Darolutamide ± ADT als neoadjuvante therapie bij hoog-risico/zeer hoog-risico gelokaliseerde prostaatkanker (ANDARP)

Doel Hoofdonderzoeksdoelstellingen: Het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante Darolutamide-monotherapie en Darolutamide gecombineerd met ADT gevolgd door radicale prostatectomie in twee parallelle cohorten van patiënten met hoog-risico/zeer hoog-risico gelokaliseerd stadium prostaatkanker.

Secundaire studie doelstellingen: Het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante Darolutamide-monotherapie en Darolutamide gecombineerd met ADT gevolgd door radicale prostatectomie in twee parallelle cohorten van patiënten met hoog-risico/zeer hoog-risico gelokaliseerd stadium prostaatkanker.

Exploratief onderzoeksdoel: Het voorspellende effect van PSMA PET (SUVmax) en CTC (circulerende tumorcellen) op het curatieve effect en de waarde van het monitoren van recidief na radicale resectie; Primaire uitkomsten: Het aandeel patiënten dat MRD (minimaal residueel ziekte) bereikt in twee parallelle cohorten.

Secundaire uitkomsten: Pathologische downstaging percentage, pCR percentage (pathologische complete remissie), positieve snijvlak percentage, aandeel ondetecteerbare PSA, bPFS (biochemische progressievrije overleving), MFS (metastasevrije overleving), kwaliteit van leven vragenlijst Exploratieve uitkomsten: Biomarkers gerelateerd aan werkzaamheid; Analyse van CTC-status; exploratie van de correlatie tussen SUVmax gemeten door PSMA-PET en prognose.

Doel behandelingspopulatie:

De doelpopulatie van deze studie zijn patiënten gediagnosticeerd met hoog-risico/zeer hoog-risico gelokaliseerd stadium prostaatkanker (voldoet aan één van de volgende voorwaarden):

Klinisch T-stadium ≥cT3; Gleason score 8-10 punten; baseline PSA ≥20ng/ml; regionale lymfeklier cN1;

Geplande behandelingsduur:

De duur van de neoadjuvante therapie in deze studie zal 3 tot 6 maanden zijn, en de follow-up periode zal 2 jaar zijn.

In aanmerking komende patiënten zullen ontvangen: Parallel cohort 1: dagelijkse orale inname van Darolutamide 600 mg; Parallel cohort 2: dagelijkse orale inname van darolutamide 600 mg gecombineerd met ADT medicatie (geen restrictie op medicatiecategorieën, inclusief LHRH agonisten/LHRH antagonisten, de specifieke dosering wordt bepaald volgens de actuele situatie), gedurende 3 tot 6 maanden. De selectie van de twee parallelle cohorten wordt bepaald door de clinicus. Gezien het feit dat ADT behandeling typische bijwerkingen kan veroorzaken zoals opvliegers, gynaecomastie, vermoeidheid, seksuele disfunctie, etc., zal de clinicus het inschrijvingscohort bepalen op basis van de specifieke klinische conditie van de patiënt. Proefpersonen zullen robotgeassisteerde laparoscopische prostatectomie (RALP) ± standaard lymfeklierdissectie (LND) ondergaan, gevolgd door een 2-jaar follow-up.

Studiemedicatie, dosering en toedieningsroute:

De studiemedicatie is Darolutamide 600 mg, oraal ingenomen twee keer per dag; ADT medicatie (de specifieke dosering wordt bepaald volgens de actuele bijsluiter).

Statistische methoden:

Primair eindpunt: Aandeel patiënten dat MRD (minimaal residueel ziekte) bereikt in twee parallelle cohorten.

Secundaire studie eindpunten: pCR percentage (pathologische complete remissie), pathologisch downstaging percentage, positief resectievlak percentage, aandeel ondetecteerbare PSA 8 weken na operatie, biochemische progressievrije overleving (bPFS), metastasevrije overleving (MFS), en kwaliteit van leven vragenlijst.

Gegevens zullen worden samengevat met passende beschrijvende statistiek. Continue variabelen zullen worden samengevat met aantal observaties (n), gemiddelde (of geometrisch gemiddelde, indien passend), standaarddeviatie (SD), mediaan, kwartielen (Q1 en Q3), minimum en maximum. Categorische variabelen zullen worden samengevat met frequenties en percentages voor elke categorie. 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verstrekt waar passend.