Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kontrolowanie nadaktywnej odporności za pomocą długożyjących limfocytów (CHILL)

8 maja 2026 zaktualizowane przez: Quell Therapeutics Limited

Badanie fazy I/II preparatu QEL-005 u pacjentów z rozlaną skórną postacią twardziny układowej (dcSSc) oraz u pacjentów z trudną do leczenia postacią reumatoidalnego zapalenia stawów (D2TRA).

To badanie jest klinicznym badaniem fazy 1/2, otwartym, mające na celu przetestowanie eksperymentalnego leczenia zwanego QEL-005 u dorosłych z dwiema chorobami autoimmunologicznymi: rozlaną skórną twardziną układową (dcSSc) i trudną do leczenia reumatoidalnym zapaleniem stawów (D2TRA). Głównymi celami są ustalenie, czy QEL-005 jest bezpieczny, jak dobrze ludzie go tolerują oraz czy może pomóc w zmniejszeniu aktywności choroby lub poprawie objawów.

QEL-005 jest wytwarzany z własnych białych krwinek uczestnika (komórki autologiczne). Komórki te są pobierane, a następnie modyfikowane w laboratorium za pomocą metod genetycznych, aby stworzyć wyspecjalizowane komórki odpornościowe zwane regulatorowymi komórkami CAR-T, które celują w białko na komórkach B zwane CD19. Te zmodyfikowane komórki są następnie podawane z powrotem uczestnikowi poprzez dożylną (IV) infuzję.

Aby wziąć udział, kwalifikujący się uczestnicy najpierw przejdą procedurę zwaną leukaferezą, podczas której część ich białych krwinek jest usuwana z krwi. Zespół badawczy wykorzysta te komórki do wytworzenia QEL005. Po przygotowaniu QEL005 uczestnicy otrzymają dożylną infuzję swoich zmodyfikowanych komórek, pozostaną w szpitalu na noc w celu monitorowania, a następnie będą ściśle obserwowani w klinice.

W trakcie badania uczestnicy będą regularnie poddawani kontrolom bezpieczeństwa, które mogą obejmować badania krwi, skany obrazowe, kwestionariusze dotyczące objawów i codziennego funkcjonowania oraz biopsje pobrane z zaangażowanych tkanek, aby pomóc zrozumieć, jak QEL005 działa w organizmie. Szczegółowa obserwacja będzie prowadzona przez 1 rok po infuzji QEL-005, a długoterminowa obserwacja trwa łącznie 15 lat, co jest standardem dla terapii komórkowych. Informacje z tego badania fazy 1/2 pomogą określić odpowiednią dawkę i harmonogram dawkowania QEL005 dla przyszłych badań.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest jedno-ramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2, pierwsze u ludzi, dotyczące QEL005 u dorosłych uczestników z rozlaną skórną twardziną układową (dcSSc) lub trudnym do leczenia reumatoidalnym zapaleniem stawów (D2TRA). QEL005 to autologiczna terapia chimerowym receptorem antygenowym komórek T regulatorowych (CAR-Treg) skierowana przeciwko markerowi CD19 znajdującemu się na limfocytach B.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych wlewów dożylnych QEL005 na różnych poziomach dawek u uczestników z dcSSc lub D2TRA. Cele drugorzędne i eksploracyjne obejmują ocenę wstępnej skuteczności klinicznej (na przykład zmiany w wynikach aktywności choroby, zajęcie skóry lub objawy stawowe, odpowiednio dla każdej choroby) oraz ocenę aktywności biologicznej (w tym wpływu na populacje limfocytów B, biomarkery immunologiczne i inne pomiary laboratoryjne).

Badanie wykorzystuje fazę eskalacji dawki, a następnie fazę rozszerzenia dawki. W fazie eskalacji dawki sekwencyjne kohorty uczestników otrzymują zwiększające się dawki QEL005 pod ścisłym nadzorem bezpieczeństwa. Oceny bezpieczeństwa obejmują rejestrację zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych i nieprawidłowości laboratoryjnych.

QEL005 jest wytwarzany z autologicznego materiału leukaferezy pobranego na początku badania. Uczestnicy przechodzą leukaferezę w celu pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej, które następnie są genetycznie modyfikowane ex vivo w celu ekspresji komórki T regulatorowej CAR skierowanej przeciwko CD19.

W trakcie badania uczestnicy będą uczestniczyć w zaplanowanych wizytach w celu oceny klinicznej, badań laboratoryjnych, badań obrazowych i kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjenta, a także biopsji tkanek, w celu scharakteryzowania profilu bezpieczeństwa i zbadania efektów farmakodynamicznych i immunologicznych QEL005. Szczegółowe oceny są prowadzone w ciągu pierwszego roku po wlewie QEL-005, a następnie dodatkowa długoterminowa obserwacja przez 15 lat, co jest standardem w badaniach terapii komórkowych. Dane z tego badania fazy 1/2 posłużą do określenia zalecanej dawki, schematu leczenia i populacji pacjentów do dalszych badań nad QEL005 w chorobach autoimmunologicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Quell Therapeutics Clinical Trials
  • Numer telefonu: +44(0)2070969012
  • E-mail: contact@quell-tx.com

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Benjamin Fisher
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Główny śledczy:
          • Francesco Del Galdo
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Voon Ong
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrew Cope
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • John Isaacs
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University of Oxford - The Kennedy Institute
        • Główny śledczy:
          • Chris Buckley
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Aktualny status szczepień i brak planowanych szczepień przez 3 miesiące po wlewie
  • Prawidłowa funkcja hematologiczna, wątrobowa i nerkowa
  • Gotowość do corocznego szczepienia przeciw grypie
  • Gotowość do 15-letniej obserwacji
  • Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w stopniu < 3
  • Zdolność i gotowość do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji
  • Stabilna dawka steroidów przed badaniem przesiewowym

Specyficzne kryteria włączenia tylko dla uczestników z trudnym do leczenia reumatoidalnym zapaleniem stawów (D2TRA):

  • Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) według kryteriów ACR-EULAR z 2010 roku
  • Rozpoznanie D2TRA według kryteriów EULAR z 2021 roku
  • Dowód klinicznie aktywnej choroby zgodnie z walidowanymi wynikami klinicznymi lub laboratoryjnymi zgodnymi ze standardowymi definicjami aktywnego RZS
  • Dowód stanu zapalnego w stawach docelowych użytych do oceny DAS28 CRP

Specyficzne kryteria włączenia tylko dla uczestników z rozlaną twardziną układową (dcSSc):

  • Rozpoznanie dcSSc według kryteriów ACR-EULAR z 2013 roku
  • Dodatnie serologicznie przeciwciała przeciwjądrowe
  • Niewystarczająca odpowiedź na immunomodulacyjne leki modyfikujące przebieg choroby (DMARDs).
  • Zaangażowanie skóry z całkowitym zmodyfikowanym wynikiem skóry Rodnana wynoszącym co najmniej 15
  • Dowód zwłóknienia płuc na podstawie obrazowania lub badań czynnościowych płuc
  • Dowód aktywnej choroby na podstawie walidowanej oceny aktywności SSc

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność istotnego stanu/stanów chorobowych lub klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych
  • Historia lub podejrzenie chorób autoimmunologicznych innych niż badane
  • Aktywna infekcja lub nawracająca przewlekła infekcja wymagająca interwencji
  • Niedobór odporności lub otrzymywanie terapii zastępczej immunoglobulinami
  • Przebyta lub obecna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, gruźlicą, kiłą lub HIV
  • Klinicznie istotna dysfunkcja serca lub ciężkie upośledzenie czynności płuc
  • Stosowanie leków badanych w określonym okresie przed badaniem przesiewowym
  • Otrzymanie wcześniejszej terapii komórkowej
  • Otrzymanie określonych eksperymentalnych terapii związanych z komórkami B w badaniu klinicznym w ciągu ostatniego roku
  • Przeszczep jakiegokolwiek narządu litego, szpiku kostnego lub komórek macierzystych
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat
  • Przyjmowanie zabronionych leków, których nie można odstawić podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja Dawki
Eskalacja dawki obejmie 3 różne poziomy dawek. Każdy poziom dawki obejmie co najmniej 3 uczestników
Lek: QEL-005
QEL-005 to autologiczna terapia komórkowa, która składa się z inżynieryjnych regulatorowych limfocytów T transdukowanych wektorami lentiwirusowymi zawierającymi CAR skierowany przeciwko markerowi limfocytów B CD19. Leczenie będzie podawane drogą wlewu dożylnego.
Eksperymentalny: Rozszerzenie Dawki
Dawka wybrana do ekspansji dawki będzie oparta na bezpieczeństwie i wszelkich istotnych dodatkowych danych wynikających z fazy eskalacji dawki
Lek: QEL-005
QEL-005 to autologiczna terapia komórkowa, która składa się z inżynieryjnych regulatorowych limfocytów T transdukowanych wektorami lentiwirusowymi zawierającymi CAR skierowany przeciwko markerowi limfocytów B CD19. Leczenie będzie podawane drogą wlewu dożylnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
D2TRA & SSc: Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zdefiniowanej w protokole w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji (tylko faza eskalacji dawki)
Ramy czasowe: do 28 dni po wlewie
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatu QEL-005 podczas fazy eskalacji dawek, mierzona poprzez częstość występowania zdefiniowanych w protokole toksyczności limitowanych dawką (DLT).
do 28 dni po wlewie
D2TRA & SSc: Częstość występowania i stopień niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAE), niepożądanych zdarzeń (AE) oraz niepożądanych zdarzeń będących przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody (ICF) do tygodnia 52
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji D2TRA i SSc poprzez zbieranie i ocenę częstości występowania oraz stopnia nasilenia wszystkich TEAE, AE i AESI przy użyciu Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Działań Niepożądanych (CTCAE)
Od momentu podpisania świadomej zgody (ICF) do tygodnia 52
D2TRA & SSc: Częstość występowania istotnych klinicznie nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych oceniających bezpieczeństwo, wynikach elektrokardiografii (EKG) i parametrach życiowych
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia
Ocena bezpieczeństwa poprzez analizę klinicznie istotnych nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych bezpieczeństwa, wynikach EKG oraz parametrach życiowych.
Do 52. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
D2TRA: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kryteriach odpowiedzi Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (ACR)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 8, 12, 24, 38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych i zmian w stosunku do wartości wyjściowych za pomocą zwalidowanego narzędzia oceny funkcjonalnej, które obejmuje zgłaszane przez pacjenta miary funkcji fizycznej oraz zgłaszane przez klinicystę oceny aktywności choroby, zajęcia stawów i bólu
Tydzień 4, 8, 12, 24, 38 i 52
D2TRA: Zmiana od wartości wyjściowej wskaźnika aktywności choroby-28 białko C-reaktywne (DAS28-CRP)
Ramy czasowe: Tydzień 4, 8, 12, 38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych oraz zmiany od wartości wyjściowej przy użyciu zwalidowanego złożonego klinicznego wskaźnika aktywności choroby, który obejmuje oceny stawów zgłaszane przez klinicystę, zgłaszaną przez pacjenta aktywność choroby oraz laboratoryjne lub fizjologiczne wskaźniki stanu zapalnego
Tydzień 4, 8, 12, 38 i 52
D2TRA: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w Indeksie Niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia
Ramy czasowe: Tydzień 4,8,12,24,38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych i zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w standaryzowanym kwestionariuszu dotyczącym jakości życia zgłaszanym przez pacjentów, oceniającym ogólny wpływ choroby
Tydzień 4,8,12,24,38 i 52
D2TRA: Zmiana od wartości wyjściowej w skali Ultrasonograficznej Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT)
Ramy czasowe: Tydzień 12 i 52
Zmiany w standaryzowanym wyniku obrazowania oceniającym zapalenie błony maziowej i unaczynienie błony maziowej w zdefiniowanym stawie.
Tydzień 12 i 52
D2TRA: Status odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Tydzień 12 i 52
Proporcja uczestników osiągających zdefiniowane poziomy poprawy aktywności choroby i poprawy funkcjonalnej
Tydzień 12 i 52
D2TRA & SSc: Zastosowanie dodatkowej terapii modyfikującej przebieg choroby podstawowej
Ramy czasowe: Tydzień 12 i 52
Konieczność eskalacji podstawowej terapii modyfikującej przebieg choroby ponad dopuszczalne leczenie podstawowe
Tydzień 12 i 52
D2TRA: Kumulatywna ekspozycja na steroidy
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12. tygodnia i od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
Całkowita dawka steroidu ogólnoustrojowego otrzymana w określonych przedziałach czasu
Od wartości wyjściowej do 12. tygodnia i od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
D2TRA: Zdolność do zmniejszenia dawki glikokortykoidów
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia
Odsetek uczestników zdolnych do zmniejszenia stosowania ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów poniżej zdefiniowanego dziennego progu
Do 52. tygodnia
D2TRA & SSc: Zmiana od wartości wyjściowej w autoprzeciwciałach
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
Ocena zmiany poziomu we krwi autoprzeciwciał związanych z chorobą
Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
D2TRA & SSc: Obecność zdolnego do replikacji wektora wirusowego
Ramy czasowe: Tydzień 52
Ocena wykrywalnego kompetentnego replikacyjnie wektora wirusowego we krwi
Tydzień 52
SSc: Zmiana względem wartości wyjściowej w zmodyfikowanej skali Rodnana (mRSS)
Ramy czasowe: Tydzień 12, 24, 38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zatwierdzonej, ustandaryzowanej skali oceny zajęcia skóry, oceniającej zakres i nasilenie zajęcia skóry w twardzinie układowej.
Tydzień 12, 24, 38 i 52
SSc: Zmiana w stosunku do wyjściowej liczby owrzodzeń palców
Ramy czasowe: Tydzień 12, 24, 38 i 52
Liczba owrzodzeń cyfrowych
Tydzień 12, 24, 38 i 52
SSc: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w standaryzowanej ocenie czynności płuc
Ramy czasowe: Tydzień 12, 24, 38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych i zmiany w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu zatwierdzonej, ustandaryzowanej oceny czynności płuc, która ocenia wydolność czynnościową płuc
Tydzień 12, 24, 38 i 52
SSc: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w standaryzowanej ocenie zwłóknienia płuc opartej na tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT)
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 52
Ocena wartości bezwzględnych i zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zatwierdzonym, ustandaryzowanym systemie punktacji opartym na HRCT, dotyczącym śródmiąższowej choroby płuc, kwantyfikującym zakres i nasilenie włóknienia płuc.
Tydzień 24 i 52
SSc: Zmiana od wartości wyjściowej w standaryzowanej ocenie włóknienia płuc opartej na pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 52
Ocena wartości bezwzględnych oraz zmian w stosunku do wartości wyjściowej w zatwierdzonym, standaryzowanym badaniu PET oceniającym aktywację fibroblastów i aktywność włóknienia w zdefiniowanych regionach płuc.
Tydzień 24 i 52
SSc: Zmiana od wartości wyjściowej w Kwestionariuszu Oceny Niepełnosprawności Indeksu Zdrowia
Ramy czasowe: Tydzień 12, 24, 38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych i zmian względem wartości wyjściowych w standaryzowanym kwestionariuszu dotyczącym jakości życia zgłaszanym przez pacjentów, oceniającym ogólny wpływ choroby
Tydzień 12, 24, 38 i 52
SSc: Zmiana od wartości wyjściowej w indeksie aktywności grupy European Scleroderma Trials And Research (EUSTAR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, 24, 38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych i zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w zwalidowanym złożonym skali oceny aktywności klinicznej choroby, stosowanym do oceny aktywności twardziny układowej.
Tydzień 12, 24, 38 i 52
SSc: Zmiana od wartości wyjściowej w indeksie uszkodzenia choroby Konsorcjum Klinicznych Badań Twardziny (SCTC)
Ramy czasowe: Tydzień 12, 24, 38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych i zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zatwierdzonym skali oceny uszkodzeń choroby stosowanej do oceny długotrwałego zaangażowania narządów.
Tydzień 12, 24, 38 i 52
Zmiana od wartości wyjściowej w Europejskim Stowarzyszeniu Stowarzyszeń Reumatologicznych Wpływu Choroby na Twardzinę Układową (EULAR ScleroID)
Ramy czasowe: Tydzień 12, 24, 38 i 52
Ocena wartości bezwzględnych i zmian od wartości wyjściowych w zwalidowanym kwestionariuszu zgłaszanym przez pacjentów, zaprojektowanym do pomiaru ogólnego wpływu twardziny układowej na codzienne funkcjonowanie i jakość życia pacjentów.
Tydzień 12, 24, 38 i 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Quell Therapeutics Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QEL-005-CLN-01
  • 2025-523971-46 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na QEL-005

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj