Darolutamida ± TDA como Terapia Neoadjuvante no Cancro da Próstata Localizado de Alto Risco/Muito Alto Risco (ANDARP)

Objetivo principal de investigação: Explorar a eficácia e segurança da monoterapia neoadjuvante com Darolutamida e da Darolutamida combinada com ADT, seguida de prostatectomia radical, em duas coortes paralelas de doentes com cancro da próstata localizado de alto risco/muito alto risco.

Objetivos secundários do estudo: Explorar a eficácia e segurança da monoterapia neoadjuvante com Darolutamida e da Darolutamida combinada com ADT, seguida de prostatectomia radical, em duas coortes paralelas de doentes com cancro da próstata localizado de alto risco/muito alto risco.

Objetivos de investigação exploratória: O efeito preditivo do PSMA PET (SUVmax) e das CTC (células tumorais circulantes) na eficácia do tratamento e o valor da monitorização da recidiva após ressecção radical; Resultados principais: A proporção de doentes que atingem MRD (doença residual mínima) nas duas coortes paralelas.

Resultados secundários: Taxa de downstaging patológico, taxa de pCR (remissão patológica completa), taxa de margens positivas, proporção de PSA indetetável, bPFS (sobrevivência livre de progressão bioquímica), MFS (sobrevivência livre de metástases), questionário de qualidade de vida. Resultados exploratórios: Biomarcadores relacionados com a eficácia; Análise do estado das CTC; exploração da correlação entre o SUVmax medido pelo PSMA-PET e o prognóstico.

População-alvo do tratamento:

A população-alvo deste estudo são doentes diagnosticados com cancro da próstata localizado de alto risco/muito alto risco (preenchendo uma das seguintes condições):

Estádio clínico T ≥cT3; Pontuação de Gleason 8-10 pontos; PSA basal ≥20ng/ml; linfonodo regional cN1;

Duração planeada do tratamento:

A duração da terapia neoadjuvante neste estudo será de 3 a 6 meses, e o período de seguimento será de 2 anos.

Os doentes elegíveis receberão: Coorte paralela 1: administração oral diária de Darolutamida 600 mg; Coorte paralela 2: administração oral diária de darolutamida 600 mg combinada com fármacos ADT (sem restrição de categorias de fármacos, incluindo agonistas de LHRH/antagonistas de LHRH, a dosagem específica é determinada de acordo com a situação real), durante 3 a 6 meses. A seleção das duas coortes paralelas é determinada pelo clínico. Considerando que o tratamento com ADT pode causar reações adversas típicas, como afrontamentos, ginecomastia, fadiga, disfunção sexual, etc., o clínico decidirá a coorte de inscrição com base na condição clínica específica do doente. Os sujeitos serão submetidos a prostatectomia laparoscópica assistida por robô (RALP) ± dissecção linfonodal padrão (LND), seguida de um seguimento de 2 anos.

Fármacos do estudo, dosagem e via de administração:

O fármaco do estudo é Darolutamida 600 mg, tomado por via oral duas vezes ao dia; fármaco ADT (a dosagem específica é determinada de acordo com as instruções reais).

Métodos estatísticos:

Endpoint primário: Proporção de doentes que atingem MRD (doença residual mínima) nas duas coortes paralelas.

Endpoints secundários do estudo: Taxa de pCR (remissão patológica completa), taxa de downstaging patológico, taxa de margens de ressecção positivas, proporção de PSA indetetável 8 semanas após a cirurgia, sobrevivência livre de progressão bioquímica (bPFS), sobrevivência livre de metástases (MFS) e questionário de qualidade de vida.

Os dados serão resumidos utilizando estatísticas descritivas apropriadas. Variáveis contínuas serão resumidas utilizando número de observações (n), média (ou média geométrica, se apropriado), desvio padrão (DP), mediana, quartis (Q1 e Q3), mínimo e máximo. Variáveis categóricas serão resumidas utilizando frequências e percentagens para cada categoria. Serão fornecidos ICs de 95% quando apropriado.