达罗他胺 ± ADT作为高危/极高危局限性前列腺癌的新辅助疗法 (ANDARP)

主要研究目的：探索新辅助Darolutamide单药治疗以及Darolutamide联合ADT后行根治性前列腺切除术在两组平行队列（高危/极高危局限性前列腺癌患者）中的疗效和安全性。

次要研究目的：探索新辅助Darolutamide单药治疗以及Darolutamide联合ADT后行根治性前列腺切除术在两组平行队列（高危/极高危局限性前列腺癌患者）中的疗效和安全性。

探索性研究目的：PSMA PET（SUVmax）和CTC（循环肿瘤细胞）对疗效的预测作用及根治性切除术后监测复发的价值；主要结局指标：两组平行队列中达到MRD（微小残留病灶）的患者比例。

次要结局指标：病理降期率、pCR率（病理完全缓解）、切缘阳性率、PSA检测不到的比例、bPFS（无生化进展生存期）、MFS（无转移生存期）、生活质量问卷。探索性结局指标：与疗效相关的生物标志物；CTC状态分析；探索PSMA-PET测得的SUVmax与预后的相关性。

目标治疗人群：

本研究的目标人群为确诊为高危/极高危局限性前列腺癌的患者（满足以下任一条件）：

临床T分期≥cT3；Gleason评分8-10分；基线PSA≥20ng/ml；区域淋巴结cN1；

计划治疗持续时间：

本研究新辅助治疗持续时间为3至6个月，随访期为2年。

符合条件的患者将接受：平行队列1：每日口服Darolutamide 600 mg；平行队列2：每日口服Darolutamide 600 mg联合ADT药物（药物类别不限，包括LHRH激动剂/LHRH拮抗剂，具体剂量根据实际情况确定），持续3至6个月。两个平行队列的选择由临床医生决定。考虑到ADT治疗可能引起潮热、男性乳房发育、疲劳、性功能障碍等典型不良反应，临床医生将根据患者的具体临床情况决定入组队列。受试者将接受机器人辅助腹腔镜前列腺切除术（RALP）±标准淋巴结清扫术（LND），随后进行为期2年的随访。

研究药物、剂量和给药途径：

研究药物为Darolutamide 600 mg，每日口服两次；ADT药物（具体剂量根据实际说明书确定）。

统计方法：

主要终点：两组平行队列中达到MRD（微小残留病灶）的患者比例。

次要研究终点：pCR率（病理完全缓解）、病理降期率、切缘阳性率、术后8周PSA检测不到的比例、无生化进展生存期（bPFS）、无转移生存期（MFS）以及生活质量问卷。

数据将使用适当的描述性统计进行汇总。连续变量将使用观察数（n）、均值（或几何均值，如适用）、标准差（SD）、中位数、四分位数（Q1和Q3）、最小值和最大值进行汇总。分类变量将使用各类别的频率和百分比进行汇总。在适当情况下将提供95%置信区间。