Дарулутамид ± АДТ в качестве неоадъювантной терапии при высоком/очень высоком риске локализованного рака предстательной железы (ANDARP)

Основные цели исследования: Изучение эффективности и безопасности неоадъювантной монотерапии дарулутамидом и комбинации дарулутамида с ADT с последующей радикальной простатэктомией в двух параллельных когортах пациентов с высоким/очень высоким риском локализованного рака предстательной железы.

Вторичные цели исследования: Изучение эффективности и безопасности неоадъювантной монотерапии дарулутамидом и комбинации дарулутамида с ADT с последующей радикальной простатэктомией в двух параллельных когортах пациентов с высоким/очень высоким риском локализованного рака предстательной железы.

Эксплораторные цели исследования: Прогностическое значение ПСМА-ПЭТ (SUVmax) и ЦОК (циркулирующих опухолевых клеток) для оценки эффективности лечения и мониторинга рецидивов после радикальной резекции; Основные конечные точки: Доля пациентов, достигших МОЗ (минимальной остаточной болезни) в двух параллельных когортах.

Вторичные конечные точки: Частота патологического снижения стадии, частота пППР (патологического полного ответа), частота позитивных краев резекции, доля пациентов с неопределяемым ПСА, биохимическая выживаемость без прогрессирования (bPFS), выживаемость без метастазов (MFS), опросник качества жизни. Эксплораторные конечные точки: Биомаркеры, связанные с эффективностью; Анализ статуса ЦОК; изучение корреляции между SUVmax по данным ПСМА-ПЭТ и прогнозом.

Целевая популяция для лечения:

Целевой популяцией данного исследования являются пациенты с диагнозом высокого/очень высокого риска локализованного рака предстательной железы (соответствие одному из следующих условий):

Клиническая стадия T ≥cT3; Оценка по Глисону 8-10 баллов; исходный ПСА ≥20нг/мл; регионарные лимфатические узлы cN1;

Планируемая продолжительность лечения:

Продолжительность неоадъювантной терапии в данном исследовании составит от 3 до 6 месяцев, период наблюдения — 2 года.

Соответствующие критериям пациенты получат: Параллельная когорта 1: ежедневный пероральный прием дарулутамида 600 мг; Параллельная когорта 2: ежедневный пероральный прием дарулутамида 600 мг в комбинации с препаратами ADT (без ограничений по категориям препаратов, включая агонисты/антагонисты ЛГРГ, конкретная дозировка определяется по фактической ситуации) в течение 3–6 месяцев. Выбор между двумя параллельными когортами определяется клиницистом. Учитывая, что лечение ADT может вызывать типичные нежелательные реакции, такие как приливы, гинекомастия, утомляемость, сексуальная дисфункция и др., клиницист определит когорту включения на основе конкретного клинического состояния пациента. Субъекты пройдут роботизированную лапароскопическую простатэктомию (RALP) ± стандартную лимфодиссекцию (LND) с последующим наблюдением в течение 2 лет.

Исследуемые препараты, дозировка и путь введения:

Исследуемый препарат — дарулутамид 600 мг, принимаемый перорально два раза в день; препарат ADT (конкретная дозировка определяется согласно фактической инструкции).

Статистические методы:

Первичная конечная точка: Доля пациентов, достигших МОЗ (минимальной остаточной болезни) в двух параллельных когортах.

Вторичные конечные точки исследования: Частота пППР (патологического полного ответа), частота патологического снижения стадии, частота позитивных краев резекции, доля пациентов с неопределяемым ПСА через 8 недель после операции, биохимическая выживаемость без прогрессирования (bPFS), выживаемость без метастазов (MFS) и опросник качества жизни.

Данные будут суммированы с использованием соответствующих описательных статистик. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием количества наблюдений (n), среднего значения (или среднего геометрического, если уместно), стандартного отклонения (SD), медианы, квартилей (Q1 и Q3), минимума и максимума. Категориальные переменные будут суммированы с использованием частот и процентов для каждой категории. 95% доверительные интервалы будут предоставлены, где это уместно.