Darolutamide ± ADT som neoadjuvant terapi ved høg risiko/veldig høg risiko lokaliserte prostatakreft (ANDARP)

Hovedforskningsmål: Å undersøke effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant Darolutamid-monoterapi og Darolutamid kombinert med ADT etterfulgt av radikal prostatektomi i to parallelle kohorter av pasienter med høyrisiko/veldig høyrisiko lokaliserte stadie prostatakreft.

Sekundære studiemål: Å undersøke effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant Darolutamid-monoterapi og Darolutamid kombinert med ADT etterfulgt av radikal prostatektomi i to parallelle kohorter av pasienter med høyrisiko/veldig høyrisiko lokaliserte stadie prostatakreft.

Utforskende forskningsmål: Den prediktive effekten av PSMA PET (SUVmax) og CTC (sirkulerende tumorceller) på kurativ effekt og verdien av overvåking av tilbakefall etter radikal reseksjon; Hovedutfall: Andelen pasienter som oppnår MRD (minimal resttilstand) i to parallelle kohorter.

Sekundære utfall: Patologisk nedstadiingsrate, pCR-rate (patologisk komplett remisjon), positiv reseksjonsmargin-rate, andel av ikke-påvisbar PSA, bPFS (biokjemisk progresjonsfri overlevelse), MFS (metastasefri overlevelse), livskvalitetsspørreskjema Utforskende utfall: Biomarkører relatert til effekt; Analyse av CTC-status; utforskning av korrelasjonen mellom SUVmax målt med PSMA-PET og prognose.

Målbehandlingspopulasjon:

Målpopulasjonen i denne studien er pasienter diagnostisert med høyrisiko/veldig høyrisiko lokaliserte stadie prostatakreft (oppfyller ett av følgende vilkår):

Klinisk T-stadie ≥cT3; Gleason-score 8-10 poeng; baseline PSA ≥20ng/ml; regionale lymfeknuter cN1;

Planlagt behandlingsvarighet:

Varigheten av neoadjuvant behandling i denne studien vil være 3 til 6 måneder, og oppfølgingsperioden vil være 2 år.

Kvalifiserte pasienter vil motta: Parallell kohort 1: daglig oral administrering av Darolutamid 600 mg; Parallell kohort 2: daglig oral administrering av darolutamid 600 mg kombinert med ADT-medikamenter (ingen begrensning på medikamentkategorier, inkludert LHRH-agonister/LHRH-antagonister, den spesifikke doseringen bestemmes i henhold til den faktiske situasjonen), i 3 til 6 måneder. Valget av de to parallelle kohortene bestemmes av klinikeren. Med tanke på at ADT-behandling kan forårsake typiske bivirkninger som hetetokter, gynekomasti, tretthet, seksuell dysfunksjon, etc., vil klinikeren bestemme inkluderingskohorten basert på pasientens spesifikke kliniske tilstand. Deltakere vil gjennomgå robotassistert laparoskopisk prostatektomi (RALP) ± standard lymfeknutedisseksjon (LND), etterfulgt av en 2-års oppfølging.

Studiemedikamenter, dosering og administreringsvei:

Studiemedikamentet er Darolutamid 600 mg, tatt oralt to ganger daglig; ADT-medikament (den spesifikke doseringen bestemmes i henhold til de faktiske bruksanvisningene).

Statistiske metoder:

Primært endepunkt: Andel pasienter som oppnår MRD (minimal resttilstand) i to parallelle kohorter.

Sekundære studiemål: pCR-rate (patologisk komplett remisjon), patologisk nedstadiingsrate, positiv reseksjonsmargin-rate, andel av ikke-påvisbar PSA 8 uker etter operasjon, biokjemisk progresjonsfri overlevelse (bPFS), metastasefri overlevelse (MFS), og livskvalitetsspørreskjema.

Data vil bli oppsummert ved bruk av passende beskrivende statistikk. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved bruk av antall observasjoner (n), gjennomsnitt (eller geometrisk gjennomsnitt, hvis passende), standardavvik (SD), median, kvartiler (Q1 og Q3), minimum og maksimum. Kategoriske variabler vil bli oppsummert ved bruk av frekvenser og prosenter for hver kategori. 95% KI vil bli gitt der det er passende.