для оценки безопасности и переносимости (только фаза эскалации дозы)
Временное ограничение: до 28 дней после инфузии
Оценка безопасности и переносимости препарата QEL-005 в фазе титрования дозы, измеряемая по частоте развития протокольно определенных дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ).
до 28 дней после инфузии
D2TRA и ССД: Частота и степень тяжести нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (НЯЛ), нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных явлений особого интереса (НЯОИ)
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия (ИС) до 52-й недели
Оценка безопасности и переносимости D2TRA и ССД путем сбора и оценки частоты возникновения и степеней тяжести всех НЯП, НЯ и НЯИ с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE)
С момента подписания информированного согласия (ИС) до 52-й недели
D2TRA и ССД: Частота клинически значимых отклонений в параметрах безопасности лабораторных исследований, результатах электрокардиографии (ЭКГ) и жизненно важных показателях
Временное ограничение: До 52-й недели
Оценка безопасности путем анализа клинически значимых отклонений в показателях лабораторных исследований безопасности, данных ЭКГ и показателей жизненно важных функций.
До 52-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
D2TRA: Изменение от исходного уровня по критериям ответа Американского колледжа ревматологии (ACR)
Временное ограничение: Неделя 4,8,12,24,38 и 52
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня с использованием валидированного инструмента функциональной оценки, который включает в себя сообщаемые пациентом показатели физической функции и сообщаемые клиницистом оценки активности заболевания, вовлечения суставов и боли
Неделя 4,8,12,24,38 и 52
D2TRA: Изменение от исходного уровня по индексу активности заболевания-28 с C-реактивным белком (DAS28-CRP)
Временное ограничение: 4, 8, 12, 38 и 52 неделя
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня с использованием валидированного составного клинического показателя активности заболевания, который включает оценку суставов, сообщаемую клиницистом, активность заболевания, сообщаемую пациентом, и лабораторные или физиологические показатели воспаления
4, 8, 12, 38 и 52 неделя
D2TRA: Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 24, 38 и 52
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня по стандартизированному опроснику качества жизни, оценивающему общее влияние заболевания
Недели 4, 8, 12, 24, 38 и 52
D2TRA: Изменение от исходного уровня по шкале Ультразвуковых показателей в ревматологии (OMERACT)
Временное ограничение: Неделя 12 и 52
Изменения стандартизированной оценки визуализации, оценивающей синовит и синовиальную васкуляризацию в предопределенном суставе.
Неделя 12 и 52
D2TRA: Статус клинического ответа
Временное ограничение: Неделя 12 и 52
Доля участников, достигших предопределенных уровней улучшения активности заболевания и функциональных улучшений
Неделя 12 и 52
D2TRA и ССД: Использование дополнительной базисной модифицирующей терапии
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Необходимость усиления базисной терапии основного заболевания сверх разрешенного исходного медикаментозного лечения
Недели 12 и 52
D2TRA: Кумулятивное воздействие стероидов
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-й недели и базовый уровень до 52-й недели
Общая доза системного стероида, полученная за указанные интервалы времени
Базовый уровень до 12-й недели и базовый уровень до 52-й недели
D2TRA: Возможность снижения дозы глюкокортикоидов
Временное ограничение: До 52-й недели
Доля участников, способных снизить использование системных глюкокортикоидов ниже установленного суточного порога
До 52-й недели
D2TRA и ССД: Изменение уровня аутоантител по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 52-й недели
Оценка изменения уровня аутоантител, связанных с заболеванием, в крови
От исходного уровня до 52-й недели
D2TRA и ССк: Наличие репликационно-компетентного вирусного вектора
Временное ограничение: 52 неделя
Оценка обнаруживаемого компетентного к репликации вирусного вектора в крови
52 неделя
ССД: Изменение модифицированного кожного индекса Роднана (mRSS) от исходного уровня
Временное ограничение: Недели 12, 24, 38 и 52
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня по валидированной стандартизированной шкале оценки кожного поражения, оценивающей распространённость и тяжесть кожного поражения при системном склерозе.
Недели 12, 24, 38 и 52
ССк: Изменение по сравнению с исходным уровнем цифровых язв
Временное ограничение: 12-я, 24-я, 38-я и 52-я недели
Количество цифровых язв
12-я, 24-я, 38-я и 52-я недели
ССД: Изменение от исходного уровня в стандартизированной оценке функции легких
Временное ограничение: Неделя 12, 24, 38 и 52
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня с использованием валидированного стандартизированного балла оценки функции лёгких, который оценивает функциональную ёмкость лёгких
Неделя 12, 24, 38 и 52
ССД: Изменение от исходного уровня по стандартизированной шкале оценки легочного фиброза на основе высокоразрешающей компьютерной томографии (ВРКТ)
Временное ограничение: Неделя 24 и 52
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня по валидированной стандартизированной системе оценки интерстициального заболевания лёгких на основе ВКТ, количественно определяющей степень и тяжесть лёгочного фиброза.
Неделя 24 и 52
ССД: Изменение от исходного уровня в стандартизированной оценке легочного фиброза на основе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
Временное ограничение: Неделя 24 и 52
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня с помощью валидированной стандартизированной ПЭТ-оценки активации фибробластов и активности фиброза в заданных областях лёгких.
Неделя 24 и 52
ССД: Изменение от исходного уровня по индексу инвалидности опросника оценки здоровья
Временное ограничение: Неделя 12, 24, 38 и 52
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня по стандартизированному опроснику качества жизни, заполняемому пациентами, оценивающему общее влияние заболевания
Неделя 12, 24, 38 и 52
ССД: Изменение от исходного уровня по индексу активности Европейской группы по изучению склеродермии (EUSTAR)
Временное ограничение: Неделя 12, 24, 38 и 52
Оценка абсолютных значений и изменения от исходного уровня по валидированному составному клиническому баллу оценки активности заболевания, используемому для оценки активности системной склеродермии.
Неделя 12, 24, 38 и 52
ССк: Изменение от исходного уровня по Индексу повреждения при склеродермии Консорциума по клиническим исследованиям склеродермии (SCTC)
Временное ограничение: 12-я, 24-я, 38-я и 52-я недели
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня по валидированной шкале оценки повреждения от заболевания, используемой для оценки долгосрочного вовлечения органов.
12-я, 24-я, 38-я и 52-я недели
Изменение от исходного уровня по шкале влияния системной склеродермии Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR ScleroID)
Временное ограничение: 12-я, 24-я, 38-я и 52-я недели
Оценка абсолютных значений и изменений от исходного уровня по валидированному опроснику, заполняемому пациентами, предназначенному для измерения общего влияния системной склеродермии на повседневное функционирование и качество жизни пациентов.
12-я, 24-я, 38-я и 52-я недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Quell Therapeutics Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QEL-005-CLN-01
  • 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523971-46 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться