長寿命リンパ球による過剰免疫の制御 (CHILL)
QEL-005のびまん性皮膚全身性強皮症（dcSSc）および治療困難な関節リウマチ（D2TRA）患者を対象とした第I/II相試験。
この研究は、びまん性皮膚全身性強皮症（dcSSc）および難治性関節リウマチ（D2TRA）という2つの自己免疫疾患を有する成人を対象に、QEL-005という実験的治療法を試験する第1/2相オープンラベル臨床試験です。 主な目的は、QEL-005が安全であるかどうか、患者がどの程度耐容できるか、および疾患活動性の低減や症状の改善に役立つ可能性があるかどうかを明らかにすることです。
QEL-005は、参加者自身の白血球（自己細胞）から作製されます。 これらの細胞は採取され、遺伝子工学的手法を用いて研究室で改変され、B細胞上のCD19と呼ばれるタンパク質を標的とするCAR-T制御性細胞と呼ばれる特殊化した免疫細胞が作製されます。 これらの改変細胞は、その後、静脈内（IV）点滴によって参加者に戻されます。
参加するには、適格な参加者はまず白血球除去術と呼ばれる処置を受け、血液から一部の白血球が除去されます。 研究チームはこれらの細胞を使用してQEL005を製造します。 QEL005の準備が整った後、参加者は改変細胞の静脈内点滴を受け、経過観察のため一晩入院し、その後、クリニックで綿密にフォローアップされます。
試験全体を通じて、参加者は定期的な安全性検査を受けます。これには、血液検査、画像スキャン、症状および日常生活機能に関する質問票、および関連組織からの生検が含まれ、QEL005が体内でどのように作用しているかを理解するのに役立ちます。 詳細なフォローアップは、QEL-005点滴後1年間行われ、細胞療法の標準として合計15年間の長期フォローアップがあります。 この第1/2相試験からの情報は、将来の研究におけるQEL005の適切な投与量および投与スケジュールを決定するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
これは、びまん性皮膚全身性強皮症（dcSSc）または難治性関節リウマチ（D2TRA）を有する成人参加者を対象とした、QEL005の単群、非盲検、多施設共同、第1相／第2相、ヒト初投与試験です。 QEL005は、B細胞上に発現するCD19マーカーを標的とする自家製キメラ抗原受容体制御性T細胞（CAR-Treg）療法です。
本研究の主目的は、dcSScまたはD2TRA参加者における異なる用量レベルでのQEL005単回静脈内投与の安全性と忍容性を評価することです。 副次および探索的評価項目には、予備的臨床有効性（例えば、疾患ごとに適切な疾患活動性スコア、皮膚病変、関節症状の変化など）の評価、および生物学的活性（B細胞集団、免疫バイオマーカー、その他の検査値への影響を含む）の評価が含まれます。
本研究は用量漸増相と用量拡大相で構成されます。 用量漸増相では、参加者の連続コホートが厳重な安全性監視下で増加用量のQEL005を投与されます。 安全性評価には、有害事象、バイタルサイン、検査値異常の記録が含まれます。
QEL005は、ベースライン時に採取した自家白血球除去材料から製造されます。 参加者は末梢血単核細胞を採取するための白血球除去術を受け、その後、CD19を標的とするCAR-T制御細胞を発現するよう体外で遺伝子改変されます。
試験期間中、参加者は安全性プロファイルを特徴づけ、QEL005の薬力学的および免疫学的効果を探索するために、臨床評価、臨床検査、画像検査、患者報告アウトカム質問票、および組織生検のための計画来院を行います。 QEL-005投与後1年間の詳細な評価が実施され、その後、細胞療法試験の標準として15年間の追加長期追跡調査が行われます。 本第1相／第2相試験のデータは、自己免疫疾患におけるQEL005の今後の研究のための推奨用量、投与レジメン、および患者集団を決定する情報となります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Quell Therapeutics Clinical Trials
- 電話番号：+44(0)2070969012
- メール：contact@quell-tx.com
研究場所
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Birmingham、イギリス
- まだ募集していません
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Benjamin Fisher
- 電話番号：0121 627 8314
- メール：ClinicalResearchFacilityEnquiries@uhb.nhs.uk
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主任研究者：
- Benjamin Fisher
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Leeds、イギリス
- 募集
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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主任研究者：
- Francesco Del Galdo
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コンタクト：
- Francesco Del Gado
- 電話番号：0113 392 4444
- メール：leedscrf@nhs.net
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London、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Voon Ong
- 電話番号：020 7472 6201
- メール：rf.crf@nhs.net
-
主任研究者：
- Voon Ong
-
London、イギリス
- まだ募集していません
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Andrew Cope
- 電話番号：020 7188 7188
- メール：gstt.crfadmin@nhs.net
-
主任研究者：
- Andrew Cope
-
Newcastle、イギリス
- 募集
- Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- John Isaacs
- 電話番号：0191 282 4444
- メール：crf.admin@newcastle.ac.uk
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主任研究者：
- John Isaacs
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Oxford、イギリス
- 募集
- University of Oxford - The Kennedy Institute
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主任研究者：
- Chris Buckley
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コンタクト：
- Chris Buckley
- 電話番号：01865 612 600
- メール：emcrf@ouh.nhs.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で少なくとも18歳以上でなければならない。
- 最新のワクチン接種状況であり、投与後3か月以内に予定されているワクチン接種がないこと。
- 適切な血液学的、肝臓および腎臓の機能を有すること。
- 毎年のインフルエンザワクチン接種を受ける意思があること。
- 15年間の追跡調査に参加する意思があること。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status grade < 3であること。
- 効果的な避妊法を利用できること、また利用する意思があること。
- スクリーニング前に安定したステロイド用量を維持していること。
難治性関節リウマチ（D2TRA）の参加者にのみ適用される特定の参加基準：
- 2010年ACR-EULAR基準に基づく関節リウマチ（RA）の診断
- 2021年EULAR基準に基づくD2TRAの診断
- 活動性RAの標準的な定義と一致する、検証済みの臨床的または実験結果によって定義される臨床的に活動性疾患の証拠
- DAS28 CRP評価に使用される対象関節における炎症の証拠
びまん性皮膚硬化症（dcSSc）の参加者にのみ適用される特定の参加基準：
- 2013年ACR-EULAR基準に基づくdcSScの診断
- 抗核抗体陽性であること
- 免疫調整疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）に対する十分な反応が認められないこと
- 修正Rodnan皮膚スコア合計が少なくとも15点以上の皮膚病変
- 画像診断または肺機能検査に基づく肺線維症の証拠
- 検証済みのSSc活動性評価に基づく活動性疾患の証拠
除外基準：
- 重大な医学的状態または臨床的に有意な検査異常の存在
- 研究対象以外の自己免疫疾患の既往または懸念
- 活動性感染症、または介入を必要とする再発性慢性感染症
- 免疫不全または免疫グロブリン補充療法の受け入れ
- B型肝炎、C型肝炎、結核、梅毒、またはHIVの既往または現在の感染
- 臨床的に有意な心機能障害または重度の肺機能障害
- 研究スクリーニング前の所定期間内の試験薬の使用
- 以前の細胞療法の受け入れ
- 過去1年間の臨床試験における特定のB細胞関連試験療法の受け入れ
- いかなる固形臓器、骨髄または幹細胞移植
- 過去5年間の悪性腫瘍の既往
- スクリーニング時に中止できない禁止薬物の服用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量増加
用量漸増は、3つの異なる用量レベル範囲を含みます。
各用量レベルには、少なくとも3人の参加者が登録されます
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QEL-005は、B細胞マーカーCD19に対して指向性を持つCARを含むレンチウイルスベクターで形質導入された、エンジニアリングされた制御性T細胞から構成される自家細胞療法です。
治療は静脈内注入によって行われます。
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実験的：用量拡張
用量拡張に選択される用量は、用量漸増段階から得られた安全性および関連する追加データに基づいて決定されます。
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QEL-005は、B細胞マーカーCD19に対して指向性を持つCARを含むレンチウイルスベクターで形質導入された、エンジニアリングされた制御性T細胞から構成される自家細胞療法です。
治療は静脈内注入によって行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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D2TRA & SSc：プロトコル定義用量制限毒性（DLT）の発生率による安全性と忍容性の評価（用量漸増フェーズのみ）
時間枠：輸液後最大28日間
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投与量漸増フェーズにおけるQEL-005の安全性および忍容性の評価（プロトコルで定義された用量制限毒性（DLT）の発生率によって測定）。
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輸液後最大28日間
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D2TRA & SSc：治療に伴う有害事象（TEAE）、有害事象（AE）、および特別関心有害事象（AESI）の発生率とグレード
時間枠：インフォームド・コンセント同意書（ICF）署名時から52週目まで
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有害事象共通用語規準（CTCAE）を用いて、すべてのTEAE、AE、AESIの発生率および重症度の収集および評価を通じた、D2TRAおよびSScの安全性と忍容性の評価
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インフォームド・コンセント同意書（ICF）署名時から52週目まで
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D2TRA & SSc: 安全性検査パラメータ、心電図（ECG）所見、およびバイタルサインにおける臨床的に有意な異常の発生率
時間枠：最長52週間
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安全性の評価は、安全性検査パラメーター、心電図所見、バイタルサインにおける臨床的に有意な異常の評価を通じて行う。
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最長52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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D2TRA: ベースラインからの米国リウマチ学会（ACR）反応基準の変化
時間枠：第4、8、12、24、38、52週
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患者報告による身体機能の測定と、疾患活動性、関節の罹患、疼痛に関する医師報告による評価を組み込んだ、検証済み機能評価ツールを用いた絶対値およびベースラインからの変化の評価
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第4、8、12、24、38、52週
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D2TRA: 疾患活動性スコア28-C反応性タンパク質（DAS28-CRP）のベースラインからの変化
時間枠：4週目、8週目、12週目、38週目、52週目
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臨床医による関節評価、患者申告による疾患活動性、および炎症の実験室または生理学的指標を組み込んだ検証済み複合臨床疾患活動性スコアを用いた絶対値およびベースラインからの変化の評価
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4週目、8週目、12週目、38週目、52週目
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D2TRA: ベースラインからの健康評価質問票障害指数の変化
時間枠：第4、8、12、24、38、52週
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標準化された患者報告生活の質アンケートにおける絶対値およびベースラインからの変化の評価（全体的な疾患影響を評価する）
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第4、8、12、24、38、52週
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D2TRA: ベースラインからのリウマチ学における超音波アウトカム測定（OMERACT）スコアの変化
時間枠：第12週および第52週
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事前に定義された関節における滑膜炎および滑膜血管分布を評価する標準化された画像スコアの変化。
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第12週および第52週
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D2TRA: 臨床反応ステータス
時間枠：12週目と52週目
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事前に定義された疾患活動性改善レベルおよび機能的改善レベルを達成した参加者の割合
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12週目と52週目
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D2TRA & SSc：追加的な背景疾患修飾療法の使用
時間枠：12週間と52週間
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許可されたベースライン薬剤を超える背景疾患修飾療法のエスカレーションの必要性
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12週間と52週間
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D2TRA: 累積ステロイド曝露量
時間枠：ベースラインから12週間後およびベースラインから52週間後
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指定された間隔で投与された全身性ステロイドの総投与量
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ベースラインから12週間後およびベースラインから52週間後
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D2TRA: グルココルチコイド投与量の削減能力
時間枠：最大52週間まで
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全身性グルココルチコイドの使用量を事前に定められた日次閾値以下に減量できた参加者の割合
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最大52週間まで
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D2TRA & SSc：自己抗体のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから52週
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疾患関連自己抗体の血中濃度変化の評価
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ベースラインから52週
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D2TRA & SSc: 複製可能なウイルスベクターの存在
時間枠：第52週
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血液中における検出可能な複製可能なウイルスベクターの評価
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第52週
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SSc：修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）のベースラインからの変化
時間枠：第12、24、38および52週
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全身性硬化症における皮膚病変の範囲と重症度を評価する、検証済み標準化皮膚病変評価スコアの絶対値およびベースラインからの変化の評価。
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第12、24、38および52週
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SSc: デジタル潰瘍におけるベースラインからの変化
時間枠：12週、24週、38週、52週
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デジタル潰瘍数
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12週、24週、38週、52週
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SSc: 標準化肺機能評価スコアのベースラインからの変化
時間枠：12週、24週、38週および52週
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肺機能能力を評価する検証済みの標準化された肺機能評価スコアを用いた絶対値およびベースラインからの変化の評価
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12週、24週、38週および52週
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SSc：標準化高分解能コンピュータ断層撮影（HRCT）に基づく肺線維症評価スコアのベースラインからの変化
時間枠：週24および週52
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間質性肺疾患の検証済み標準化HRCTベースのスコアリングシステムにおける絶対値とベースラインからの変化の評価、肺線維症の範囲と重症度の定量化。
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週24および週52
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SSc：標準化陽電子放射断層撮影（PET）ベースの肺線維症評価スコアにおけるベースラインからの変化
時間枠：第24週および52週
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事前に定義された肺領域における、線維芽細胞活性化および線維症活動性の、検証済み標準化PETベース評価における絶対値およびベースラインからの変化の評価。
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第24週および52週
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SSc: 健康評価質問票障害指数のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目、38週目、52週目
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標準化された患者報告生活の質アンケートによる全体疾患影響の評価：絶対値およびベースラインからの変化の評価
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12週目、24週目、38週目、52週目
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SSc：ベースラインからの欧州強皮症試験研究グループ（EUSTAR）活動指数の変化
時間枠：第12週、第24週、第38週、第52週
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全身性強皮症の疾患活動性を評価するために使用される、検証済みの複合臨床疾患活動性評価スコアの絶対値およびベースラインからの変化の評価。
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第12週、第24週、第38週、第52週
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SSc: ベースラインからの変化（強皮症臨床試験コンソーシアム（SCTC）疾患損傷指数）
時間枠：12週目、24週目、38週目および52週目
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長期間の臓器障害を評価するために使用される、検証済みの疾患損傷評価スコアの絶対値およびベースラインからの変化の評価。
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12週目、24週目、38週目および52週目
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ベースラインからの変化：欧州リウマチ学会全身性強皮症疾患影響評価（EULAR ScleroID）
時間枠：12週目、24週目、38週目、52週目
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全身性強皮症が患者の日常機能と生活の質に与える全体的な影響を測定するために設計された、検証済みの患者報告アウトカム質問票における絶対値およびベースラインからの変化の評価。
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12週目、24週目、38週目、52週目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- QEL-005-CLN-01
- 2025-523971-46 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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QEL-005の臨床試験
-
101 Therapeutics積極的、募集していないウイルス病 | COVID-19（新型コロナウイルス感染症） | 感染症 | 糖質コルチコイドの毒性インド
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Heartseed Inc.まだ募集していません心不全 | 虚血性心疾患 | 虚血性心不全 | 拡張型心筋症（DCM）
-
BJ Bioscience, Inc.積極的、募集していない