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Controllare l'Immunità Iperattiva con Linfociti Longevi (CHILL)

8 maggio 2026 aggiornato da: Quell Therapeutics Limited

Studio di Fase I/II del QEL-005 in pazienti con Sclerosi Sistemica Cutanea Diffusa (dcSSc) e in pazienti con Artrite Reumatoide Difficile da Trattare (D2TRA).

Questo studio è una sperimentazione clinica di Fase 1/2, in aperto, per testare un trattamento sperimentale chiamato QEL-005 in adulti con due condizioni autoimmuni: sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc) e artrite reumatoide difficile da trattare (D2TRA). Gli obiettivi principali sono scoprire se QEL-005 è sicuro, quanto bene le persone lo tollerano e se può aiutare a ridurre l'attività della malattia o migliorare i sintomi.

QEL-005 è prodotto a partire dai globuli bianchi del partecipante stesso (cellule autologhe). Queste cellule vengono raccolte e poi modificate in laboratorio utilizzando metodi genetici per creare cellule immunitarie specializzate chiamate cellule CAR-T regolatorie che prendono di mira una proteina sui linfociti B chiamata CD19. Queste cellule modificate vengono quindi restituite al partecipante tramite infusione endovenosa (IV).

Per partecipare, i partecipanti idonei sottoporranno prima a una procedura chiamata leucoaferesi, dove alcuni dei loro globuli bianchi vengono rimossi dal sangue. Il team di studio utilizzerà queste cellule per produrre QEL005. Dopo che QEL005 è pronto, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa delle loro cellule modificate, rimarranno in ospedale per una notte per il monitoraggio e saranno poi seguiti attentamente in clinica.

Durante tutta la sperimentazione, i partecipanti saranno sottoposti a controlli di sicurezza regolari, che possono includere esami del sangue, scansioni di imaging, questionari sui sintomi e sul funzionamento quotidiano e biopsie prelevate dai tessuti coinvolti, per aiutare a comprendere come QEL005 agisce nell'organismo. Il follow-up dettagliato sarà per 1 anno dopo l'infusione di QEL-005, e c'è un follow-up a lungo termine per un totale di 15 anni, che è lo standard per le terapie cellulari. Le informazioni di questo studio di Fase 1/2 aiuteranno a determinare una dose appropriata e un regime posologico di QEL005 per studi futuri.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 1/2, primo nell'uomo, in aperto, monocentrico, a braccio singolo di QEL005 in partecipanti adulti con sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc) o artrite reumatoide difficile da trattare (D2TRA). QEL005 è una terapia con cellule T regolatorie con recettore chimerico dell'antigene autologo (CAR-Treg) diretta contro il marcatore CD19 presente sulle cellule B.

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di infusioni endovenose singole di QEL005 a diversi livelli di dosaggio in partecipanti con dcSSc o D2TRA. Gli obiettivi secondari ed esplorativi includono la valutazione dell'efficacia clinica preliminare (ad esempio, cambiamenti nei punteggi di attività della malattia, coinvolgimento cutaneo o sintomi articolari, a seconda della patologia) e la valutazione dell'attività biologica (inclusi effetti sulle popolazioni di cellule B, biomarcatori immunitari e altre misure di laboratorio).

Lo studio utilizza una fase di escalation del dosaggio seguita da una fase di espansione del dosaggio. Nella fase di escalation del dosaggio, coorti sequenziali di partecipanti ricevono dosi crescenti di QEL005 sotto stretto monitoraggio della sicurezza. Le valutazioni di sicurezza includono la registrazione di eventi avversi, segni vitali e anomalie di laboratorio.

QEL005 è prodotto da materiale di leucoaferesi autologo ottenuto al basale. I partecipanti si sottopongono a leucoaferesi per la raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico, che vengono poi modificate geneticamente ex vivo per esprimere una cellula T regolatoria CAR diretta contro CD19.

Nel corso della sperimentazione, i partecipanti parteciperanno a visite programmate per valutazioni cliniche, esami di laboratorio, studi di imaging e questionari sugli esiti riportati dai pazienti, nonché biopsie tissutali, per caratterizzare il profilo di sicurezza ed esplorare gli effetti farmacodinamici e immunologici di QEL005. Sono previste valutazioni dettagliate nel primo anno successivo all'infusione di QEL-005, e poi un follow-up aggiuntivo a lungo termine per 15 anni, standard per gli studi di terapia cellulare. I dati di questo studio di Fase 1/2 forniranno informazioni sulla dose raccomandata, il regime e la popolazione di pazienti per studi successivi su QEL005 nelle malattie autoimmuni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Quell Therapeutics Clinical Trials
  • Numero di telefono: +44(0)2070969012
  • Email: contact@quell-tx.com

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benjamin Fisher
      • Leeds, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Investigatore principale:
          • Francesco Del Galdo
        • Contatto:
      • London, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Voon Ong
      • London, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Cope
      • Newcastle, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Isaacs
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University of Oxford - The Kennedy Institute
        • Investigatore principale:
          • Chris Buckley
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I partecipanti devono avere almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  • Stato vaccinale aggiornato e nessuna vaccinazione programmata per i 3 mesi successivi all'infusione
  • Funzione ematologica, epatica e renale adeguata
  • Disponibilità a sottoporsi alla vaccinazione antinfluenzale annuale
  • Disponibilità a partecipare a un follow-up di 15 anni
  • Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grado < 3
  • Capace e disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
  • Dose stabile di steroidi prima dello screening

Criteri di inclusione specifici solo per i partecipanti con artrite reumatoide difficile da trattare (D2TRA):

  • Diagnosi di Artrite Reumatoide (AR) secondo i criteri ACR-EULAR 2010
  • Diagnosi di D2TRA secondo i criteri EULAR 2021
  • Evidenza di malattia clinicamente attiva, definita da risultati clinici o di laboratorio validati coerenti con le definizioni standard di AR attiva
  • Evidenza di infiammazione nelle articolazioni bersaglio utilizzate per la valutazione DAS28 CRP

Criteri di inclusione specifici solo per i partecipanti con sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc):

  • Diagnosi di dcSSc secondo i criteri ACR-EULAR 2013
  • Positività sierologica per anticorpi antinucleo
  • Insufficiente risposta ai farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) immunomodulatori
  • Coinvolgimento cutaneo con un punteggio totale modificato di Rodnan di almeno 15
  • Evidenza di fibrosi polmonare basata su imaging o test di funzionalità polmonare
  • Evidenza di malattia attiva basata su una valutazione validata dell'attività della SSc

Criteri di esclusione:

  • Presenza di una o più condizioni mediche significative, o anomalie di laboratorio clinicamente significative
  • Storia o preoccupazione per malattie autoimmuni diverse da quelle oggetto dello studio
  • Infezione attiva o infezione cronica ricorrente che richiede intervento
  • Immunodeficienza o in terapia sostitutiva con immunoglobuline
  • Infezione passata o attuale da epatite B o C, tubercolosi, sifilide o HIV
  • Disfunzione cardiaca clinicamente significativa o compromissione polmonare grave
  • Utilizzo di agenti sperimentali entro un periodo predefinito prima dello screening dello studio
  • Precedente terapia cellulare ricevuta
  • Ricezione di alcune terapie sperimentali correlate ai linfociti B in una sperimentazione clinica nell'ultimo anno
  • Trapianto di qualsiasi organo solido, midollo osseo o cellule staminali
  • Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni
  • Assunzione di farmaci vietati che non possono essere sospesi allo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose Escalation
L'escalation di dose coinvolgerà 3 diversi intervalli di livello di dose.
Ogni livello di dose arruolerà almeno 3 partecipanti
Droga: QEL-005
QEL-005 è una terapia cellulare autologa composta da cellule T regolatorie ingegnerizzate trasdotte con un vettore lentivirale contenente un CAR diretto contro il marcatore CD19 delle cellule B. Il trattamento sarà somministrato tramite infusione endovenosa.
Sperimentale: Espansione della Dose
La dose selezionata per l'espansione della dose sarà basata sulla sicurezza e su eventuali dati aggiuntivi rilevanti emersi dalla fase di Escalation della Dose
Droga: QEL-005
QEL-005 è una terapia cellulare autologa composta da cellule T regolatorie ingegnerizzate trasdotte con un vettore lentivirale contenente un CAR diretto contro il marcatore CD19 delle cellule B. Il trattamento sarà somministrato tramite infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
D2TRA & SSc: Incidenza delle tossicità dose-limitanti definite dal protocollo (DLT) per valutare sicurezza e tollerabilità (solo fase di escalation di dose)
Lasso di tempo: fino a 28 giorni dopo l'infusione
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di QEL-005 durante la fase di escalation di dose, misurata dall'incidenza di tossicità dose-limite (DLT) definite dal protocollo.
fino a 28 giorni dopo l'infusione
D2TRA & SSc: Incidenza e grado di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi (AE) ed eventi avversi di speciale interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino alla settimana 52
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di D2TRA & SSc attraverso la raccolta e la valutazione dell'incidenza e dei gradi di severità di tutti i TEAE, AE e AESI utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino alla settimana 52
D2TRA & SSc: Incidenza di anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio di sicurezza, nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) e nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Valutazione della sicurezza mediante l'analisi delle anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio di sicurezza, nei risultati ECG e nei segni vitali.
Fino alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
D2TRA: Variazione rispetto al basale nei criteri di risposta dell'American College of Rheumatology (ACR)
Lasso di tempo: Settimana 4,8,12,24,38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e delle variazioni rispetto al basale utilizzando uno strumento di valutazione funzionale validato che incorpora misure di funzionalità fisica riportate dal paziente e valutazioni dell'attività della malattia, del coinvolgimento articolare e del dolore riportate dal clinico
Settimana 4,8,12,24,38 e 52
D2TRA: Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività di malattia 28 proteina C-reattiva (DAS28-CRP)
Lasso di tempo: Settimana 4, 8, 12, 38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e delle variazioni rispetto al basale utilizzando un punteggio composito validato di attività clinica della malattia che incorpora valutazioni articolari riportate dal clinico, attività della malattia riportata dal paziente e indicatori di laboratorio o fisiologici dell'infiammazione
Settimana 4, 8, 12, 38 e 52
D2TRA: Variazione rispetto al basale nell'Indice di Disabilità del Questionario di Valutazione della Salute
Lasso di tempo: Settimana 4,8,12,24,38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e della variazione rispetto al basale in un questionario standardizzato sulla qualità della vita riportato dal paziente che valuta l'impatto complessivo della malattia
Settimana 4,8,12,24,38 e 52
D2TRA: Variazione rispetto al basale del punteggio Ultrasound Outcome Measure in Rheumatology (OMERACT)
Lasso di tempo: Settimana 12 e 52
Modifiche nel punteggio di imaging standardizzato che valuta la sinovite e la vascolarizzazione sinoviale nell'articolazione predefinita.
Settimana 12 e 52
D2TRA: Stato della risposta clinica
Lasso di tempo: Settimana 12 e 52
Proporzione di partecipanti che raggiungono livelli predefiniti di miglioramento dell'attività della malattia e miglioramento funzionale
Settimana 12 e 52
D2TRA & SSc: Utilizzo di ulteriore terapia modificante la malattia di base
Lasso di tempo: Settimana 12 e 52
Necessità di intensificazione della terapia di fondo modificante la malattia al di sopra della terapia di base consentita
Settimana 12 e 52
D2TRA: Esposizione cumulativa agli steroidi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 e dal basale alla settimana 52
Dose totale di steroidi sistemici ricevuta in intervalli specificati
Dal basale alla settimana 12 e dal basale alla settimana 52
D2TRA: Capacità di ridurre la dose di glucocorticoidi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Proporzione di partecipanti in grado di ridurre l'uso di glucocorticoidi sistemici al di sotto di una soglia giornaliera predeterminata
Fino alla settimana 52
D2TRA & SSc: Variazione rispetto al basale degli autoanticorpi
Lasso di tempo: Baseline a settimana 52
Valutazione della variazione dei livelli ematici di autoanticorpi correlati alla malattia
Baseline a settimana 52
D2TRA & SSc: Presenza di vettori virali competenti per la replicazione
Lasso di tempo: Settimana 52
Valutazione del vettore virale competente per la replicazione rilevabile nel sangue
Settimana 52
SSc: Variazione rispetto al basale nel punteggio cutaneo di Rodnan modificato (mRSS)
Lasso di tempo: Settimana 12, 24, 38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e della variazione rispetto al basale in un punteggio di valutazione standardizzato e validato dell'interessamento cutaneo, che valuta l'estensione e la gravità dell'interessamento cutaneo nella sclerosi sistemica.
Settimana 12, 24, 38 e 52
SSc: Variazione rispetto al basale delle ulcere digitali
Lasso di tempo: Settimana 12, 24, 38 e 52
Numero di ulcere digitali
Settimana 12, 24, 38 e 52
SSc: Variazione rispetto al basale in un punggio standardizzato della valutazione della funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Settimana 12, 24, 38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e della variazione rispetto al basale utilizzando un punteggio di valutazione della funzionalità polmonare standardizzato e validato che valuta la capacità funzionale polmonare
Settimana 12, 24, 38 e 52
SSc: Variazione rispetto al basale in un punteggio di valutazione della fibrosi polmonare basato su tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) standardizzata
Lasso di tempo: Settimana 24 e 52
Valutazione dei valori assoluti e della variazione rispetto al basale in un sistema di punteggio standardizzato e validato basato su HRCT per la malattia polmonare interstiziale, che quantifica l'estensione e la gravità della fibrosi polmonare.
Settimana 24 e 52
SSc: Variazione rispetto al basale in un punteggio standardizzato di valutazione della fibrosi polmonare basato sulla tomografia a emissione di positroni (PET)
Lasso di tempo: Settimana 24 e 52
Valutazione dei valori assoluti e della variazione rispetto al basale in una valutazione standardizzata e validata basata sulla PET dell'attivazione dei fibroblasti e dell'attività fibrotica in regioni polmonari predefinite.
Settimana 24 e 52
SSc: Variazione rispetto al basale nell'Indice di Disabilità del Questionario di Valutazione della Salute
Lasso di tempo: Settimana 12, 24, 38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e delle variazioni rispetto al basale in un questionario standardizzato sulla qualità della vita riportato dal paziente che valuta l'impatto complessivo della malattia
Settimana 12, 24, 38 e 52
SSc: Variazione rispetto al basale nell'indice di attività del gruppo EUropean Scleroderma Trials And Research (EUSTAR)
Lasso di tempo: Settimana 12, 24, 38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e della variazione rispetto al basale in un punteggio di valutazione composito della malattia clinica convalidato, utilizzato per valutare l'attività della malattia della sclerosi sistemica.
Settimana 12, 24, 38 e 52
SSc: Variazione rispetto al basale nell'indice di danno della malattia del Sclerderma Clinical Trial Consortium (SCTC)
Lasso di tempo: Settimana 12, 24, 38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e della variazione rispetto al basale in un punteggio validato di danno d'organo utilizzato per valutare il coinvolgimento d'organo a lungo termine.
Settimana 12, 24, 38 e 52
Variazione rispetto al basale nell'European Alliance of Associations for Rheumatology Systemic Sclerosis Impact of Disease (EULAR ScleroID)
Lasso di tempo: Settimana 12, 24, 38 e 52
Valutazione dei valori assoluti e delle variazioni rispetto al basale mediante un questionario validato compilato dai pazienti, progettato per misurare l'impatto complessivo della sclerodermia sistemica sulla funzionalità quotidiana e sulla qualità della vita dei pazienti.
Settimana 12, 24, 38 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Quell Therapeutics Limited

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

16 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QEL-005-CLN-01
  • 2025-523971-46 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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