A hiperaktív immunrendszer szabályozása hosszú élettartamú limfocitákkal (CHILL)
QEL-005 I./II. fázisú vizsgálata diffúz cutan szisztémás sclerosis (dcSSc) és nehezen kezelhető rheumatoid arthritis (D2TRA) betegekben.
Ez a vizsgálat egy 1/2-es fázisú, nyílt címkéjű klinikai vizsgálat, amely egy QEL-005 nevű kísérleti kezelést tesztel két autoimmun betegségben szenvedő felnőtteknél: diffúz bőri szisztémás sclerosisz (dcSSc) és nehezen kezelhető reumatoid arthritis (D2TRA) esetén. A fő célok annak megállapítása, hogy a QEL-005 biztonságos-e, mennyire jól tolerálják az emberek, és hogy segíthet-e csökkenteni a betegség aktivitását vagy javítani a tüneteket.
A QEL-005 a résztvevő saját fehérvérsejtjeiből (autológ sejtekből) készül. Ezeket a sejteket gyűjtik, majd laboratóriumban genetikusi módszerekkel módosítják, hogy specializált immunsejteket hozzanak létre, úgynevezett CAR-T regulációs sejteket, amelyek a B-sejtek egy CD19 nevű fehérjéjét célozzák meg. Ezeket a módosított sejteket ezután intravénás (IV) infúzióval adják vissza a résztvevőnek.
A részvételhez a jogosult résztvevők először leukaferezis nevű eljáráson esnek át, amely során egy rész fehérvérsejtjüket eltávolítják a vérből. A vizsgálati csapat ezeket a sejteket felhasználja a QEL005 előállításához. Miután a QEL005 elkészült, a résztvevők IV infúzió formájában kapják meg módosított sejtjeiket, egy éjszakát kórházban töltenek megfigyelés céljából, majd szorosan követik őket a klinikán.
A vizsgálat során a résztvevők rendszeres biztonsági ellenőrzéseken esnek át, amelyek magukban foglalhatnak vérvizsgálatokat, képalkotó vizsgálatokat, tünetekről és napi működésről szóló kérdőíveket, valamint érintett szövetekből vett biopsziákat, hogy segítsenek megérteni, hogyan működik a QEL005 a szervezetben. A részletes követés 1 évig tart a QEL-005 infúzió után, és van hosszú távú követés összesen 15 évre, ami szabványos a sejtterápiák esetében. Az ebből az 1/2-es fázisú vizsgálatból származó információk segítenek meghatározni a QEL005 megfelelő dózisát és adagolási ütemezését a jövőbeli vizsgálatokhoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egykarú, nyílt címkézésű, multicentrikus, 1/2 fázisú, első emberi tanulmány a QEL005-ről diffúz cutan systemic sclerosis (dcSSc) vagy nehezen kezelhető rheumatoid arthritis (D2TRA) felnőtt résztvevők számára. A QEL005 egy autológ chimérikus antigén receptor szabályozó T-sejt (CAR-Treg) terápia, amely a B-sejteken található CD19 marker ellen irányul.
A tanulmány elsődleges célja a QEL005 egyetlen intravénás infúziójának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése különböző dózisszinteken dcSSc vagy D2TRA résztvevőknél. A másodlagos és feltáró célok közé tartozik a prelimináris klinikai hatékonyság értékelése (például a betegségaktivitás pontszámok, bőrérintettség vagy ízületi tünetek változása, a megfelelő betegséghez igazodva) és a biológiai aktivitás értékelése (beleértve a B-sejt populációkra, immunológiai biomarkerekre és egyéb laboratóriumi mérésekre gyakorolt hatásokat).
A tanulmány dózisemelési fázist, majd dóziskiterjesztési fázist alkalmaz. A dózisemelési fázisban szekvenciális kohorszok résztvevői emelkedő QEL005 dózisokat kapnak szigorú biztonsági monitorozás mellett. A biztonsági értékelések közé tartoznak a mellékhatások, életfunkciós jelek és laboratóriumi eltérések rögzítése.
A QEL005 autológ leukaferezis anyagból készül, amelyet a kiindulási időpontban nyernek. A résztvevők leukaferezisen esnek át a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek gyűjtésére, amelyeket ezután ex vivo genetikailag módosítanak egy CD19 irányított CAR-T szabályozó sejt kifejezésére.
A kísérlet során a résztvevők ütemezett látogatásokon vesznek részt klinikai értékelésekre, laboratóriumi tesztekre, képalkotó vizsgálatokra és beteg által jelentett eredmény kérdőívekre, valamint szövetbiopsziákra, hogy jellemezzék a biztonsági profilt és feltárják a QEL005 farmakodinamikai és immunológiai hatásait. Részletes értékelések történnek a QEL005 infúzió utáni első évben, majd további hosszú távú követés 15 évig, ami a sejtterápiás kísérletek szabványa. Az ebből az 1/2 fázisú kísérletből származó adatok a QEL005 autoimmun betegségekben történő későbbi tanulmányainak ajánlott dózisát, kezelési rendjét és betegpopulációját fogják meghatározni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Quell Therapeutics Clinical Trials
- Telefonszám: +44(0)2070969012
- E-mail: contact@quell-tx.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Toborzás
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Benjamin Fisher
- Telefonszám: 0121 627 8314
- E-mail: ClinicalResearchFacilityEnquiries@uhb.nhs.uk
-
Kutatásvezető:
- Benjamin Fisher
-
Leeds, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Kutatásvezető:
- Francesco Del Galdo
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesco Del Gado
- Telefonszám: 0113 392 4444
- E-mail: leedscrf@nhs.net
-
London, Egyesült Királyság
- Még nincs toborzás
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Voon Ong
- Telefonszám: 020 7472 6201
- E-mail: rf.crf@nhs.net
-
Kutatásvezető:
- Voon Ong
-
London, Egyesült Királyság
- Még nincs toborzás
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrew Cope
- Telefonszám: 020 7188 7188
- E-mail: gstt.crfadmin@nhs.net
-
Kutatásvezető:
- Andrew Cope
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Még nincs toborzás
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Kutatásvezető:
- Maya Buch
-
Kapcsolatba lépni:
- Maya Buch
- Telefonszám: 0161 906 7500
- E-mail: rsm-mcrf@mft.nhs.uk
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- John Isaacs
- Telefonszám: 0191 282 4444
- E-mail: crf.admin@newcastle.ac.uk
-
Kutatásvezető:
- John Isaacs
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Toborzás
- University of Oxford - The Kennedy Institute
-
Kutatásvezető:
- Chris Buckley
-
Kapcsolatba lépni:
- Chris Buckley
- Telefonszám: 01865 612 600
- E-mail: emcrf@ouh.nhs.uk
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Németország
- Még nincs toborzás
- University Hospital Düsseldorf
-
Kutatásvezető:
- Joerg Distler
-
Kapcsolatba lépni:
- Joerg Distler
- Telefonszám: +49 211 81-19221
- E-mail: Rheuma-Studien@med.uni-duesseldorf.de
-
Erlangen, Németország
- Még nincs toborzás
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Kapcsolatba lépni:
- Georg Schett
- Telefonszám: 00499131-85-32093
- E-mail: Studienambulanz.M3@uk-erlangen.de
-
Kutatásvezető:
- Georg Schett
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország
- Még nincs toborzás
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Kapcsolatba lépni:
- Esperanza Naredo
- Telefonszám: +34 915504800
- E-mail: esperanza.naredo@quironsalud.es
-
Kutatásvezető:
- Esperanza Naredo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor.
- Naprakész oltási státusz és nincs tervezett oltás a 3 hónapos infúzió után.
- Megfelelő haematológiai, máj- és vesefunkció.
- Hajlandó éves influenzaoltásra.
- Hajlandó 15 éves követésre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot fokozat < 3.
- Képes és hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni.
- Stabil szteroid adag a szűrés előtt.
Speciális bevonási kritériumok csak nehezen kezelhető reumatoid arthritis (D2TRA) résztvevők számára:
- Reumatoid arthritis (RA) diagnózis a 2010-es ACR-EULAR kritériumok szerint.
- D2TRA diagnózis a 2021-es EULAR kritériumok szerint.
- Klinikailag aktív betegség bizonyítéka, amelyet validált klinikai vagy laboratóriumi eredmények igazolnak, összhangban az aktív RA szabványos definícióival.
- Gyulladás bizonyítéka a DAS28 CRP értékeléshez használt célízületekben.
Speciális bevonási kritériumok csak diffúz bőrfátyolos rendszeres szklerózis (dcSSc) résztvevők számára:
- dcSSc diagnózis a 2013-as ACR-EULAR kritériumok szerint.
- Szerológiailag pozitív antinukleáris antitestekre.
- Nem megfelelő válasz az immunmoduláns kórlefolyást módosító antireumatikus szerekre (DMARD).
- Bőrérintettség legalább 15-ös összesített módosított Rodnan Bőr Pontszámmal.
- Tüdőfibrosis bizonyítéka képalkotás vagy tüdőfunkciós vizsgálat alapján.
- Aktív betegség bizonyítéka validált SSc aktivitásértékelés alapján.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős egészségügyi állapot(ok) jelenléte, vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés.
- Autoimmun betegségek anamnézise vagy aggálya a vizsgálat alatt állókon kívül.
- Aktív fertőzés, vagy visszatérő krónikus fertőzés, amely beavatkozást igényel.
- Immunhiány vagy immunglobulin pótló terápia.
- Hepatitis B vagy C, tuberkulózis, szifilisz vagy HIV múltbeli vagy jelenlegi fertőzése.
- Klinikailag jelentős szívfunkciózavar vagy súlyos tüdőkárosodás.
- Vizsgálati anyagok használata a vizsgálati szűrés előtt meghatározott időn belül.
- Korábbi sejtterápia.
- Bizonyos B-sejthez kapcsolódó kísérleti terápiák klinikai vizsgálatban az elmúlt évben.
- Bármilyen szilárd szerv, csontvelő vagy őssejt transzplantáció.
- Rákos megbetegedés anamnézise az elmúlt 5 évben.
- Tiltott gyógyszer szedése, amelyet nem lehet leállítani a szűréskor.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés
A dózisemelés 3 különböző dózisszint-tartományt fog magában foglalni.
Minden dózisszint legalább 3 résztvevőt fog felvenni
|
A QEL-005 egy autológ sejtterápia, amely mérnökölt regulációs T sejtekből áll, amelyeket egy lentivirális vektorral transzdukálnak, amely a B sejt marker CD19 ellen irányuló CAR-t tartalmaz.
A kezelést intravénás infúzióval adják be.
|
|
Kísérleti: Dózisbővítés
A dózistágazódás során választott dózist a biztonságosság és a Dózisemelési fázisból származó releváns további adatok alapján határozzák meg.
|
A QEL-005 egy autológ sejtterápia, amely mérnökölt regulációs T sejtekből áll, amelyeket egy lentivirális vektorral transzdukálnak, amely a B sejt marker CD19 ellen irányuló CAR-t tartalmaz.
A kezelést intravénás infúzióval adják be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
D2TRA & SSc: A Protokoll által Meghatározott Dózislimitáló Toxicitások (DLT) Incidenciája a Biztonság és a Tolerálhatóság Értékeléséhez (Csak a Dózisemelési Fázis)
Időkeret: infúzió utáni akár 28 napig
|
A QEL-005 biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelése a dózisemelési fázisban, a protokoll által meghatározott dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulási gyakorisága alapján.
|
infúzió utáni akár 28 napig
|
|
D2TRA & SSc: A kezelés során fellépő káros események (TEAE-k), káros események (AE-k) és különös jelentőségű káros események (AESI-k) előfordulása és súlyossági foka
Időkeret: Az informált hozzájárulási nyilatkozat (ICF) aláírásától a 52. hétig
|
A D2TRA és SSc biztonságosságának és jól tolerálhatóságának felmérése az összes TEAE, AE és AESI előfordulási gyakoriságának és súlyossági fokának gyűjtésével és értékelésével a Közös Terminológiai Kritériumok a Mellékhatásokra (CTCAE) felhasználásával
|
Az informált hozzájárulási nyilatkozat (ICF) aláírásától a 52. hétig
|
|
D2TRA & SSc: Klinikailag jelentős eltérések előfordulása a biztonsági laboratóriumi paraméterekben, az elektrokardiogram (EKG) leletekben és a létfontosságú jelekben
Időkeret: Akár 52. hétig
|
A biztonság értékelése a biztonsági laboratóriumi paraméterekben, EKG-leletekben és életfunkciós jelekben előforduló klinikailag jelentős eltérések értékelésével.
|
Akár 52. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
D2TRA: Az amerikai reumatológusok kollégiumának (ACR) válaszcritériumaihoz viszonyított változás a kiindulási állapotból
Időkeret: 4., 8., 12., 24., 38. és 52. hét
|
Validált funkcionális értékelő eszköz segítségével végzett abszolút értékek és a kiindulási állapothoz viszonyított változás értékelése, amely magában foglalja a beteg által jelentett fizikai funkcióval kapcsolatos méréseket, valamint a klinikus által jelentett betegségaktivitás, ízületi érintettség és fájdalom értékeléseit
|
4., 8., 12., 24., 38. és 52. hét
|
|
D2TRA: A betegségaktivitási pontszám-28 C-reaktív protein (DAS28-CRP) alapvonalhoz képesti változása
Időkeret: 4., 8., 12., 38. és 52. hét
|
A validált, összetett klinikai betegségaktivitási pontszám alapján történő abszolút értékek és a kiindulási értékekhez képesti változás értékelése, amely magában foglalja az orvos által jelentett ízületi értékeléseket, a beteg által jelentett betegségaktivitást, valamint a gyulladás laboratóriumi vagy fiziológiai mutatóit
|
4., 8., 12., 38. és 52. hét
|
|
D2TRA: Egészségfelmérés Kérdőív Fogyatékossági Indexének változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 4., 8., 12., 24., 38. és 52. hét
|
A standardizált, beteg által kitöltött életminőség-kérdőívben szereplő abszolút értékek és az alapvonalhoz képesti változás értékelése, amely a betegség összességének hatását méri
|
4., 8., 12., 24., 38. és 52. hét
|
|
D2TRA: Az alapvonalhoz képest változás a Rheumatology (OMERACT) ultrahang eredmény mérőszámában
Időkeret: 12. és 52. hét
|
A meghatározott ízületben a szinovitiszt és a szinovialis vascularitást értékelő szabványosított képalkotási pontszám változásai.
|
12. és 52. hét
|
|
D2TRA: Klinikai válaszállapot
Időkeret: 12. és 52. hét
|
A résztvevők aránya, akik elérték a betegségaktivitás-javulás és funkcionális javulás előre meghatározott szintjeit
|
12. és 52. hét
|
|
D2TRA & SSc: További háttérbetegség-modifikáló terápia alkalmazása
Időkeret: 12. és 52. hét
|
Szükség a háttérben lévő betegség módosító terápiájának eszkalálására a megengedett alapgyógyszerek felett
|
12. és 52. hét
|
|
D2TRA: Kumulatív szteroid expozíció
Időkeret: Alapvonaltól a 12. hétig és alapvonaltól az 52. hétig
|
Teljes szisztémás szteroid adag a megadott időközök alatt
|
Alapvonaltól a 12. hétig és alapvonaltól az 52. hétig
|
|
D2TRA: A glükokortikoid adag csökkentésének képessége
Időkeret: Akár a 52. hétig
|
A résztvevők aránya, akik képesek a szisztémás glükokortikoid használatot egy előre meghatározott napi küszöbérték alá csökkenteni
|
Akár a 52. hétig
|
|
D2TRA & SSc: Az autoantitestek változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonaltól a 52. hétig
|
A betegséggel kapcsolatos autoantitestek vérszintjének változásának értékelése
|
Alapvonaltól a 52. hétig
|
|
D2TRA & SSc: Replikációképes vírusvektor jelenléte
Időkeret: 52. hét
|
Értékelés a vérben kimutatható replikációképes vírusvektorról
|
52. hét
|
|
SSc: Az alapvonalhoz képest változás a módosított Rodnan bőr pontszámban (mRSS)
Időkeret: 12., 24., 38. és 52. hét
|
A rendszeres sclerotikus bőrérintettség kiterjedtségének és súlyosságának értékelésére szolgáló érvényesített, standardizált bőrérintettségi értékelési pontszám abszolút értékeinek és a kiindulási állapotból való változásának értékelése.
|
12., 24., 38. és 52. hét
|
|
SSc: Az alapvonalhoz képest a digitális fekélyek változása
Időkeret: 12., 24., 38. és 52. hét
|
Digitális fekélyek száma
|
12., 24., 38. és 52. hét
|
|
SSc: A standardizált tüdőfunkció-értékelési pontszám változása a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: 12., 24., 38. és 52. hét
|
A validált, standardizált tüdőfunkció-értékelési pontszám alapján történő abszolút értékek és a kiindulási értékhez képesti változás értékelése, amely a tüdő funkcionális kapacitását értékeli
|
12., 24., 38. és 52. hét
|
|
SSc: A standardizált nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) alapuló tüdőfibrózis értékelési pontszám alapértékhez képest bekövetkezett változása
Időkeret: 24. és 52. hét
|
Interstitiális tüdőbetegség validált, szabványos HRCT-alapú pontozási rendszerében az abszolút értékek és a kiindulási értékekhez képesti változások értékelése, amely számszerűsíti a tüdőfibrózis kiterjedtségét és súlyosságát.
|
24. és 52. hét
|
|
SSc: Alapvonalhoz képest változás egy standardizált pozitronemissziós tomográfiás (PET) alapú tüdőfibroszis értékelési pontszámban
Időkeret: 24. és 52. hét
|
Egy validált, standardizált PET-alapú értékelés abszolút értékeinek és a kiindulási értékhez képesti változásának értékelése a fibroblaszt aktiváció és a fibrosis aktivitás szempontjából előre meghatározott tüdőterületeken.
|
24. és 52. hét
|
|
SSc: A Health Assessment Questionnaire Disability Index alapértékhez képesti változása
Időkeret: 12., 24., 38. és 52. hét
|
A standardizált, beteg által kitöltött életminőség-kérdőívben szereplő abszolút értékek és a kiindulási állapothoz képest bekövetkezett változások értékelése, amely az összes betegségre gyakorolt hatást vizsgálja
|
12., 24., 38. és 52. hét
|
|
SSc: Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás az EUropean Scleroderma Trials And Research group (EUSTAR) aktivitási indexében
Időkeret: 12., 24., 38. és 52. hét
|
Egy validált, összetett klinikai betegségaktivitás-értékelési pontszám abszolút értékeinek és a kiindulási értékhez képesti változásának értékelése, amely a szisztémás szklerózis betegségaktivitásának értékelésére szolgál.
|
12., 24., 38. és 52. hét
|
|
SSc: A Scleroderma Clinical Trial Consortium (SCTC) Betegségkárosodási Index alapértékhez képest bekövetkezett változás
Időkeret: 12., 24., 38. és 52. hét
|
A validált károsodási pontszám abszolút értékeinek és a kiindulási értékhez képesti változásának értékelése, amelyet a hosszabb távú szervi érintettség felmérésére használnak.
|
12., 24., 38. és 52. hét
|
|
A baseline-től való változás az Európai Reumatológiai Szövetségek Szövetsége Szisztémás Scleroderma Betegség Hatása (EULAR ScleroID) szerint
Időkeret: 12., 24., 38. és 52. hét
|
Egy érvényesített, a betegek által kitöltött kérdőív abszolút értékeinek és a kiindulási állapothoz viszonyított változásának értékelése, amely a szisztémás szklerózis általános hatását méri a betegek mindennapi működőképességére és életminőségére.
|
12., 24., 38. és 52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- QEL-005-CLN-01
- 2025 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523971-46 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .