Gecacitinib治疗类固醇难治性/依赖性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。 (CONTINUUM-GVHD)
2026年3月12日 更新者:Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
一项单臂、开放标签、单中心Ib/IIa期临床研究,评估Gecacitinib治疗激素难治性/依赖性活动性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的效果。
本研究旨在评估Gecacitinib在类固醇难治性/依赖性活动性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者中的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁,不限性别。
- 患有血液系统恶性肿瘤或非恶性疾病,并已接受异基因造血干细胞移植。
根据2014年NIH共识标准诊断为活动性cGVHD,且符合激素难治性或激素依赖性cGVHD的定义。既往cGVHD治疗线数不受限制。定义如下:
- 激素难治性cGVHD定义为符合以下任一标准:使用泼尼松≥1 mg/kg/天(或等效剂量的皮质类固醇)至少1周后疾病仍进展;或,使用泼尼松≥0.5 mg/kg/天或≥1 mg/kg隔日一次(或等效剂量的皮质类固醇)至少4周后,疾病症状持续且无改善。
- 激素依赖性cGVHD定义为需要维持剂量泼尼松>0.25 mg/kg/天或>0.5 mg/kg隔日一次(或等效剂量的皮质类固醇)以预防疾病发作或进展,且至少在两次间隔≥8周的尝试中未能成功将剂量减至更低水平。
- 血小板计数≥50×10⁹/L且绝对中性粒细胞计数(ANC)≥0.5×10⁹/L,且在筛选前7天内未使用集落刺激因子、雄激素、促红细胞生成素、血小板生成素或输注血小板。
- 主要器官功能充足,定义为符合以下标准:ALT和AST≤2.5×正常值上限(ULN);直接和总胆红素≤2.0×ULN;血清肌酐≤1.5×ULN。
- 基础疾病稳定,无进展或复发证据。
- 卡氏功能状态评分(KPS)≥60%。
- 自愿参加本研究,签署知情同意书,依从性良好,并能遵守研究及随访程序。
排除标准:
- 移植后淋巴增殖性疾病,或因其他原因导致完全供体嵌合状态丧失。
- 筛选时既往使用或当前正在使用其他JAK抑制剂。
存在经治疗无法充分控制且可能干扰研究完成的主要疾病史或临床显著的器官功能障碍:
- 纽约心脏协会(NYHA)心功能分级III-IV级的充血性心力衰竭,或有记录的舒张或收缩功能障碍史(例如,超声心动图显示左心室射血分数<40%),或未控制/不稳定的心绞痛或心肌梗死。
- 未控制的糖尿病(血糖>250 mg/dL或>13.9 mmol/L)。
- 尽管联合抗高血压治疗仍无法充分控制至收缩压<160 mmHg和舒张压<100 mmHg的高血压。
- 周围神经病变(根据NCI-CTCAE v5.0标准为2级或更高)。
- 存在任何未控制的细菌、病毒或真菌感染的患者。
- 筛选时HIV阳性,或活动性乙型肝炎病毒感染(HBsAg阳性且HBV-DNA阳性或高于正常值上限),或HCV抗体阳性且可检测到HCV-RNA。
- 有结核病史或筛选时干扰素-γ释放试验阳性。
- 同时使用强效CYP3A4抑制剂。
- 有进行性多灶性脑白质病变史。
- 已知或疑似对盐酸Gecacitinib、同类药物或其任何辅料过敏。
- 妊娠或哺乳期女性,或不愿在Gecacitinib治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施的患者。
- 无法吞咽口服片剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Gecacitinib治疗
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Ib期:计划设置四个Gecacitinib剂量组:50 mg每日一次、50 mg每日两次、150 mg/天和100 mg每日两次。剂量递增或递减将遵循标准“3+3”设计,从50 mg每日两次开始。剂量可递增至150 mg/天或100 mg每日两次,或递减至50 mg每日一次。受试者将持续给药28天,或直至出现剂量限制性毒性、慢性移植物抗宿主病进展或开始新的全身治疗(以先发生者为准)。在Ib期未出现剂量限制性毒性的受试者可进入IIa期剂量扩展阶段。 IIa期:受试者将接受推荐II期剂量的Gecacitinib。治疗将持续至完成6个治疗周期(每个周期为4周),或直至出现无法耐受的毒性、慢性移植物抗宿主病进展或开始新的全身治疗(以先发生者为准)。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib期:最大耐受剂量(MTD)
大体时间:基线至第28天
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如果某个剂量组出现2例或更多受试者发生剂量限制性毒性(DLT),则前一剂量组的剂量水平被视为最大耐受剂量(MTD)。
(Ib期患者)
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基线至第28天
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IIa期:第7周期第1天的总体缓解率(ORR)
大体时间:第7周期第1天
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根据2014年NIH共识标准的cGVHD标准,研究期间达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的参与者百分比。
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第7周期第1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib期:推荐的II期剂量(RP2D)
大体时间:基线至28天
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II期推荐剂量(Ib期患者)
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基线至28天
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IIa期:无失败生存率 (FFS)
大体时间:从基线到最后一名受试者达到第7周期第1天
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复合终点事件时间,包含以下无失败生存(FFS)事件:(i)原发病复发或原发病死亡,(ii)非复发死亡,或(iii)为治疗慢性移植物抗宿主病(cGvHD)而增加或启用另一种全身疗法。
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从基线到最后一名受试者达到第7周期第1天
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IIa期:根据改良Lee cGvHD症状量表评分获得临床相关改善的参与者比例
大体时间:第7周期第1天
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为评估基于总症状评分(TSS)的症状改善情况;应答者定义为实现TSS较基线具有临床相关性的降低。
该量表包含7个子量表(皮肤、眼睛、口腔、肺部、营养、精力和心理)共30个项目。
参与者根据5点李克特量表报告过去一个月症状的“困扰”程度:完全没有、轻微、中等、相当严重或极其严重。
子量表评分和总评分范围为0至100分,评分越高表明症状越严重。
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第7周期第1天
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IIa期:最佳总体缓解(BOR)
大体时间:第7周期第1天
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BOR定义为根据cGvHD疾病评估(美国国立卫生研究院共识标准)达到总体缓解(CR+PR)的参与者百分比,且在任何时间点(直至第7周期第1天或开始针对cGvHD的额外全身治疗前)均无需因早期进展、混合反应或无反应而接受额外全身治疗。
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第7周期第1天
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IIa期:第4周期第1天达到ORR(CR+PR)的患者比例。
大体时间:第4周期第1天
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ORR定义为根据cGvHD疾病评估(美国国立卫生研究院共识标准),每个组中达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的参与者百分比,且无需因早期进展、混合反应或无反应而接受额外的全身治疗。
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第4周期第1天
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IIa期:缓解持续时间 (DOR)
大体时间:从首次应答起,直至cGVHD进展、死亡或cGVHD全身性治疗变更/增加的日期(以先发生者为准),评估至第7周期第1天。
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缓解持续时间(DOR)仅针对应答者进行评估。
DOR定义为从首次应答到cGvHD进展、死亡或cGvHD系统性治疗方案变更/增加的日期为止的时间。
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从首次应答起,直至cGVHD进展、死亡或cGVHD全身性治疗变更/增加的日期(以先发生者为准),评估至第7周期第1天。
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IIa期:器官特异性反应率
大体时间:第7周期第1天
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在第7周期第1天,根据2014年美国国立卫生研究院(NIH)共识标准定义的各受累器官中达到器官特异性反应的患者比例。
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第7周期第1天
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IIa期:每日类固醇剂量减少≥50%的患者比例
大体时间:周期7 第1天
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每日类固醇剂量减少≥50%且持续至少4周的患者比例。
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周期7 第1天
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IIa期:成功停用所有类固醇的患者比例
大体时间:第7周期第1天
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第7周期第1天
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IIa 期:癌症治疗功能评估 - 骨髓移植 (FACT-BMT) 的基线变化
大体时间:基线;至第7周期第1天
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与基线的变化计算为基线后值减去基线值。
FACT-BMT是一份包含50个项目的自填问卷,用于测量治疗对包括身体、功能、社会/家庭和情感健康在内的领域的影响,以及针对骨髓移植参与者的其他相关关切。
问题基于5点李克特量表,其中0对应“完全没有”,4对应“非常多”。
最终得分越高,生活质量越好。
FACT-BMT总分范围为0至148分。
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基线;至第7周期第1天
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IIa 期:EQ-5D-5L 相对于基线的变化
大体时间:基线;至第7周期第1天
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EQ-5D-5L是一种描述性分类,包含五个健康维度:行动能力、自我照顾、日常活动、焦虑/抑郁和疼痛/不适。
五级版本(无问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极端问题)采用5点李克特量表,1表示无问题,5表示极端问题。
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基线;至第7周期第1天
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IIa期:出现任何治疗突发不良事件(TEAE)的参与者人数
大体时间:从首次给药至末次给药后28天,直至第8周期第1天
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不良事件被定义为在获得参与者签署知情同意书后出现的(或任何预先存在的)不良体征、症状或医疗状况。
知情同意后出现的异常实验室数值或测试结果仅当它们引发临床体征或症状、被认为具有临床意义、需要治疗或需要更改研究药物时才构成不良事件。
治疗期间出现的不良事件被定义为在治疗期间开始或恶化的那些不良事件
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从首次给药至末次给药后28天,直至第8周期第1天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IIa期:cGVHD相关生物标志物浓度的变化
大体时间:基线;直至第7周期第1天
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测量血浆或血清样本中与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)活动相关的可溶性生物标志物(例如CXCL9、ST2、MMP3)水平的变化。
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基线;直至第7周期第1天
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IIa 期:炎症细胞因子浓度的变化。
大体时间:基线;直至第7周期第1天
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评估外周血样本中促炎细胞因子(例如IL-6、TNF-α、IFN-γ)水平的变化。
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基线;直至第7周期第1天
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IIa期:淋巴细胞亚群绝对计数的变化
大体时间:基线;至第7周期第1天
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评估外周血中主要淋巴细胞亚群的绝对数量(细胞/微升)变化,包括T细胞(CD3+)、辅助T细胞(CD3+CD4+)、细胞毒性T细胞(CD3+CD8+)、B细胞(CD19+)和自然杀伤(NK)细胞(CD16+CD56+)。
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基线;至第7周期第1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年3月16日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2028年11月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月12日
首次发布 (实际的)
2026年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月12日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- IIT2026016
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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