Kontrollera hyperaktiv immunitet med långlivade lymfocyter (CHILL)
Fas I/II-studie av QEL-005 hos patienter med diffus kutan systemisk skleros (dcSSc) och hos patienter med svårbehandlad reumatoid artrit (D2TRA).
Denna studie är en fas 1/2, öppen klinisk prövning för att testa en experimentell behandling som kallas QEL-005 hos vuxna med två autoimmuna tillstånd: diffus kutan systemisk skleros (dcSSc) och svårbehandlad reumatoid artrit (D2TRA). De huvudsakliga målen är att ta reda på om QEL-005 är säker, hur väl patienter tolererar den, och om den kan hjälpa till att minska sjukdomsaktivitet eller förbättra symtom.
QEL-005 är framställd av en deltagares egna vita blodkroppar (autologa celler). Dessa celler samlas in och förändras sedan i ett laboratorium med genetiska metoder för att skapa specialiserade immunceller som kallas CAR-T regulatorceller som riktar sig mot ett protein på B-celler som kallas CD19. Dessa modifierade celler återförs sedan till deltagaren genom intravenös (IV) infusion.
För att delta kommer berättigade deltagare först genomgå en procedur som kallas leukafores, där några av deras vita blodkroppar tas bort från blodet. Studieteamet kommer att använda dessa celler för att tillverka QEL005. Efter att QEL005 är färdig kommer deltagare att få en IV-infusion av sina modifierade celler, stanna på sjukhuset över natten för övervakning, och kommer sedan att följas noggrant på kliniken.
Under hela försöket kommer deltagare att genomgå regelbundna säkerhetskontroller, som kan inkludera blodprov, bilddiagnostik, frågeformulär om symtom och daglig funktion, samt biopsier tagna från involverade vävnader, för att hjälpa till att förstå hur QEL-005 fungerar i kroppen. Detaljerad uppföljning kommer att ske i 1 år efter QEL-005-infusionen, och det finns långtidsuppföljning i totalt 15 år, vilket är standard för cellterapier. Informationen från denna fas 1/2-studie kommer att hjälpa till att fastställa en lämplig dos och doseringsschema för QEL005 för framtida studier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarms, öppen, multricenter, fas 1/2, första i människostudie av QEL005 hos vuxna deltagare med diffus kutans systemisk skleros (dcSSc) eller svårbehandlad reumatoid artrit (D2TRA). QEL005 är en autolog chimär antigenreceptorregulatorisk T-cellsterapi (CAR-Treg) riktad mot CD19-markören som finns på B-celler.
Det primära målet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka IV-infusioner av QEL005 över olika dosnivåer hos deltagare med dcSSc eller D2TRA. Sekundära och explorativa mål inkluderar bedömning av preliminär klinisk effekt (till exempel förändringar i sjukdomsaktivitets-poäng, hudengagemang eller ledbesvär, efter behov för varje sjukdom) och utvärdering av biologisk aktivitet (inklusive effekter på B-cellpopulationer, immunsvar och andra laboratoriemätningar).
Studien använder en doseskaleringsfas följt av en dosexpansionsfas. I doseskaleringsfasen får sekventiella kohorter av deltagare ökande doser av QEL005 under noggrann säkerhetsövervakning. Säkerhetsbedömningar inkluderar registrering av biverkningar, vitala tecken och laboratorieavvikelser.
QEL005 tillverkas från autologt leukafersismaterial som erhålls vid baslinjen. Deltagare genomgår leukafers för insamling av perifera blodmononukleära celler, som sedan genetiskt modifieras ex vivo för att uttrycka en CD19-riktad CAR-T-regulatorcell.
Under studiens gång kommer deltagarna att delta i schemalagda besök för kliniska utvärderingar, laboratorieprov, bilddiagnostik och patientrapporterade utfallsformulär, samt vävnadsbiopsier, för att karakterisera säkerhetsprofilen och utforska farmakodynamiska och immunologiska effekter av QEL005. Det finns detaljerade bedömningar under det första året efter QEL-005-infusionen, och sedan ytterligare långtidsuppföljning i 15 år, standard för cellterapistudier. Data från denna fas 1/2-studie kommer att informera om rekommenderad dos, behandlingsregim och patientpopulation för efterföljande studier av QEL005 i autoimmuna sjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Quell Therapeutics Clinical Trials
- Telefonnummer: +44(0)2070969012
- E-post: contact@quell-tx.com
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Kontakt:
- Esperanza Naredo
- Telefonnummer: +34 915504800
- E-post: esperanza.naredo@quironsalud.es
-
Huvudutredare:
- Esperanza Naredo
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Rekrytering
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Benjamin Fisher
- Telefonnummer: 0121 627 8314
- E-post: ClinicalResearchFacilityEnquiries@uhb.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Benjamin Fisher
-
Leeds, Storbritannien
- Rekrytering
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Huvudutredare:
- Francesco Del Galdo
-
Kontakt:
- Francesco Del Gado
- Telefonnummer: 0113 392 4444
- E-post: leedscrf@nhs.net
-
London, Storbritannien
- Har inte rekryterat ännu
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Voon Ong
- Telefonnummer: 020 7472 6201
- E-post: rf.crf@nhs.net
-
Huvudutredare:
- Voon Ong
-
London, Storbritannien
- Har inte rekryterat ännu
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Andrew Cope
- Telefonnummer: 020 7188 7188
- E-post: gstt.crfadmin@nhs.net
-
Huvudutredare:
- Andrew Cope
-
Manchester, Storbritannien
- Har inte rekryterat ännu
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Huvudutredare:
- Maya Buch
-
Kontakt:
- Maya Buch
- Telefonnummer: 0161 906 7500
- E-post: rsm-mcrf@mft.nhs.uk
-
Newcastle, Storbritannien
- Rekrytering
- Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- John Isaacs
- Telefonnummer: 0191 282 4444
- E-post: crf.admin@newcastle.ac.uk
-
Huvudutredare:
- John Isaacs
-
Oxford, Storbritannien
- Rekrytering
- University of Oxford - The Kennedy Institute
-
Huvudutredare:
- Chris Buckley
-
Kontakt:
- Chris Buckley
- Telefonnummer: 01865 612 600
- E-post: emcrf@ouh.nhs.uk
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital Düsseldorf
-
Huvudutredare:
- Joerg Distler
-
Kontakt:
- Joerg Distler
- Telefonnummer: +49 211 81-19221
- E-post: Rheuma-Studien@med.uni-duesseldorf.de
-
Erlangen, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Kontakt:
- Georg Schett
- Telefonnummer: 00499131-85-32093
- E-post: Studienambulanz.M3@uk-erlangen.de
-
Huvudutredare:
- Georg Schett
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara minst 18 år vid tidpunkten för att skriva under informerat samtycke.
- Uppdaterad vaccinationsstatus och inga planerade vaccinationer inom 3 månader efter infusion
- Tillräcklig hematologisk, levers- och njurfunktion
- Beredd att genomgå årlig influensavaccination
- Beredd att delta i en 15-års uppföljning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus grad < 3
- Kan och vill använda en mycket effektiv preventivmetod
- Stabil dos av steroid före screening
Specifika inklusionskriterier endast för deltagare med svårbehandlad reumatoid artrit (D2TRA):
- Diagnos av reumatoid artrit (RA) enligt 2010 ACR-EULAR-kriterierna
- Diagnos av D2TRA enligt 2021 EULAR-kriterierna
- Tecken på kliniskt aktiv sjukdom enligt validerade kliniska eller laboratorieresultat som överensstämmer med standarddefinitioner av aktiv RA
- Tecken på inflammation i mållederna som används för DAS28 CRP-bedömningen
Specifika inklusionskriterier endast för deltagare med diffus kutans systemisk skleros (dcSSc):
- Diagnos av dcSSc enligt 2013 ACR-EULAR-kriterierna
- Serologiskt positiv för antinukleära antikroppar
- Otillräckligt svar på immunmodulerande sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs).
- Hudinvolvering med totalt modifierat Rodnan Skin Score på minst 15
- Tecken på lungfibros baserat på bilddiagnostik eller lungfunktionstest
- Tecken på aktiv sjukdom baserat på en validerad SSc-aktivitetsbedömning
Exklusionskriterier:
- Förekomst av betydande medicinska tillstånd eller kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
- Historik eller misstanke om autoimmuna sjukdomar förutom de som studeras
- Aktiv infektion eller återkommande kronisk infektion som kräver intervention
- Immunbrist eller mottagande av immunoglobulinersättningsterapi
- Tidigare eller pågående infektion med hepatit B eller C, tuberkulos, syfilis eller HIV
- Kliniskt signifikant hjärtdysfunktion eller svår lungsjukdom
- Användning av undersökningspreparat inom en fördefinierad period före studiens screening
- Har fått tidigare cellterapi
- Har fått vissa B-cell-relaterade experimentella terapier i en klinisk studie under det senaste året
- Någon transplantation av fast organ, benmärg eller stamceller
- Historik av malignitet under de senaste 5 åren
- Tar förbjuden medicinering som inte kan avslutas vid screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosupptrappning
Dosupptrappning kommer att innefatta 3 distinkta dosnivåintervaller.
Varje dosnivå kommer att inkludera minst 3 deltagare
|
QEL-005 är en autolog cellterapi som består av modifierade regulatoriska T-celler som transducerats med en lentiviral vektor som innehåller en CAR riktad mot B-cellmarkören CD19.
Behandlingen kommer att ges via en IV-infusion.
|
|
Experimentell: Dosexpansion
Dosen som väljs för dosexpansion kommer att baseras på säkerhet och eventuella relevanta ytterligare data som framkommer från doseskaleringsfasen
|
QEL-005 är en autolog cellterapi som består av modifierade regulatoriska T-celler som transducerats med en lentiviral vektor som innehåller en CAR riktad mot B-cellmarkören CD19.
Behandlingen kommer att ges via en IV-infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
D2TRA & SSc: Incidens av protokoll-definierade dosbegränsande toxiciteter (DLT) för att bedöma säkerhet och tolerabilitet (Endast doseskaleringsfas)
Tidsram: upp till 28 dagar efter infusion
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet för QEL-005 under doseskaleringsfasen, mätt som incidensen av protokoll-definierade dosbegränsande toxiciteter (DLT).
|
upp till 28 dagar efter infusion
|
|
D2TRA & SSc: Incidens och grad av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), biverkningar (AEs) och särskilt intressanta biverkningar (AESIs)
Tidsram: Från tidpunkten för signering av informerat samtycke (ICF) till och med vecka 52
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet för D2TRA och SSc genom insamling och utvärdering av förekomsten och svårighetsgraderna för alla TEAEs, AEs och AESIs med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Från tidpunkten för signering av informerat samtycke (ICF) till och med vecka 52
|
|
D2TRA & SSc: Inkomst av kliniskt signifikanta avvikelser i säkerhetslaboratorieparametrar, elektrokardiogram (EKG)-fynd och vitala tecken
Tidsram: Upp till vecka 52
|
Utvärdering av säkerhet genom bedömning av kliniskt signifikanta avvikelser i säkerhetslaboratorieparametrar, EKG-fynd och vitalparametrar.
|
Upp till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
D2TRA: Förändring från baslinjen i American College of Rheumatology (ACR) svarskriterier
Tidsram: Vecka 4, 8, 12, 24, 38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen med ett validerat funktionellt bedömningsverktyg som inkluderar patientrapporterade mått på fysisk funktion och klinikerrapporterade utvärderingar av sjukdomsaktivitet, ledinvolvering och smärta
|
Vecka 4, 8, 12, 24, 38 och 52
|
|
D2TRA: Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitets-poäng-28 C-reaktivt protein (DAS28-CRP)
Tidsram: Vecka 4,8,12,38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen med ett validerat sammansatt kliniskt sjukdomsaktivitetsresultat som inkluderar klinikerrapporterade ledbedömningar, patientrapporterad sjukdomsaktivitet samt laboratorie- eller fysiologiska indikatorer på inflammation
|
Vecka 4,8,12,38 och 52
|
|
D2TRA: Förändring från baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index
Tidsram: Vecka 4, 8, 12, 24, 38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen i ett standardiserat patientrapporterat livskvalitetsformulär som utvärderar den totala sjukdomspåverkan
|
Vecka 4, 8, 12, 24, 38 och 52
|
|
D2TRA: Förändring från baslinje i ultraljudsutfallsmått enligt Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT)-poäng
Tidsram: Vecka 12 och 52
|
Förändringar i standardiserad bildbehandlingspoäng som bedömer synovit och synovial vaskularitet i förutbestämd led.
|
Vecka 12 och 52
|
|
D2TRA: Kliniskt svarsstatus
Tidsram: Vecka 12 och 52
|
Andel deltagare som uppnår fördefinierade nivåer av sjukdomsaktivitet och funktionella förbättringar
|
Vecka 12 och 52
|
|
D2TRA & SSc: Användning av ytterligare bakgrundsterapi för sjukdomsmodifiering
Tidsram: Vecka 12 och 52
|
Behov av eskalering av bakgrundsterapi för sjukdomsmodifiering utöver tillåten basmedicinering
|
Vecka 12 och 52
|
|
D2TRA: Kumulativ steroidexponering
Tidsram: Baslinje till vecka 12 och baslinje till vecka 52
|
Total systemisk steroiddos som erhållits under specificerade tidsintervall
|
Baslinje till vecka 12 och baslinje till vecka 52
|
|
D2TRA: Möjlighet att minska glukokortikoiddos
Tidsram: Upp till vecka 52
|
Andel deltagare som kan minska systemisk glukokortikoidanvändning under ett förutbestämt dagligt tröskelvärde
|
Upp till vecka 52
|
|
D2TRA & SSc: Förändring från baslinje i autoantikroppar
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Utvärdering av förändring i blodnivåer av sjukdomsrelaterade autoantikroppar
|
Baslinje till vecka 52
|
|
D2TRA & SSc: Närvaro av replikationskompetent viral vektor
Tidsram: Vecka 52
|
Bedömning av detekterbar replikationskompetent viral vektor i blod
|
Vecka 52
|
|
SSc: Förändring från baslinjen i en modifierad Rodnan hudskårning (mRSS)
Tidsram: Vecka 12, 24, 38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen i ett validerat, standardiserat bedömningsprotokoll för hudpåverkan som utvärderar omfattningen och allvarlighetsgraden av hudpåverkan vid systemisk skleros.
|
Vecka 12, 24, 38 och 52
|
|
SSc: Förändring från baseline i digitala ulcer
Tidsram: Vecka 12, 24, 38 och 52
|
Antal digitala ulcer
|
Vecka 12, 24, 38 och 52
|
|
SSc: Förändring från baseline i en standardiserad lungfunktionsbedömningspoäng
Tidsram: Vecka 12, 24, 38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från utgångsvärde med ett validerat, standardiserat lungfunktionsbedömningspoäng som utvärderar pulmonell funktionskapacitet
|
Vecka 12, 24, 38 och 52
|
|
SSc: Förändring från baslinje i en standardiserad högupplöst datortomografi (HRCT)-baserad bedömningspoäng för lungfibros
Tidsram: Vecka 24 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen i ett validerat, standardiserat HRCT-baserat poängsystem för interstitiell lungsjukdom, som kvantifierar omfattningen och svårighetsgraden av lungfibros.
|
Vecka 24 och 52
|
|
SSc: Förändring från baslinjen i ett standardiserat positronemissionstomografi (PET)-baserat lungfibrosbedömningspoäng
Tidsram: Vecka 24 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen i en validerad, standardiserad PET-baserad bedömning av fibroblastaktivering och fibrosaktivitet i förutbestämda lungregioner.
|
Vecka 24 och 52
|
|
SSc: Förändring från baslinje i Health Assessment Questionnaire Disability Index
Tidsram: Vecka 12, 24, 38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen i ett standardiserat patientrapporterat livskvalitetsformulär som utvärderar den totala sjukdomspåverkan
|
Vecka 12, 24, 38 och 52
|
|
SSc: Förändring från baslinjen i EUropean Scleroderma Trials And Research group (EUSTAR) aktivitetsindex
Tidsram: Vecka 12, 24, 38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen i en validerad sammansatt klinisk sjukdomsaktivitetsbedömningspoäng som används för att utvärdera systemisk skleros sjukdomsaktivitet.
|
Vecka 12, 24, 38 och 52
|
|
SSc: Förändring från baslinjen i Sclerderma Clinical Trial Consortium (SCTC) sjukdomsskadeindex
Tidsram: Vecka 12, 24, 38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen i ett validerat skattningssystem för sjukdomsskada som används för att utvärdera långsiktig organskada.
|
Vecka 12, 24, 38 och 52
|
|
Förändring från baslinjen i European Alliance of Associations for Rheumatology Systemic Sclerosis Impact of Disease (EULAR ScleroID)
Tidsram: Vecka 12, 24, 38 och 52
|
Bedömning av absoluta värden och förändring från baslinjen i en validerad patientrapporterad utvärderingsfrågeformulär utformat för att mäta den totala påverkan av systemisk skleros på patienternas dagliga funktion och livskvalitet.
|
Vecka 12, 24, 38 och 52
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- QEL-005-CLN-01
- 2025 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523971-46 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .