Darolutamid ± ADT mint neoadjuváns terápia magas kockázatú/nagyon magas kockázatú lokalizált prosztatarákban (ANDARP)

Cél: Fő kutatási célkitűzések: A neoadjuváns Darolutamid monoterápia és a Darolutamid ADT-vel kombinált terápiájának, majd radikális prosztatektómiának a hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata két párhuzamos kohorszban, magas/rendkívül magas kockázatú lokalizált stádiumú prosztatarákos betegeknél.

Másodlagos vizsgálati célkitűzések: A neoadjuváns Darolutamid monoterápia és a Darolutamid ADT-vel kombinált terápiájának, majd radikális prosztatektómiának a hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata két párhuzamos kohorszban, magas/rendkívül magas kockázatú lokalizált stádiumú prosztatarákos betegeknél.

Feltáró kutatási célkitűzések: A PSMA PET (SUVmax) és a CTC (keringő tumorsejtek) prediktív hatása a gyógyhatásra, valamint a radikális reszekció utáni recidíva monitorozásának értéke; Fő eredményváltozók: Az MRD (minimális reziduális betegség) elérését mutató betegek aránya a két párhuzamos kohorszban.

Másodlagos eredményváltozók: Patológiai lefokozási ráta, pCR ráta (patológiai teljes remisszió), pozitív resekciós széli ráta, nem kimutatható PSA aránya, bPFS (biokémiai progressziómentes túlélés), MFS (metasztázismentes túlélés), életminőség kérdőív. Feltáró eredményváltozók: A hatékonysághoz kapcsolódó biomarkerek; CTC állapot elemzése; a PSMA-PET által mért SUVmax és a prognózis közötti korreláció feltárása.

Célterápiás alanypopuláció:

E vizsgálat célpopulációja a magas/rendkívül magas kockázatú lokalizált stádiumú prosztatarák diagnózisú betegek (a következő feltételek egyikének megfelelően):

Klinikai T stádium ≥cT3; Gleason pontszám 8-10 pont; alapvonali PSA ≥20ng/ml; regionális nyirokcsomó cN1;

Tervezett kezelési időtartam:

A neoadjuváns terápia időtartama ebben a vizsgálatban 3-6 hónap lesz, a követési időszak pedig 2 év.

A megfelelő betegek a következőket kapják: Párhuzamos kohorsz 1: napi szájön át történő Darolutamid 600 mg szedése; Párhuzamos kohorsz 2: napi szájön át történő darolutamid 600 mg szedése kombinálva ADT gyógyszerekkel (nincs korlátozás a gyógyszerek kategóriájára vonatkozóan, beleértve az LHRH agonista/LHRH antagonistákat, a konkrét dózist a tényleges helyzet szerint határozzák meg), 3-6 hónapig. A két párhuzamos kohorsz kiválasztását a klinikus határozza meg. Figyelembe véve, hogy az ADT kezelés tipikus mellékhatásokat okozhat, mint például hőhullámok, gynecomastia, fáradtság, szexuális diszfunkció stb., a klinikus a beteg konkrét klinikai állapota alapján dönt a bevonási kohorszról. A résztvevők robotasszisztált laparoszkópos prosztatektómián (RALP) ± standard nyirokcsomó diszekción (LND) esnek át, majd 2 éves követés következik.

Vizsgálati gyógyszerek, adagolás és alkalmazási út:

A vizsgálati gyógyszer a Darolutamid 600 mg, naponta kétszer szájön át szedve; ADT gyógyszer (a konkrét dózist a tényleges utasítások szerint határozzák meg).

Statisztikai módszerek:

Elsődleges végpont: Az MRD (minimális reziduális betegség) elérését mutató betegek aránya a két párhuzamos kohorszban.

Másodlagos vizsgálati végpontok: pCR ráta (patológiai teljes remisszió), patológiai lefokozási ráta, pozitív resekciós széli ráta, műtét utáni 8. héten nem kimutatható PSA aránya, biokémiai progressziómentes túlélés (bPFS), metasztázismentes túlélés (MFS) és életminőség kérdőív.

Az adatokat megfelelő leíró statisztikákkal összegezzük. Folytonos változókat a megfigyelések száma (n), átlag (vagy geometriai átlag, ha megfelelő), szórás (SD), medián, kvartilisek (Q1 és Q3), minimum és maximum segítségével összegezünk. Kategorikus változókat az egyes kategóriák gyakoriságával és százalékos arányával összegezünk. 95%-os konfidencia intervallumokat (CI) adunk meg, ahol megfelelő.