Darolutamide ± ADT som neoadjuvant terapi ved højrisiko/meget højrisiko lokaliseret prostatakræft (ANDARP)

Formål Hovedforskningsmål: At undersøge effektiviteten og sikkerheden af neoadjuvant Darolutamid-monoterapi og Darolutamid kombineret med ADT efterfulgt af radikal prostatektomi i to parallelle kohorter af patienter med højrisiko/meget højrisiko lokaliseret prostatakræft.

Sekundære studiemål: At undersøge effektiviteten og sikkerheden af neoadjuvant Darolutamid-monoterapi og Darolutamid kombineret med ADT efterfulgt af radikal prostatektomi i to parallelle kohorter af patienter med højrisiko/meget højrisiko lokaliseret prostatakræft.

Udforskende forskningsmål: Den prædiktive effekt af PSMA PET (SUVmax) og CTC (cirkulerende tumorceller) på kurativ effekt og værdien af monitorering for recidiv efter radikal resektion; Hovedresultater: Andelen af patienter, der opnår MRD (minimal resttilstand) i to parallelle kohorter.

Sekundære resultater: Patologisk nedstadiagningsrate, pCR-rate (patologisk komplet remission), positiv marginrate, andel af ikke-påviseligt PSA, bPFS (biokemisk progressionsfri overlevelse), MFS (metastasefri overlevelse), livskvalitetsspørgeskema Udforskende resultater: Biomarkører relateret til effekt; Analyse af CTC-status; udforskning af korrelationen mellem SUVmax målt ved PSMA-PET og prognose.

Målbehandlingssubjektpopulation:

Målpopulationen for dette studie er patienter diagnosticeret med højrisiko/meget højrisiko lokaliseret prostatakræft (Opfylder en af følgende betingelser):

Klinisk T-stadie ≥cT3; Gleason-score 8-10 point; baseline PSA ≥20ng/ml; regionale lymfeknuder cN1;

Planlagt behandlingsvarighed:

Varigheden af neoadjuvant terapi i dette studie vil være 3 til 6 måneder, og opfølgningsperioden vil være 2 år.

Kvalificerede patienter vil modtage: Parallel kohort 1: daglig oral indtagelse af Darolutamid 600 mg; Parallel kohort 2: daglig oral indtagelse af darolutamid 600 mg kombineret med ADT-lægemidler (ingen begrænsning af lægemiddelkategorier, inklusive LHRH-agonister/LHRH-antagonister, den specifikke dosis bestemmes efter den faktiske situation), i 3 til 6 måneder. Valget af de to parallelle kohorter bestemmes af klinikeren. I betragtning af at ADT-behandling kan forårsage typiske bivirkninger såsom hedeture, gynækomasti, træthed, seksuel dysfunktion osv., vil klinikeren beslutte indskrivningskohorten baseret på patientens specifikke kliniske tilstand. Deltagere vil gennemgå robotassisteret laparoskopisk prostatektomi (RALP) ± standard lymfeknudedissektion (LND), efterfulgt af en 2-årig opfølgning.

Studielægemidler, dosis og administrationsvej:

Studielægemidlet er Darolutamid 600 mg, indtaget oralt to gange dagligt; ADT-lægemiddel (den specifikke dosis bestemmes efter de faktiske instruktioner).

Statistiske metoder:

Primært slutpunkt: Andelen af patienter, der opnår MRD (minimal resttilstand) i to parallelle kohorter.

Sekundære studielutpunkter: pCR-rate (patologisk komplet remission), patologisk nedstadiagningsrate, positiv resektionsmarginrate, andel af PSA ikke-påviseligt 8 uger efter operation, biokemisk progressionsfri overlevelse (bPFS), metastasefri overlevelse (MFS) og livskvalitetsspørgeskema.

Data vil blive opsummeret ved hjælp af passende deskriptiv statistik. Kontinuerte variable vil blive opsummeret ved hjælp af antal observationer (n), middelværdi (eller geometrisk middelværdi, hvis passende), standardafvigelse (SD), median, kvartiler (Q1 og Q3), minimum og maksimum. Kategoriske variable vil blive opsummeret ved hjælp af frekvenser og procenter for hver kategori. 95% KI vil blive angivet, hvor det er relevant.