Darolutamid ± ADT som neoadjuvant terapi vid högrisk/mycket högrisk lokaliserad prostatacancer (ANDARP)

Syfte Huvudforskningsmål: Att undersöka effektiviteten och säkerheten hos neoadjuvant Darolutamid-monoterapi och Darolutamid kombinerat med ADT följt av radikal prostatektomi i två parallella kohorter av patienter med högrisk/mycket högrisk lokaliserad prostatacancer.

Sekundära studiemål: Att undersöka effektiviteten och säkerheten hos neoadjuvant Darolutamid-monoterapi och Darolutamid kombinerat med ADT följt av radikal prostatektomi i två parallella kohorter av patienter med högrisk/mycket högrisk lokaliserad prostatacancer.

Explorativa forskningsmål: Den prediktiva effekten av PSMA PET (SUVmax) och CTC (cirkulerande tumörceller) på behandlingsresultat och värdet av att övervaka återfall efter radikal resektion; Huvudutfall: Andelen patienter som uppnår MRD (minimal kvarvarande sjukdom) i två parallella kohorter.

Sekundära utfall: Patologisk nedstegningsgrad, pCR-grad (patologisk komplett remission), positiv resektionsmarginalgrad, andel med odetekterbart PSA, bPFS (biokemisk progressionsfri överlevnad), MFS (metastasfri överlevnad), livskvalitetsenkät Explorativa utfall: Biomarkörer relaterade till effektivitet; Analys av CTC-status; utforskning av korrelationen mellan SUVmax mätt med PSMA-PET och prognos.

Målbehandlingssubjektspopulation:

Målpopulationen för denna studie är patienter diagnostiserade med högrisk/mycket högrisk lokaliserad prostatacancer (Uppfyller ett av följande villkor):

Klinisk T-stadium ≥cT3; Gleason-poäng 8-10 poäng; baslinje-PSA ≥20ng/ml; regionala lymfkörtlar cN1;

Planerad behandlingslängd:

Längden på neoadjuvant behandling i denna studie kommer att vara 3 till 6 månader, och uppföljningsperioden kommer att vara 2 år.

Behandlingsberättigade patienter kommer att få: Parallell kohort 1: daglig oral administrering av Darolutamid 600 mg; Parallell kohort 2: daglig oral administrering av darolutamid 600 mg kombinerat med ADT-läkemedel (ingen begränsning av läkemedelskategorier, inklusive LHRH-agonister/LHRH-antagonister, den specifika doseringen bestäms enligt den faktiska situationen), i 3 till 6 månader. Valet av de två parallella kohorterna bestäms av klinikern. Med tanke på att ADT-behandling kan orsaka typiska biverkningar såsom våta upplevelser, gynekomasti, trötthet, sexuell dysfunktion etc., kommer klinikern att bestämma inkluderingskohort baserat på patientens specifika kliniska tillstånd. Deltagare kommer att genomgå robotassisterad laparoskopisk prostatektomi (RALP) ± standard lymfkörteldissektion (LND), följt av en 2-årig uppföljning.

Studieläkemedel, dosering och administrationsväg:

Studieläkemedlet är Darolutamid 600 mg, intas oralt två gånger om dagen; ADT-läkemedel (den specifika doseringen bestäms enligt de faktiska anvisningarna).

Statistiska metoder:

Primärt slutpunkt: Andelen patienter som uppnår MRD (minimal kvarvarande sjukdom) i två parallella kohorter.

Sekundära studieselutpunkter: pCR-grad (patologisk komplett remission), patologisk nedstegningsgrad, positiv resektionsmarginalgrad, andel med odetekterbart PSA 8 veckor efter operation, biokemisk progressionsfri överlevnad (bPFS), metastasfri överlevnad (MFS) och livskvalitetsenkät.

Data kommer att sammanfattas med lämplig beskrivande statistik. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med antal observationer (n), medelvärde (eller geometriskt medelvärde, om lämpligt), standardavvikelse (SD), median, kvartiler (Q1 och Q3), minimum och maximum. Kategoriska variabler kommer att sammanfattas med frekvenser och procentandelar för varje kategori. 95% CI kommer att tillhandahållas där lämpligt.