Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kontroll av hyperaktiv immunitet med langlevede lymfocytter (CHILL)

20. august 2026 oppdatert av: Quell Therapeutics Limited

Fase I/II-studie av QEL-005 hos pasienter med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) og hos pasienter med vanskelig å behandle revmatoid artritt (D2TRA).

Denne studien er en fase 1/2, åpen klinisk studie for å teste en eksperimentell behandling kalt QEL-005 hos voksne med to autoimmune tilstander: diffus kutant systemisk sklerose (dcSSc) og vanskelig-til-å-behandle revmatoid artritt (D2TRA). Hovedmålene er å finne ut om QEL-005 er trygg, hvor godt folk tåler den, og om den kan bidra til å redusere sykdomsaktivitet eller forbedre symptomer.

QEL-005 er laget av en deltakers egne hvite blodceller (autologe celler). Disse cellene samles inn og deretter endres i et laboratorium ved bruk av genetiske metoder for å lage spesialiserte immunceller som kalles CAR-T regulatoriske celler som angriper et protein på B-celler kalt CD19. Disse modifiserte cellene gis deretter tilbake til deltakeren ved intravenøs (IV) infusjon.

For å delta vil kvalifiserte deltakere først gjennomgå en prosedyre kalt leukaforese, hvor noen av deres hvite blodceller fjernes fra blodet. Studiegruppen vil bruke disse cellene til å produsere QEL005. Etter at QEL005 er klar, vil deltakerne motta en IV-infusjon av sine modifiserte celler, bli på sykehuset over natten for overvåking, og deretter bli nøye fulgt opp på klinikken.

Gjennom hele studien vil deltakerne ha regelmessige sikkerhetskontroller, som kan inkludere blodprøver, bildeundersøkelser, spørreskjemaer om symptomer og daglig funksjon, og biopsier tatt fra involverte vev, for å hjelpe til med å forstå hvordan QEL-005 fungerer i kroppen. Detaljert oppfølging vil være i 1 år etter QEL-005-infusjonen, og det er langtidsfølging i totalt 15 år, som er standard for celleterapier. Informasjonen fra denne fase 1/2-studien vil bidra til å bestemme en passende dose og doseringsplan for QEL005 for fremtidige studier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms, åpen merket, multikenter, fase 1/2, første i menneske-studie av QEL005 hos voksne deltakere med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) eller vanskelig å behandle revmatoid artritt (D2TRA). QEL005 er en autolog chimært antigenreseptor regulatorisk T-celle (CAR-Treg) terapi rettet mot CD19-merket som finnes på B-celler.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen ved enkelte IV-infusjoner av QEL005 på ulike dosenivåer hos deltakere med dcSSc eller D2TRA. Sekundære og utforskende mål inkluderer vurdering av foreløpig klinisk effekt (for eksempel endringer i sykdomsaktivitetsskårer, hudengasjement eller leddsymptomer, etter behov for hver sykdom) og evaluering av biologisk aktivitet (inkludert effekter på B-cellepopulasjoner, immunologiske biomarkører og andre laboratoriemålinger).

Studien bruker en doseeskaleringsfase deretter en doseekspansjonsfase. I doseeskaleringsfasen mottar sekvensielle kohorter av deltakere økende doser av QEL005 under tett sikkerhetsovervåking. Sikkerhetsvurderinger inkluderer registrering av bivirkninger, vitale tegn og laboratorieavvik.

QEL005 produseres fra autolog leukafæresemateriale innhentet ved baseline. Deltakere gjennomgår leukafærese for innsamling av perifere mononukleære blodceller, som deretter genetisk modifiseres ex vivo for å uttrykke en CD19-retter CAR-T regulatorcelle.

I løpet av forsøket vil deltakerne delta på planlagte besøk for kliniske evalueringer, laboratorietester, bildeundersøkelser og pasientrapporterte utfallsskjemaer, samt vevsbiopsier, for å karakterisere sikkerhetsprofilen og utforske farmakodynamiske og immunologiske effekter av QEL005. Det er detaljerte vurderinger over det første året etter QEL-005-infusjon, og deretter ytterligere langtidsoppfølging i 15 år, standard for celleterapiforsøk. Data fra denne fase 1/2-studien vil informere den anbefalte dosen, regimet og pasientpopulasjonen for påfølgende studier av QEL005 i autoimmune sykdommer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Quell Therapeutics Clinical Trials
  • Telefonnummer: +44(0)2070969012
  • E-post: contact@quell-tx.com

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Esperanza Naredo
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Francesco Del Galdo
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Voon Ong
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Cope
      • Manchester, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Maya Buch
        • Ta kontakt med:
      • Newcastle, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John Isaacs
      • Oxford, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University of Oxford - The Kennedy Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Chris Buckley
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Düsseldorf
        • Hovedetterforsker:
          • Joerg Distler
        • Ta kontakt med:
      • Erlangen, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Georg Schett

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være minst 18 år gamle på tidspunktet for underskriving av informert samtykke.
  • Oppdatert vaksinasjonsstatus og ingen planlagte vaksinasjoner i 3 måneder etter infusjon
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Villig til å gjennomgå årlig influensavaksinasjon
  • Villig til å delta i en 15-års oppfølging
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus grad < 3
  • I stand til og villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
  • Stabil dose av steroid før screening

Spesifikke inklusjonskriterier kun for deltakere med vanskelig å behandle revmatoid artritt (D2TRA):

  • Diagnose av revmatoid artritt (RA) i henhold til 2010 ACR-EULAR kriterier
  • Diagnose av D2TRA i henhold til 2021 EULAR kriterier
  • Bevis for klinisk aktiv sykdom som definert av validerte kliniske eller laboratorieresultater i samsvar med standarddefinisjoner av aktiv RA
  • Bevis for betennelse i mål-ledd brukt for DAS28 CRP vurdering

Spesifikke inklusjonskriterier kun for deltakere med diffus kutant systemisk sklerose (dcSSc):

  • Diagnose av dcSSc i henhold til 2013 ACR-EULAR kriterier
  • Serologisk positiv for antinukleære antistoffer
  • Manglende tilstrekkelig respons på immunmodulerende sykdomsmodifiserende antireumatika (DMARDs)
  • Hudengasjement med en total modifisert Rodnan Hudskår på minst 15
  • Bevis for lungefibrose basert på bildediagnostikk eller lungefunksjonstesting
  • Bevis for aktiv sykdom basert på en validert SSc aktivitetsvurdering

Eksklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand(er), eller klinisk signifikant laboratorieavvik
  • Historie eller bekymring for autoimmun sykdom annet enn de som studeres
  • Aktiv infeksjon, eller tilbakevendende kronisk infeksjon som krever intervensjon
  • Immundefekt eller mottar immunoglobulin erstatningsterapi
  • Tidligere eller pågående infeksjon med hepatitt B eller C, tuberkulose, syfilis eller HIV
  • Klinisk signifikant hjertefunksjonssvikt eller alvorlig lungefunksjonsnedsettelse
  • Bruk av undersøkelsesmidler innen en forhåndsdefinert periode før studiens screening
  • Mottatt tidligere cellete
  • Mottatt visse B-celle-relaterte eksperimentelle terapier i en klinisk studie det siste året
  • Noen fast organ-, beinmargs- eller stamcelletransplantasjon
  • Historie med malignitet de siste 5 årene
  • Mottar forbudt medikament som ikke kan stoppes ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseøkning
Doseøkning vil involvere 3 distinkte doseområder.
Hvert dosenivå vil inkludere minst 3 deltakere
Legemiddel: QEL-005
QEL-005 er en autolog celleterapi som består av modifiserte regulatoriske T-celler transdusert med en lentiviral vektor som inneholder en CAR rettet mot B-cellemerket CD19. Behandlingen vil bli gitt via IV-infusjon.
Eksperimentell: Dose-ekspansjon
Dosen som velges for doseekspansjon vil baseres på sikkerhet og eventuelle relevante tilleggsdata som fremkommer fra doseeskaleringsfasen
Legemiddel: QEL-005
QEL-005 er en autolog celleterapi som består av modifiserte regulatoriske T-celler transdusert med en lentiviral vektor som inneholder en CAR rettet mot B-cellemerket CD19. Behandlingen vil bli gitt via IV-infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
D2TRA & SSc: Forekomst av protokoll-definerte dosebegrensende toksisiteter (DLT-er) for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet (kun doseøkningsfasen)
Tidsramme: opptil 28 dager etter infusjon
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av QEL-005 under dosiseskaleringsfasen, målt ved forekomsten av protokoll-definerte dosebegrensende toksisiteter (DLTer).
opptil 28 dager etter infusjon
D2TRA & SSc: Forekomst og grad av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), bivirkninger (AEs) og spesielt interessante bivirkninger (AESIs)
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskriving av informert samtykkeerklæring (ICF) frem til uke 52
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av D2TRA & SSc gjennom innsamling og evaluering av forekomsten og aldersgradene av alle TEAE-er, bivirkninger og AESI-er ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Fra tidspunktet for underskriving av informert samtykkeerklæring (ICF) frem til uke 52
D2TRA & SSc: Forekomst av klinisk signifikante avvik i sikkerhetslaboratorieparametere, elektrokardiogram (EKG)-funn og vitale tegn
Tidsramme: Opp til uke 52
Vurdering av sikkerhet gjennom vurdering av klinisk signifikante avvik i sikkerhetslaboratorieparametre, EKG-funn og vitale tegn.
Opp til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
D2TRA: Endring fra baseline i American College of Rheumatology (ACR) responskriterier
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 24, 38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endringer fra utgangspunktet ved bruk av et validert funksjonelt vurderingsverktøy som inkorporerer pasientrapporterte mål for fysisk funksjon og klinikerrapporterte evalueringer av sykdomsaktivitet, leddinvolvering og smerte
Uke 4, 8, 12, 24, 38 og 52
D2TRA: Endring fra utgangspunkt i sykdomsaktivitetsresultat-28 C-reaktivt protein (DAS28-CRP)
Tidsramme: Uke 4,8,12,38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endring fra baseline ved bruk av en validert sammensatt klinisk sykdomsaktivitetskarakter som inkluderer klinikerrapporterte leddvurderinger, pasientrapportert sykdomsaktivitet og laboratorie- eller fysiologiske indikatorer for betennelse
Uke 4,8,12,38 og 52
D2TRA: Endring fra utgangspunkt i Health Assessment Questionnaire Disability Index
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 24, 38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endring fra utgangspunkt i en standardisert pasientrapportert livskvalitetsundersøkelse som evaluerer total sykdomsbelastning
Uke 4, 8, 12, 24, 38 og 52
D2TRA: Endring fra utgangspunkt i Ultralyd Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) poengsum
Tidsramme: Uke 12 og 52
Endringer i standardisert bildebehandlingsscore som vurderer synovitt og synovial vaskularitet i forhåndsdefinert ledd.
Uke 12 og 52
D2TRA: Klinisk responsstatus
Tidsramme: Uke 12 og 52
Andel deltakere som oppnår forhåndsdefinerte nivåer av sykdomsaktivitetforbedringer og funksjonsforbedringer
Uke 12 og 52
D2TRA & SSc: Bruk av ytterligere bakgrunnsbehandling med sykdomsmodifiserende terapi
Tidsramme: Uke 12 og 52
Behov for eskalerende bakgrunnsbehandling med sykdomsmodifiserende legemidler utover tillatt baseline-medisinering
Uke 12 og 52
D2TRA: Kumulativ steroideksponering
Tidsramme: Baseline til uke 12 og baseline til uke 52
Total systemisk steroiddose mottatt over spesifiserte intervaller
Baseline til uke 12 og baseline til uke 52
D2TRA: Evne til å redusere glukokortikoiddose
Tidsramme: Opp til uke 52
Andel deltakere som klarer å redusere bruken av systemiske glukokortikoider under en forhåndsdefinert daglig terskel
Opp til uke 52
D2TRA & SSc: Endring fra utgangspunkt i autoantistoffer
Tidsramme: Baseline til uke 52
Evaluering av endring i blodnivåer av sykdomsrelaterte autoantistoffer
Baseline til uke 52
D2TRA & SSc: Tilstedeværelse av replikasjonskompetent viral vektor
Tidsramme: Uke 52
Vurdering av påvisbar replikasjonskompetent viral vektor i blod
Uke 52
SSc: Endring fra utgangspunkt i en modifisert Rodnan hudskår (mRSS)
Tidsramme: Uke 12, 24, 38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endring fra utgangspunkt i en validert, standardisert hudengasjement-vurderingsskår som evaluerer omfanget og alvorlighetsgraden av hudengasjement ved systemisk sklerose.
Uke 12, 24, 38 og 52
SSc: Endring fra utgangspunkt i digitale sår
Tidsramme: Uke 12, 24, 38 og 52
Antall digitale sår
Uke 12, 24, 38 og 52
SSc: Endring fra baseline i en standardisert lungefunksjonsvurderingsscore
Tidsramme: Uke 12, 24, 38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endring fra utgangspunkt ved bruk av en validert, standardisert lungefunksjonsvurderingsskår som evaluerer lungefunksjonell kapasitet
Uke 12, 24, 38 og 52
SSc: Endring fra utgangspunkt i en standardisert høye oppløsnings datatomografi (HRCT)-basert lungefibrose vurderingsskår
Tidsramme: Uke 24 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endringer fra baseline ved bruk av et valideret, standardisert HRCT-basert scoringssystem for interstitiell lungesykdom, som kvantifiserer omfanget og alvorlighetsgraden av lungefibrose.
Uke 24 og 52
SSc: Endring fra utgangspunkt i en standardisert positronemisjonstomografi (PET)-basert lungefibrose vurderingsskår
Tidsramme: Uke 24 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endring fra baseline i en validert, standardisert PET-basert vurdering av fibroblastaktivering og fibroseaktivitet i forhåndsdefinerte lungeområder.
Uke 24 og 52
SSc: Endring fra utgangspunkt i Helseundersøkelses funksjonshemningsindeks
Tidsramme: Uke 12, 24, 38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endring fra baseline i en standardisert pasientrapportert livskvalitetsvurdering som evaluerer total sykdomsinnvirkning
Uke 12, 24, 38 og 52
SSc: Endring fra utgangspunkt i EUSTAR (European Scleroderma Trials And Research group) aktivitetsindeks
Tidsramme: Uke 12, 24, 38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endringer fra utgangspunkt i en validert sammensatt klinisk sykdomsaktivitetsskår som brukes for å evaluere systemisk sklerose sykdomsaktivitet.
Uke 12, 24, 38 og 52
SSc: Endring fra utgangspunkt i Sclerderma Clinical Trial Consortium (SCTC) sykdomsskadeindeks
Tidsramme: Uke 12, 24, 38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endringer fra baseline i en validert sykdomsskadevurderingsskår brukt for å evaluere lenger siktet organinvolvering.
Uke 12, 24, 38 og 52
Endring fra utgangspunkt i European Alliance of Associations for Rheumatology Systemic Sclerosis Impact of Disease (EULAR ScleroID)
Tidsramme: Uke 12, 24, 38 og 52
Vurdering av absolutte verdier og endringer fra utgangspunktet i et valideret pasientrapportert utfallsskjema utformet for å måle den samlede påvirkningen av systemisk sklerose på pasientenes daglige funksjon og livskvalitet.
Uke 12, 24, 38 og 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Quell Therapeutics Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • QEL-005-CLN-01
  • 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523971-46 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere