Darolutamide ± ADT comme traitement néoadjuvant dans le cancer de la prostate localisé à haut risque/très haut risque (ANDARP)

Objectifs principaux de la recherche : Explorer l'efficacité et la sécurité de la monothérapie néoadjuvante par Darolutamide et de la Darolutamide combinée à l'ADT suivie d'une prostatectomie radicale dans deux cohortes parallèles de patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque/très haut risque.

Objectifs secondaires de l'étude : Explorer l'efficacité et la sécurité de la monothérapie néoadjuvante par Darolutamide et de la Darolutamide combinée à l'ADT suivie d'une prostatectomie radicale dans deux cohortes parallèles de patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque/très haut risque.

Objectifs de recherche exploratoire : L'effet prédictif de la TEP au PSMA (SUVmax) et des CTC (cellules tumorales circulantes) sur l'effet curatif et la valeur du suivi de la récidive après résection radicale ; Principaux critères d'évaluation : La proportion de patients atteignant une MRD (maladie résiduelle minimale) dans les deux cohortes parallèles.

Critères d'évaluation secondaires : Taux de déstabilisation pathologique, taux de pCR (rémission complète pathologique), taux de marges positives, proportion de PSA indétectable, bPFS (survie sans progression biochimique), MFS (survie sans métastase), questionnaire de qualité de vie Critères d'évaluation exploratoires : Biomarqueurs liés à l'efficacité ; Analyse de l'état des CTC ; exploration de la corrélation entre le SUVmax mesuré par TEP-PSMA et le pronostic.

Population cible du traitement :

La population cible de cette étude est les patients diagnostiqués avec un cancer de la prostate localisé à haut risque/très haut risque (répondant à l'une des conditions suivantes) :

Stade T clinique ≥ cT3 ; Score de Gleason 8-10 points ; PSA de base ≥ 20 ng/ml ; ganglion lymphatique régional cN1 ;

Durée prévue du traitement :

La durée du traitement néoadjuvant dans cette étude sera de 3 à 6 mois, et la période de suivi sera de 2 ans.

Les patients éligibles recevront : Cohorte parallèle 1 : administration orale quotidienne de Darolutamide 600 mg ; Cohorte parallèle 2 : administration orale quotidienne de darolutamide 600 mg combinée à des médicaments ADT (aucune restriction sur les catégories de médicaments, y compris les agonistes LHRH/antagonistes LHRH, la posologie spécifique étant déterminée en fonction de la situation réelle), pendant 3 à 6 mois. La sélection des deux cohortes parallèles est déterminée par le clinicien. Considérant que le traitement ADT peut provoquer des réactions indésirables typiques telles que bouffées de chaleur, gynécomastie, fatigue, dysfonction sexuelle, etc., le clinicien décidera de la cohorte d'inclusion en fonction de l'état clinique spécifique du patient. Les sujets subiront une prostatectomie laparoscopique assistée par robot (RALP) ± curage ganglionnaire standard (LND), suivie d'un suivi de 2 ans.

Médicaments de l'étude, posologie et voie d'administration :

Le médicament de l'étude est le Darolutamide 600 mg, pris par voie orale deux fois par jour ; médicament ADT (la posologie spécifique est déterminée selon les instructions réelles).

Méthodes statistiques :

Critère principal : Proportion de patients atteignant une MRD (maladie résiduelle minimale) dans les deux cohortes parallèles.

Critères secondaires de l'étude : Taux de pCR (rémission complète pathologique), taux de déstabilisation pathologique, taux de marges de résection positives, proportion de PSA indétectable 8 semaines après la chirurgie, survie sans progression biochimique (bPFS), survie sans métastase (MFS), et questionnaire de qualité de vie.

Les données seront résumées à l'aide de statistiques descriptives appropriées. Les variables continues seront résumées à l'aide du nombre d'observations (n), de la moyenne (ou moyenne géométrique, si approprié), de l'écart type (SD), de la médiane, des quartiles (Q1 et Q3), du minimum et du maximum. Les variables catégorielles seront résumées à l'aide des fréquences et des pourcentages pour chaque catégorie. Des IC à 95 % seront fournis le cas échéant.