Controlar a Imunidade Hiperativa com Linfócitos de Longa Duração (CHILL)
Estudo de Fase I/II do QEL-005 em Doentes com Esclerose Sistémica Cutânea Difusa (dcSSc) e em Doentes com Artrite Reumatóide de Difícil Tratamento (D2TRA).
Este estudo é um ensaio clínico de Fase 1/2, aberto, para testar um tratamento experimental chamado QEL-005 em adultos com duas condições autoimunes: esclerose sistémica cutânea difusa (dcSSc) e artrite reumatoide de difícil tratamento (D2TRA). Os principais objetivos são descobrir se o QEL-005 é seguro, quão bem as pessoas o toleram e se pode ajudar a reduzir a atividade da doença ou melhorar os sintomas.
O QEL-005 é feito a partir dos glóbulos brancos do próprio participante (células autólogas). Estas células são recolhidas e depois modificadas num laboratório usando métodos genéticos para criar células imunitárias especializadas chamadas células reguladoras CAR-T que visam uma proteína nas células B chamada CD19. Estas células modificadas são depois devolvidas ao participante por infusão intravenosa (IV).
Para participar, os participantes elegíveis terão primeiro um procedimento chamado leucaférese, onde alguns dos seus glóbulos brancos são removidos do sangue. A equipa do estudo usará estas células para fabricar o QEL005. Depois do QEL005 estar pronto, os participantes receberão uma infusão IV das suas células modificadas, ficarão no hospital durante a noite para monitorização e serão depois acompanhados de perto na clínica.
Ao longo do ensaio, os participantes terão verificações regulares de segurança, que podem incluir análises ao sangue, exames de imagem, questionários sobre sintomas e funcionamento diário, e biópsias retiradas de tecidos envolvidos, para ajudar a compreender como o QEL005 está a funcionar no corpo. O acompanhamento detalhado será durante 1 ano após a infusão do QEL-005, e há acompanhamento a longo prazo por um total de 15 anos, o que é padrão para terapias celulares. A informação deste estudo de Fase 1/2 ajudará a determinar uma dose e um esquema posológico apropriados do QEL005 para estudos futuros.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de braço único, aberto, multicêntrico, de Fase 1/2, primeiro em humanos de QEL005 em participantes adultos com esclerose sistémica cutânea difusa (dcSSc) ou artrite reumatoide de difícil tratamento (D2TRA). QEL005 é uma terapia com células T reguladoras de recetor de antigénio quimérico autólogo (CAR-Treg) direcionada contra o marcador CD19 encontrado nas células B.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de infusões intravenosas únicas de QEL005 em diferentes níveis de dose em participantes com dcSSc ou D2TRA. Os objetivos secundários e exploratórios incluem a avaliação da eficácia clínica preliminar (por exemplo, alterações nos escores de atividade da doença, envolvimento da pele ou sintomas articulares, conforme apropriado para cada doença) e a avaliação da atividade biológica (incluindo efeitos nas populações de células B, biomarcadores imunológicos e outras medidas laboratoriais).
O estudo utiliza uma fase de escalonamento de dose seguida de uma fase de expansão de dose. Na fase de escalonamento de dose, coortes sequenciais de participantes recebem doses crescentes de QEL005 sob monitorização rigorosa de segurança. As avaliações de segurança incluem o registo de eventos adversos, sinais vitais e anomalias laboratoriais.
O QEL005 é fabricado a partir de material de leucaferese autólogo obtido na linha de base. Os participantes são submetidos a leucaferese para recolha de células mononucleares do sangue periférico, que são depois geneticamente modificadas ex vivo para expressar uma célula T reguladora CAR direcionada ao CD19.
Ao longo do ensaio, os participantes irão comparecer a consultas agendadas para avaliações clínicas, testes laboratoriais, estudos de imagem e questionários de resultados reportados pelo paciente, bem como biópsias de tecido, para caracterizar o perfil de segurança e explorar os efeitos farmacodinâmicos e imunológicos do QEL005. Existem avaliações detalhadas durante o primeiro ano após a infusão de QEL-005, e depois um acompanhamento adicional a longo prazo durante 15 anos, padrão em ensaios de terapia celular. Os dados deste ensaio de Fase 1/2 irão informar a dose recomendada, o regime e a população de pacientes para estudos subsequentes do QEL005 em doenças autoimunes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Quell Therapeutics Clinical Trials
- Número de telefone: +44(0)2070969012
- E-mail: contact@quell-tx.com
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Contato:
- Benjamin Fisher
- Número de telefone: 0121 627 8314
- E-mail: ClinicalResearchFacilityEnquiries@uhb.nhs.uk
-
Investigador principal:
- Benjamin Fisher
-
Leeds, Reino Unido
- Recrutamento
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Investigador principal:
- Francesco Del Galdo
-
Contato:
- Francesco Del Gado
- Número de telefone: 0113 392 4444
- E-mail: leedscrf@nhs.net
-
London, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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Contato:
- Voon Ong
- Número de telefone: 020 7472 6201
- E-mail: rf.crf@nhs.net
-
Investigador principal:
- Voon Ong
-
London, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
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Contato:
- Andrew Cope
- Número de telefone: 020 7188 7188
- E-mail: gstt.crfadmin@nhs.net
-
Investigador principal:
- Andrew Cope
-
Newcastle, Reino Unido
- Recrutamento
- Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
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Contato:
- John Isaacs
- Número de telefone: 0191 282 4444
- E-mail: crf.admin@newcastle.ac.uk
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Investigador principal:
- John Isaacs
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Oxford, Reino Unido
- Recrutamento
- University of Oxford - The Kennedy Institute
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Investigador principal:
- Chris Buckley
-
Contato:
- Chris Buckley
- Número de telefone: 01865 612 600
- E-mail: emcrf@ouh.nhs.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- Estado de vacinação atualizado e sem vacinações planeadas nos 3 meses após a infusão
- Função hematológica, hepática e renal adequada
- Disposição para realizar a vacinação anual contra a gripe
- Disposição para entrar num acompanhamento de 15 anos
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) grau < 3
- Capaz e disposto a usar um método de contraceção altamente eficaz
- Dose estável de esteróide antes do rastreio
Critérios de inclusão específicos apenas para participantes com Artrite Reumatóide de difícil tratamento (D2TRA):
- Diagnóstico de Artrite Reumatóide (AR) de acordo com os critérios ACR-EULAR 2010
- Diagnóstico de D2TRA de acordo com os critérios EULAR 2021
- Evidência de doença clinicamente ativa conforme definido por resultados clínicos ou laboratoriais validados consistentes com as definições padrão de AR ativa
- Evidência de inflamação nas articulações-alvo utilizadas para a avaliação DAS28 PCR
Critérios de inclusão específicos apenas para participantes com esclerose sistémica cutânea difusa (dcSSc):
- Diagnóstico de dcSSc de acordo com os critérios ACR-EULAR 2013
- Serologicamente positivo para anticorpos antinucleares
- Falha na resposta suficiente a fármacos antirreumáticos modificadores da doença imunomoduladores (DMARDs).
- Envolvimento da pele com um Escore Cutâneo de Rodnan modificado total de pelo menos 15
- Evidência de fibrose pulmonar baseada em imagiologia ou testes de função pulmonar
- Evidência de doença ativa com base numa avaliação validada de atividade da SSc
Critérios de Exclusão:
- Presença de condição(ões) médica(s) significativa(s) ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa
- Histórico ou suspeita de doenças autoimunes diferentes das em estudo
- Infeção ativa, ou infeção crónica recorrente que requeira intervenção
- Imunodeficiência ou recebendo terapia de reposição de imunoglobulinas
- Infeção passada ou atual com hepatite B ou C, tuberculose, sífilis ou VIH
- Disfunção cardíaca clinicamente significativa ou comprometimento pulmonar grave
- Uso de agentes experimentais dentro de um período pré-definido antes do rastreio do estudo
- Recebeu terapia celular anterior
- Recebeu certas terapias experimentais relacionadas com células B num ensaio clínico no último ano
- Qualquer transplante de órgão sólido, medula óssea ou células estaminais
- Histórico de malignidade nos últimos 5 anos
- A receber medicação proibida que não pode ser interrompida no rastreio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalamento de Dose
A escalada de dose envolverá 3 intervalos de níveis de dose distintos.
Cada nível de dose recrutará pelo menos 3 participantes
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O QEL-005 é uma terapia celular autóloga que é composta por células T reguladoras modificadas transduzidas com um vetor lentiviral contendo um CAR direcionado contra o marcador de células B CD19.
O tratamento será administrado através de uma infusão intravenosa.
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Experimental: Expansão da Dose
A dose selecionada para a expansão de dose será baseada na segurança e em quaisquer dados adicionais relevantes emergentes da fase de Escalonamento de Dose
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O QEL-005 é uma terapia celular autóloga que é composta por células T reguladoras modificadas transduzidas com um vetor lentiviral contendo um CAR direcionado contra o marcador de células B CD19.
O tratamento será administrado através de uma infusão intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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D2TRA & SSc: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose Definidas pelo Protocolo (TLDs) para Avaliar a Segurança e a Tolerabilidade (Apenas Fase de Escalonamento de Dose)
Prazo: até 28 dias após a infusão
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Avaliação da segurança e tolerabilidade do QEL-005 durante a Fase de Escalonamento de Dose, medida pela incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) definidas pelo protocolo.
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até 28 dias após a infusão
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D2TRA & SSc: Incidência e grau de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos (AEs) e eventos adversos de interesse especial (AESIs)
Prazo: Desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF) até à semana 52
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Avaliação da segurança e tolerabilidade de D2TRA e SSc através da recolha e avaliação da incidência e graus de gravidade de todos os TEAEs, AEs e AESIs utilizando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)
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Desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF) até à semana 52
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D2TRA & SSc: Incidência de anomalias clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais de segurança, achados eletrocardiográficos (ECG) e sinais vitais
Prazo: Até à semana 52
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Avaliação da segurança através da avaliação de anomalias clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais de segurança, resultados de ECG e sinais vitais.
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Até à semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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D2TRA: Alteração em relação à linha de base nos critérios de resposta do Colégio Americano de Reumatologia (ACR)
Prazo: Semana 4, 8, 12, 24, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da alteração em relação à linha de base utilizando uma ferramenta de avaliação funcional validada que incorpora medidas de função física relatadas pelo paciente e avaliações de atividade da doença, envolvimento articular e dor relatadas pelo clínico
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Semana 4, 8, 12, 24, 38 e 52
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D2TRA: Alteração em relação ao valor basal na pontuação de atividade da doença-28 proteína C-reativa (DAS28-CRP)
Prazo: Semana 4, 8, 12, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da alteração em relação ao valor basal utilizando um score composto validado de atividade clínica da doença que incorpora avaliações articulares reportadas pelo clínico, atividade da doença reportada pelo doente e indicadores laboratoriais ou fisiológicos de inflamação
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Semana 4, 8, 12, 38 e 52
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D2TRA: Alteração em relação à linha de base no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde
Prazo: Semana 4, 8, 12, 24, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da mudança em relação à linha de base num questionário padronizado de qualidade de vida relatado pelo paciente que avalia o impacto global da doença
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Semana 4, 8, 12, 24, 38 e 52
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D2TRA: Alteração em relação ao valor basal na pontuação da Ultrassonografia do Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT)
Prazo: Semana 12 e 52
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Alterações na pontuação padronizada de imagem que avalia a sinovite e a vascularização sinovial numa articulação pré-definida.
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Semana 12 e 52
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D2TRA: Estado da resposta clínica
Prazo: Semana 12 e 52
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Proporção de participantes que atingiram níveis predefinidos de melhorias na atividade da doença e melhorias funcionais
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Semana 12 e 52
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D2TRA & SSc: Uso de terapêutica modificadora adicional da doença de base
Prazo: Semana 12 e 52
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Necessidade de escalonamento da terapia modificadora da doença de base para além da medicação de base permitida
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Semana 12 e 52
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D2TRA: Exposição cumulativa a esteroides
Prazo: Baseline até à semana 12 e baseline até à semana 52
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Dose total de esteroides sistémicos recebida em intervalos especificados
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Baseline até à semana 12 e baseline até à semana 52
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D2TRA: Capacidade de reduzir a dose de glicocorticoides
Prazo: Até à semana 52
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Proporção de participantes capazes de reduzir o uso de glucocorticoides sistémicos abaixo de um limiar diário predefinido
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Até à semana 52
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D2TRA & SSc: Alteração em relação à linha de base em autoanticorpos
Prazo: Da linha de base à semana 52
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Avaliação da alteração dos níveis sanguíneos de autoanticorpos relacionados com a doença
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Da linha de base à semana 52
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D2TRA & SSc: Presença de vetor viral com capacidade de replicação
Prazo: Semana 52
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Avaliação de vetor viral competente para replicação detetável no sangue
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Semana 52
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SSc: Alteração em relação à linha de base na Pontuação Cutânea de Rodnan Modificada (mRSS)
Prazo: Semana 12, 24, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da alteração em relação ao basal num sistema de pontuação validado e padronizado de avaliação do envolvimento cutâneo, avaliando a extensão e gravidade do envolvimento cutâneo na esclerose sistémica.
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Semana 12, 24, 38 e 52
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ESc: Alteração em relação ao valor basal nas úlceras digitais
Prazo: Semana 12, 24, 38 e 52
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Número de úlceras digitais
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Semana 12, 24, 38 e 52
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ESc: Alteração em Relação à Linha de Base numa Pontuação Padronizada de Avaliação da Função Pulmonar
Prazo: Semana 12, 24, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da alteração em relação à linha de base através de uma pontuação de avaliação da função pulmonar validada e padronizada que avalia a capacidade funcional pulmonar
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Semana 12, 24, 38 e 52
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ESc: Alteração em relação à Linha de Base numa Pontuação de Avaliação de Fibrose Pulmonar Baseada em Tomografia Computorizada de Alta Resolução (TCAR) Padronizada
Prazo: Semana 24 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da alteração em relação à linha de base num sistema de pontuação validado e padronizado baseado na TCAR da doença pulmonar intersticial, quantificando a extensão e a gravidade da fibrose pulmonar.
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Semana 24 e 52
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ESc: Alteração em relação ao valor basal numa pontuação de avaliação padronizada da fibrose pulmonar baseada em Tomografia por Emissão de Positrões (PET)
Prazo: Semana 24 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da variação em relação à linha de base numa avaliação validada e padronizada baseada em PET da ativação de fibroblastos e da atividade da fibrose em regiões pulmonares pré-definidas.
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Semana 24 e 52
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ESSc: Alteração em relação ao valor basal no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde
Prazo: Semana 12, 24, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da mudança em relação à linha de base num questionário padronizado de qualidade de vida relatado pelo paciente que avalia o impacto global da doença
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Semana 12, 24, 38 e 52
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SSc: Alteração em Relação à Linha de Base no Índice de Atividade do Grupo Europeu de Ensaios e Investigação da Esclerodermia (EUSTAR)
Prazo: Semana 12, 24, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da alteração face à linha de base numa pontuação validada de avaliação clínica composta da atividade da doença, utilizada para avaliar a atividade da esclerose sistémica.
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Semana 12, 24, 38 e 52
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SSc: Alteração em relação à Linha de Base no Índice de Dano da Doença do Consórcio de Ensaios Clínicos em Esclerodermia (SCTC)
Prazo: Semana 12, 24, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da alteração em relação à linha de base numa pontuação validada de avaliação de danos da doença utilizada para avaliar o envolvimento de órgãos a longo prazo.
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Semana 12, 24, 38 e 52
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Alteração em Relação ao Valor Basal no Impacto da Doença da Esclerose Sistémica da Aliança Europeia de Associações de Reumatologia (EULAR ScleroID)
Prazo: Semana 12, 24, 38 e 52
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Avaliação dos valores absolutos e da alteração em relação à linha de base num questionário validado de resultados relatados pelo paciente, concebido para medir o impacto global da esclerose sistémica na função diária e na qualidade de vida dos doentes.
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Semana 12, 24, 38 e 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- QEL-005-CLN-01
- 2025-523971-46 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em QEL-005
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Longbio PharmaConcluídoHemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)China
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Seelos Therapeutics, Inc.RetiradoDoença de AlzheimerAustrália
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Eleven BiotherapeuticsConcluído
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101 TherapeuticsAtivo, não recrutandoDoenças Virais | COVID-19 | Doença infecciosa | Toxicidade de glicocorticóidesÍndia
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Heartseed Inc.Ainda não está recrutandoInsuficiência cardíaca | Doença Cardíaca Isquêmica | Insuficiência Cardíaca Isquêmica | Cardiomiopatia Dilatada (CMD)
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