Hyperactieve immuniteit beheersen met langlevende lymfocyten (CHILL)
Fase I/II-studie van QEL-005 bij patiënten met diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc) en bij patiënten met moeilijk te behandelen reumatoïde artritis (D2TRA).
Deze studie is een fase 1/2, open-label klinische studie om een experimentele behandeling genaamd QEL-005 te testen bij volwassenen met twee auto-immuunziekten: diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc) en moeilijk te behandelen reumatoïde artritis (D2TRA). De belangrijkste doelstellingen zijn om uit te vinden of QEL-005 veilig is, hoe goed mensen het verdragen, en of het kan helpen om ziekteactiviteit te verminderen of symptomen te verbeteren.
QEL-005 wordt gemaakt uit de eigen witte bloedcellen van een deelnemer (autologe cellen). Deze cellen worden verzameld en vervolgens in een laboratorium veranderd met behulp van genetische methoden om gespecialiseerde immuuncellen te creëren die CAR-T regulatorcellen worden genoemd en die zich richten op een eiwit op B-cellen genaamd CD19. Deze gemodificeerde cellen worden vervolgens teruggegeven aan de deelnemer via intraveneuze (IV) infusie.
Om deel te nemen, zullen in aanmerking komende deelnemers eerst een procedure ondergaan genaamd leukafese, waarbij een deel van hun witte bloedcellen uit het bloed wordt verwijderd. Het onderzoeksteam zal deze cellen gebruiken om QEL005 te produceren. Nadat QEL005 klaar is, zullen deelnemers een IV-infusie van hun gemodificeerde cellen ontvangen, een nacht in het ziekenhuis blijven voor monitoring en vervolgens nauwlettend worden opgevolgd in de kliniek.
Tijdens de studie zullen deelnemers regelmatige veiligheidscontroles ondergaan, die kunnen bestaan uit bloedonderzoeken, beeldvormende scans, vragenlijsten over symptomen en dagelijks functioneren, en biopten genomen uit betrokken weefsels, om te helpen begrijpen hoe QEL005 in het lichaam werkt. Gedetailleerde follow-up zal gedurende 1 jaar na QEL-005 infusie plaatsvinden, en er is langdurige follow-up voor in totaal 15 jaar, wat standaard is voor celtherapieën. De informatie uit deze fase 1/2 studie zal helpen bij het bepalen van een geschikte dosis en doseringsschema van QEL005 voor toekomstige studies.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-arm, open-label, multicentrum, fase 1/2, eerste-in-mens-studie van QEL005 bij volwassen deelnemers met diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc) of moeilijk te behandelen reumatoïde artritis (D2TRA). QEL005 is een autologe chimere antigeenreceptor-regulerende T-cel (CAR-Treg) therapie gericht tegen de CD19-marker die wordt aangetroffen op B-cellen.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele IV-infusies van QEL005 over verschillende dosisniveaus bij deelnemers met dcSSc of D2TRA. Secundaire en verkennende doelstellingen omvatten de beoordeling van voorlopige klinische werkzaamheid (bijvoorbeeld veranderingen in ziekteactiviteitsscores, huidbetrokkenheid of gewrichtssymptomen, passend voor elke ziekte) en evaluatie van biologische activiteit (inclusief effecten op B-celpopulaties, immuunbiomarkers en andere laboratoriummetingen).
De studie gebruikt eerst een dosis-escalatiefase en vervolgens een dosis-expansiefase. In de dosis-escalatiefase ontvangen opeenvolgende cohorten deelnemers toenemende doses QEL005 onder nauwgezette veiligheidsmonitoring. Veiligheidsbeoordelingen omvatten het registreren van bijwerkingen, vitale functies en laboratoriumafwijkingen.
QEL005 wordt geproduceerd uit autoloog leukaferesemateriaal verkregen bij baseline. Deelnemers ondergaan leukaferse voor het verzamelen van perifere bloedmononucleaire cellen, die vervolgens ex vivo genetisch worden gemodificeerd om een CD19-gerichte CAR-T-regulerende cel tot expressie te brengen.
Gedurende het verloop van de studie zullen deelnemers geplande bezoeken bijwonen voor klinische evaluaties, laboratoriumtesten, beeldvormende onderzoeken en door patiënten gerapporteerde uitkomstvragenlijsten, evenals weefselbiopten, om het veiligheidsprofiel te karakteriseren en de farmacodynamische en immunologische effecten van QEL005 te onderzoeken. Er zijn gedetailleerde beoordelingen gedurende het eerste jaar na QEL-005-infusie, en vervolgens aanvullende langetermijnopvolging gedurende 15 jaar, wat standaard is voor celtherapiestudies. Gegevens uit deze fase 1/2-studie zullen de aanbevolen dosis, het regime en de patiëntenpopulatie informeren voor vervolgstudies van QEL005 bij auto-immuunziekten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Quell Therapeutics Clinical Trials
- Telefoonnummer: +44(0)2070969012
- E-mail: contact@quell-tx.com
Studie Locaties
-
-
-
Düsseldorf, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- University Hospital Düsseldorf
-
Hoofdonderzoeker:
- Joerg Distler
-
Contact:
- Joerg Distler
- Telefoonnummer: +49 211 81-19221
- E-mail: Rheuma-Studien@med.uni-duesseldorf.de
-
Erlangen, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Contact:
- Georg Schett
- Telefoonnummer: 00499131-85-32093
- E-mail: Studienambulanz.M3@uk-erlangen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Georg Schett
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Contact:
- Esperanza Naredo
- Telefoonnummer: +34 915504800
- E-mail: esperanza.naredo@quironsalud.es
-
Hoofdonderzoeker:
- Esperanza Naredo
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Benjamin Fisher
- Telefoonnummer: 0121 627 8314
- E-mail: ClinicalResearchFacilityEnquiries@uhb.nhs.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Benjamin Fisher
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Francesco Del Galdo
-
Contact:
- Francesco Del Gado
- Telefoonnummer: 0113 392 4444
- E-mail: leedscrf@nhs.net
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Voon Ong
- Telefoonnummer: 020 7472 6201
- E-mail: rf.crf@nhs.net
-
Hoofdonderzoeker:
- Voon Ong
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Andrew Cope
- Telefoonnummer: 020 7188 7188
- E-mail: gstt.crfadmin@nhs.net
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrew Cope
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Maya Buch
-
Contact:
- Maya Buch
- Telefoonnummer: 0161 906 7500
- E-mail: rsm-mcrf@mft.nhs.uk
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
-
Contact:
- John Isaacs
- Telefoonnummer: 0191 282 4444
- E-mail: crf.admin@newcastle.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- John Isaacs
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University of Oxford - The Kennedy Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Chris Buckley
-
Contact:
- Chris Buckley
- Telefoonnummer: 01865 612 600
- E-mail: emcrf@ouh.nhs.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Actuele vaccinatiestatus en geen geplande vaccinaties gedurende 3 maanden na infusie
- Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie
- Bereid tot jaarlijkse griepprik
- Bereid tot een follow-up van 15 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus graad < 3
- In staat en bereid om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- Stabiele dosis steroïden vóór screening
Specifieke inclusiecriteria alleen voor deelnemers met moeilijk te behandelen reumatoïde artritis (D2TRA):
- Diagnose van reumatoïde artritis (RA) volgens de 2010 ACR-EULAR criteria
- Diagnose van D2TRA volgens de 2021 EULAR criteria
- Bewijs van klinisch actieve ziekte zoals gedefinieerd door gevalideerde klinische of laboratoriumresultaten in overeenstemming met standaarddefinities van actieve RA
- Bewijs van ontsteking in doelgewrichten gebruikt voor de DAS28 CRP-beoordeling
Specifieke inclusiecriteria alleen voor deelnemers met diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc):
- Diagnose van dcSSc volgens de 2013 ACR-EULAR criteria
- Serologisch positief voor antinucleaire antistoffen
- Onvoldoende respons op immunomodulerende ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's)
- Huidbetrokkenheid met een totale gemodificeerde Rodnan Skin Score van ten minste 15
- Bewijs van longfibrose op basis van beeldvorming of longfunctietesten
- Bewijs van actieve ziekte op basis van een gevalideerde SSc-activiteitsbeoordeling
Exclusiecriteria:
- Aanwezigheid van een significante medische aandoening(en) of klinisch significante laboratoriumafwijking
- Geschiedenis of vermoeden van auto-immuunziekten anders dan die onder studie
- Actieve infectie of recidiverende chronische infectie die interventie vereist
- Immunodeficiëntie of ontvangende immunoglobulinevervangende therapie
- Eerdere of huidige infectie met hepatitis B of C, tuberculose, syfilis of HIV
- Klinisch significante cardiale dysfunctie of ernstige longaandoening
- Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen een vooraf gedefinieerde periode vóór studiescreening
- Eerdere celtherapie ontvangen
- Bepaalde B-cel gerelateerde experimentele therapieën ontvangen in een klinische studie in het afgelopen jaar
- Elke vaste orgaan-, beenmerg- of stamceltransplantatie
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
- Ontvangende verboden medicatie die niet kan worden gestopt bij screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisverhoging
Dosisverhoging omvat 3 verschillende dosisniveaus.
Elk dosisniveau zal ten minste 3 deelnemers inschrijven |
QEL-005 is een autologe celtherapie die bestaat uit gemodificeerde regulatorische T-cellen die getransduceerd zijn met een lentivirale vector met een CAR gericht tegen de B-celmarker CD19.
De behandeling wordt toegediend via een IV-infusie.
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding
De dosis die wordt geselecteerd voor dosisuitbreiding zal worden gebaseerd op veiligheid en eventuele relevante aanvullende gegevens die uit de dosisescalatiefase naar voren komen
|
QEL-005 is een autologe celtherapie die bestaat uit gemodificeerde regulatorische T-cellen die getransduceerd zijn met een lentivirale vector met een CAR gericht tegen de B-celmarker CD19.
De behandeling wordt toegediend via een IV-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
D2TRA & SSc: Incidentie van protocolgedefinieerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) om veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen (alleen dosis-escalatiefase)
Tijdsspanne: tot 28 dagen na infusie
|
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van QEL-005 tijdens de dosisverhogingsfase, gemeten aan de hand van de incidentie van protocolgedefinieerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).
|
tot 28 dagen na infusie
|
|
D2TRA & SSc: Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAEs), ongewenste voorvallen (AEs) en bijzonder relevante ongewenste voorvallen (AESIs)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (GTV) tot week 52
|
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van D2TRA & SSc door middel van het verzamelen en evalueren van de incidentie en ernstgraden van alle TEAE's, AE's en AESI's met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (GTV) tot week 52
|
|
D2TRA & SSc: Incidentie van klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumparameters, elektrocardiogram (ECG)-bevindingen en vitale functies
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Evaluatie van veiligheid door beoordeling van klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumparameters, ECG-bevindingen en vitale functies.
|
Tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
D2TRA: Verandering ten opzichte van de baseline in de American College of Rheumatology (ACR) responscriteria
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 24, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering vanaf baseline met een gevalideerd functioneel beoordelingsinstrument dat door patiënten gerapporteerde metingen van fysieke functie en door clinici gerapporteerde evaluaties van ziekteactiviteit, gewrichtsbetrokkenheid en pijn omvat
|
Week 4, 8, 12, 24, 38 en 52
|
|
D2TRA: Verandering ten opzichte van baseline in een ziekteactiviteitsscore-28 C-reactief proteïne (DAS28-CRP)
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering ten opzichte van de baseline met behulp van een gevalideerde samengestelde klinische ziekteactiviteitsscore die door de arts gerapporteerde gewrichtsbeoordelingen, door de patiënt gerapporteerde ziekteactiviteit en laboratorium- of fysiologische indicatoren van ontsteking omvat
|
Week 4, 8, 12, 38 en 52
|
|
D2TRA: Verandering ten opzichte van baseline in Health Assessment Questionnaire Disability Index
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 24, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering vanaf baseline in een gestandaardiseerde door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven vragenlijst die de algehele ziekte-impact evalueert
|
Week 4, 8, 12, 24, 38 en 52
|
|
D2TRA: Verandering vanaf baseline in Ultrasound Outcome Measure in Rheumatology (OMERACT)-score
Tijdsspanne: Week 12 en 52
|
Veranderingen in de gestandaardiseerde beeldvormingsscore voor het beoordelen van synovitis en synoviale vascularisatie in een vooraf gedefinieerd gewricht.
|
Week 12 en 52
|
|
D2TRA: Klinische responsstatus
Tijdsspanne: Week 12 en 52
|
Proportie van deelnemers die vooraf bepaalde niveaus van ziekteactiviteitsverbetering en functionele verbeteringen bereiken
|
Week 12 en 52
|
|
D2TRA & SSc: Gebruik van aanvullende achtergrond ziekte-modificerende therapie
Tijdsspanne: Week 12 en 52
|
Behoefte aan intensivering van onderliggende ziekte-modificerende therapie boven toegestane basismedicatie
|
Week 12 en 52
|
|
D2TRA: Cumulatieve steroïdeblootstelling
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12 en van baseline tot week 52
|
Totale systemische steroïdendosis ontvangen over gespecificeerde intervallen
|
Van baseline tot week 12 en van baseline tot week 52
|
|
D2TRA: Mogelijkheid om glucocorticoiddosis te verminderen
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Proportie deelnemers die systemisch glucocorticoidgebruik kunnen verminderen tot onder een vooraf bepaalde dagelijkse drempelwaarde
|
Tot week 52
|
|
D2TRA & SSc: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in autoantilichamen
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
Evaluatie van verandering in bloedspiegels van ziekte-gerelateerde autoantilichamen
|
Baseline tot week 52
|
|
D2TRA & SSc: Aanwezigheid van repliceerbaar viraal vector
Tijdsspanne: Week 52
|
Beoordeling van detecteerbare replicatiecompetente virale vector in bloed
|
Week 52
|
|
SSc: Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde in een aangepaste Rodnan-huidscore (mRSS)
Tijdsspanne: Week 12, 24, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in een gevalideerde, gestandaardiseerde huidbetrokkenheidsscore die de omvang en ernst van de huidbetrokkenheid bij systemische sclerose evalueert.
|
Week 12, 24, 38 en 52
|
|
SSc: Verandering vanaf baseline in digitale ulcera
Tijdsspanne: Week 12, 24, 38 en 52
|
Aantal digitale ulcera
|
Week 12, 24, 38 en 52
|
|
SSc: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in een gestandaardiseerde longfunctiebeoordelingsscore
Tijdsspanne: Week 12, 24, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering vanaf baseline met behulp van een gevalideerde, gestandaardiseerde longfunctiescore die de pulmonaire functionele capaciteit evalueert
|
Week 12, 24, 38 en 52
|
|
SSc: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in een gestandaardiseerde beoordelingsscore voor pulmonale fibrose op basis van een hoge-resolutie computertomografie (HRCT)
Tijdsspanne: Week 24 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering ten opzichte van de baseline in een gevalideerd, gestandaardiseerd HRCT-gebaseerd scoringssysteem voor interstitiële longziekte, waarbij de omvang en ernst van longfibrose wordt gekwantificeerd.
|
Week 24 en 52
|
|
SSc: Verandering ten opzichte van baseline in een gestandaardiseerde op positronemissietomografie (PET) gebaseerde beoordelingsscore voor pulmonale fibrose
Tijdsspanne: Week 24 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in een gevalideerde, gestandaardiseerde PET-gebaseerde beoordeling van fibroblastactivatie en fibroseactiviteit in vooraf bepaalde longregio's.
|
Week 24 en 52
|
|
SSc: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Health Assessment Questionnaire Disability Index
Tijdsspanne: Week 12, 24, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering ten opzichte van de baseline in een gestandaardiseerde door de patiënt gerapporteerde kwaliteit-van-leven vragenlijst die de totale ziektelast evalueert
|
Week 12, 24, 38 en 52
|
|
SSc: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EUSTAR-activiteitsindex (European Scleroderma Trials And Research group)
Tijdsspanne: Week 12, 24, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering ten opzichte van de baseline in een gevalideerde samengestelde klinische ziekteactiviteitsscore die wordt gebruikt om de ziekteactiviteit van systemische sclerose te evalueren.
|
Week 12, 24, 38 en 52
|
|
SSc: Verandering vanaf Baseline in de Scleroderma Clinical Trial Consortium (SCTC) Ziekte Schade Index
Tijdsspanne: Week 12, 24, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering ten opzichte van de baseline in een gevalideerde beoordelingsscore voor ziektegerelateerde schade, gebruikt om langetermijnorgaanbetrokkenheid te evalueren.
|
Week 12, 24, 38 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de European Alliance of Associations for Rheumatology Systemic Sclerosis Impact of Disease (EULAR ScleroID)
Tijdsspanne: Week 12, 24, 38 en 52
|
Beoordeling van absolute waarden en verandering vanaf baseline in een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijst, ontworpen om de algehele impact van systemische sclerose op het dagelijks functioneren en de kwaliteit van leven van patiënten te meten.
|
Week 12, 24, 38 en 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- QEL-005-CLN-01
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523971-46 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .