Darolutamide ± ADT come Terapia Neoadiuvante nel Carcinoma della Prostata Localizzato ad Alto Rischio/Molto Alto Rischio (ANDARP)

Obiettivi principali della ricerca: Esplorare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia neoadiuvante con Darolutamide e della Darolutamide combinata con ADT seguita da prostatectomia radicale in due coorti parallele di pazienti con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio/moltissimo rischio.

Obiettivi secondari dello studio: Esplorare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia neoadiuvante con Darolutamide e della Darolutamide combinata con ADT seguita da prostatectomia radicale in due coorti parallele di pazienti con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio/moltissimo rischio.

Obiettivi di ricerca esplorativi: L'effetto predittivo della PSMA PET (SUVmax) e delle CTC (cellule tumorali circolanti) sull'efficacia terapeutica e il valore nel monitoraggio della recidiva dopo resezione radicale; Risultati principali: La proporzione di pazienti che raggiungono la MRD (malattia residua minima) nelle due coorti parallele.

Risultati secondari: Tasso di downstaging patologico, tasso di pCR (remissione patologica completa), tasso di margini positivi, proporzione di PSA non rilevabile, bPFS (sopravvivenza libera da progressione biochimica), MFS (sopravvivenza libera da metastasi), questionario sulla qualità della vita Risultati esplorativi: Biomarcatori correlati all'efficacia; Analisi dello stato delle CTC; esplorazione della correlazione tra SUVmax misurato con PSMA-PET e prognosi.

Popolazione target del trattamento:

La popolazione target di questo studio sono i pazienti diagnosticati con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio/moltissimo rischio (soddisfano una delle seguenti condizioni):

Stadio clinico T ≥cT3; Punteggio di Gleason 8-10 punti; PSA basale ≥20ng/ml; linfonodi regionali cN1;

Durata prevista del trattamento:

La durata della terapia neoadiuvante in questo studio sarà di 3 a 6 mesi, e il periodo di follow-up sarà di 2 anni.

I pazienti idonei riceveranno: Coorte parallela 1: somministrazione orale giornaliera di Darolutamide 600 mg; Coorte parallela 2: somministrazione orale giornaliera di darolutamide 600 mg combinata con farmaci ADT (nessuna restrizione sulle categorie di farmaci, inclusi agonisti LHRH/antagonisti LHRH, il dosaggio specifico è determinato in base alla situazione effettiva), per 3 a 6 mesi. La selezione delle due coorti parallele è determinata dal medico clinico. Considerando che il trattamento ADT può causare tipiche reazioni avverse come vampate di calore, ginecomastia, affaticamento, disfunzione sessuale, ecc., il medico clinico deciderà la coorte di arruolamento in base alle specifiche condizioni cliniche del paziente. I soggetti saranno sottoposti a prostatectomia laparoscopica robot-assistita (RALP) ± dissezione linfonodale standard (LND), seguita da un follow-up di 2 anni.

Farmaci dello studio, dosaggio e via di somministrazione:

Il farmaco dello studio è Darolutamide 600 mg, assunto per via orale due volte al giorno; farmaco ADT (il dosaggio specifico è determinato in base alle effettive indicazioni).

Metodi statistici:

Endpoint primario: Proporzione di pazienti che raggiungono la MRD (malattia residua minima) nelle due coorti parallele.

Endpoint secondari dello studio: Tasso di pCR (remissione patologica completa), tasso di downstaging patologico, tasso di margini di resezione positivi, proporzione di PSA non rilevabile 8 settimane dopo l'intervento, sopravvivenza libera da progressione biochimica (bPFS), sopravvivenza libera da metastasi (MFS), e questionario sulla qualità della vita.

I dati saranno riassunti utilizzando appropriate statistiche descrittive. Le variabili continue saranno riassunte utilizzando il numero di osservazioni (n), la media (o media geometrica, se appropriato), la deviazione standard (SD), la mediana, i quartili (Q1 e Q3), il minimo e il massimo. Le variabili categoriali saranno riassunte utilizzando frequenze e percentuali per ciascuna categoria. Gli intervalli di confidenza al 95% saranno forniti ove appropriato.