Darolutamide ± ADT jako terapia neoadiuwantowa w wysokiego ryzyka/bardzo wysokiego ryzyka miejscowo zaawansowanym raku prostaty (ANDARP)

Główne cele badawcze: Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa neoadjuvantowej monoterapii Darolutamidem oraz Darolutamidu w połączeniu z ADT, a następnie radykalnej prostatektomii w dwóch równoległych kohortach pacjentów z wysokim/bardzo wysokim ryzykiem miejscowo zaawansowanego raka prostaty.

Drugorzędowe cele badania: Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa neoadjuvantowej monoterapii Darolutamidem oraz Darolutamidu w połączeniu z ADT, a następnie radykalnej prostatektomii w dwóch równoległych kohortach pacjentów z wysokim/bardzo wysokim ryzykiem miejscowo zaawansowanego raka prostaty.

Cele badawcze eksploracyjne: Efekt predykcyjny PSMA PET (SUVmax) i CTC (krążące komórki nowotworowe) na skuteczność leczenia oraz wartość monitorowania nawrotu po radykalnej resekcji; Główne punkty końcowe: Odsetek pacjentów osiągających MRD (minimalną chorobę resztkową) w dwóch równoległych kohortach.

Drugorzędowe punkty końcowe: Wskaźnik patologicznego obniżenia stopnia zaawansowania, wskaźnik pCR (patologiczna całkowita remisja), wskaźnik dodatnich marginesów, odsetek niewykrywalnego PSA, bPFS (biochemiczny czas wolny od progresji), MFS (czas wolny od przerzutów), kwestionariusz jakości życia. Punkty końcowe eksploracyjne: Biomarkery związane ze skutecznością; Analiza stanu CTC; badanie korelacji między SUVmax mierzonym za pomocą PSMA-PET a rokowaniem.

Docelowa populacja poddawana leczeniu:

Docelową populacją tego badania są pacjenci z rozpoznaniem wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka miejscowo zaawansowanego raka prostaty (spełniający jeden z poniższych warunków):

Kliniczny stopień zaawansowania T ≥cT3; Wynik Gleasona 8-10 punktów; podstawowy PSA ≥20ng/ml; regionalne węzły chłonne cN1;

Planowany czas trwania leczenia:

Czas trwania leczenia neoadjuvantowego w tym badaniu wyniesie 3 do 6 miesięcy, a okres obserwacji będzie trwał 2 lata.

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają: Równoległa kohorta 1: codzienne doustne podawanie Darolutamidu 600 mg; Równoległa kohorta 2: codzienne doustne podawanie darolutamidu 600 mg w połączeniu z lekami ADT (bez ograniczeń co do kategorii leków, w tym agonistów LHRH/antagonistów LHRH, konkretna dawka ustalana zgodnie z rzeczywistą sytuacją), przez 3 do 6 miesięcy. Wybór dwóch równoległych kohort jest ustalany przez klinicystę. Biorąc pod uwagę, że leczenie ADT może powodować typowe działania niepożądane, takie jak uderzenia gorąca, ginekomastia, zmęczenie, dysfunkcja seksualna itp., klinicysta zdecyduje o przydzieleniu do kohorty na podstawie konkretnego stanu klinicznego pacjenta. Uczestnicy przejdą robotycznie wspomaganą laparoskopową prostatektomię (RALP) ± standardową limfadenektomię (LND), a następnie 2-letnią obserwację.

Leki badane, dawkowanie i droga podania:

Lek badany to Darolutamid 600 mg, przyjmowany doustnie dwa razy dziennie; lek ADT (konkretna dawka ustalana zgodnie z rzeczywistą instrukcją).

Metody statystyczne:

Główny punkt końcowy: Odsetek pacjentów osiągających MRD (minimalną chorobę resztkową) w dwóch równoległych kohortach.

Drugorzędowe punkty końcowe badania: Wskaźnik pCR (patologiczna całkowita remisja), wskaźnik patologicznego obniżenia stopnia zaawansowania, wskaźnik dodatnich marginesów resekcji, odsetek niewykrywalnego PSA 8 tygodni po operacji, biochemiczny czas wolny od progresji (bPFS), czas wolny od przerzutów (MFS) oraz kwestionariusz jakości życia.

Dane zostaną podsumowane przy użyciu odpowiednich statystyk opisowych. Zmienne ciągłe zostaną podsumowane za pomocą liczby obserwacji (n), średniej (lub średniej geometrycznej, jeśli to właściwe), odchylenia standardowego (SD), mediany, kwartyli (Q1 i Q3), minimum i maksimum. Zmienne kategorialne zostaną podsumowane za pomocą częstości i procentów dla każdej kategorii. W miarę możliwości zostaną podane 95% przedziały ufności.