Gecacitinib en el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) refractaria/dependiente a esteroides. (CONTINUUM-GVHD)
12 de marzo de 2026 actualizado por: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Un estudio clínico de fase Ib/IIa, de un solo brazo, abierto y unicéntrico de Gecacitinib en el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica activa esteroide-refractaria/dependiente (cGVHD).
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de Gecacitinib en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped crónica activa (cGVHD) esteroide-refractaria/dependiente.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años, independientemente del sexo.
- Enfermedades hematológicas malignas subyacentes o trastornos no malignos que hayan recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Diagnóstico de cGVHD activa según los criterios de consenso del NIH de 2014, cumpliendo la definición de cGVHD refractaria a esteroides o dependiente de esteroides. Las líneas previas de terapia para cGVHD no están restringidas. Las definiciones son las siguientes:
- cGVHD refractaria a esteroides se define como el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios: progresión de la enfermedad a pesar del uso de prednisona ≥1 mg/kg/día (o dosis equivalente de corticosteroides) durante al menos 1 semana; O, síntomas persistentes de la enfermedad sin mejoría a pesar del uso de prednisona ≥0,5 mg/kg/día o ≥1 mg/kg en días alternos (o dosis equivalente de corticosteroides) durante al menos 4 semanas.
- cGVHD dependiente de esteroides se define como la necesidad de una dosis de mantenimiento de prednisona >0,25 mg/kg/día o >0,5 mg/kg en días alternos (o dosis equivalente de corticosteroides) para prevenir brotes o progresión de la enfermedad, y el fracaso en reducir exitosamente la dosis a un nivel más bajo en al menos 2 intentos separados con un intervalo ≥8 semanas.
- Recuento de plaquetas ≥50 × 10⁹/L y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, sin el uso de factores estimulantes de colonias, andrógenos, eritropoyetina, trombopoyetina o transfusión de plaquetas dentro de los 7 días previos al cribado.
- Función adecuada de los órganos principales, definida como el cumplimiento de los siguientes criterios: ALT y AST ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN); bilirrubina directa y total ≤ 2,0 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
- Enfermedad subyacente estable sin evidencia de progresión o recaída.
- Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
- Participación voluntaria en este estudio, proporcionar consentimiento informado firmado, demostrar buena adherencia y poder cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Trastorno linfoproliferativo postrasplante, o pérdida de quimerismo completo del donante por otras razones.
- Uso previo o tratamiento actual con otros inhibidores de JAK en el momento del cribado.
Antecedentes o presencia de enfermedades importantes o disfunción orgánica clínicamente significativa que no pueda ser adecuadamente controlada con tratamiento y pueda interferir con la finalización del estudio:
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), o antecedentes documentados de disfunción diastólica o sistólica (por ejemplo, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% por ecocardiografía), o angina o infarto de miocardio no controlados/inestables.
- Diabetes no controlada (glucosa en sangre >250 mg/dL o >13,9 mmol/L).
- Hipertensión que no pueda ser adecuadamente controlada a presión arterial sistólica <160 mmHg y presión arterial diastólica <100 mmHg a pesar de la terapia antihipertensiva combinada.
- Neuropatía periférica (Grado 2 o superior según los criterios NCI-CTCAE v5.0).
- Pacientes con cualquier infección bacteriana, viral o fúngica no controlada.
- Positivo para VIH en el cribado, o infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo y ADN-VHB positivo o por encima del límite superior de la normalidad), o positivo para anticuerpos contra el VHC con ARN-VHC detectable.
- Antecedentes de tuberculosis o prueba de liberación de interferón-γ positiva en el cribado.
- Uso concurrente de inhibidores potentes de CYP3A4.
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al clorhidrato de Gecacitinib, fármacos de la misma clase o cualquiera de sus excipientes.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes no dispuestos a usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento con Gecacitinib y durante 1 semana después de la última dosis.
- Incapacidad para tragar comprimidos orales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con gecacitinib
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Fase Ib: Se planifican cuatro cohortes de dosis de Gecacitinib: 50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día, 150 mg/día y 100 mg dos veces al día. La escalada o desescalada de dosis seguirá el diseño estándar "3+3", comenzando con 50 mg dos veces al día. La dosis puede escalarse a 150 mg/día o 100 mg dos veces al día, o desescalarse a 50 mg una vez al día. Los sujetos recibirán dosificación continua durante 28 días, o hasta que experimenten Toxicidades Limitantes de Dosis (DLT), progresión de cGVHD, o inicien una nueva terapia sistémica (lo que ocurra primero). Los sujetos que no experimenten DLT durante la Fase Ib pueden proceder a la etapa de expansión de dosis de la Fase IIa. Fase IIa: Los sujetos recibirán Gecacitinib en la Dosis Recomendada para Fase II (RP2D). El tratamiento continuará hasta la finalización de 6 ciclos de tratamiento (cada ciclo consta de 4 semanas), o hasta la aparición de toxicidad intolerable, progresión de cGVHD, o inicio de una nueva terapia sistémica (lo que ocurra primero). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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fase Ib: Dosis Máxima Tolerable (DMT)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 28 días
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Si se produce una toxicidad limitante de dosis (TLD) en 2 o más sujetos en un grupo de dosis determinado, el nivel de dosis en el grupo de dosis anterior se considera la dosis máxima tolerada (DMT).
(Pacientes en fase Ib)
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Línea base hasta 28 días
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fase IIa: tasa de respuesta global (TRG) en el Día 1 del Ciclo 7
Periodo de tiempo: Ciclo 7 Día 1
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Porcentaje de participantes que alcanzaron respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR) durante el estudio según los Criterios de Consenso NIH 2014 para EICH.
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Ciclo 7 Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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fase Ib: dosis recomendada para la fase II (RP2D)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
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Dosis recomendada para la fase II (Pacientes en la fase Ib)
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Línea de base hasta 28 días
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fase IIa: Tasa de supervivencia libre de fracaso (FFS)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta que el último participante alcanzó el Ciclo 7 Día 1
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Criterio de valoración compuesto del tiempo hasta el evento que incorpora los siguientes eventos de FFS: (i) recaída o recurrencia de la enfermedad subyacente o muerte por enfermedad subyacente, (ii) mortalidad no relacionada con recaída, o (iii) adición o inicio de otra terapia sistémica para cGvHD.
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Desde la línea de base hasta que el último participante alcanzó el Ciclo 7 Día 1
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fase IIa: Tasa de participantes con mejoría clínicamente relevante de la puntuación de la Escala de Síntomas de cGvHD de Lee modificada
Periodo de tiempo: Ciclo 7 Día 1
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Para evaluar la mejora de los síntomas basándose en la puntuación total de síntomas (TSS); se definió que un respondedor era aquel que había logrado una reducción clínicamente relevante desde la línea de base de la TSS.
La escala consta de 30 ítems en 7 subescalas (piel, ojos, boca, pulmón, nutrición, energía y psicológica).
Los participantes informaron su nivel de "molestia" por los síntomas durante el mes anterior en una escala Likert de 5 puntos: nada, ligeramente, moderadamente, bastante o extremadamente.
Las puntuaciones de las subescalas y la puntuación resumen oscilan entre 0 y 100, siendo una puntuación más alta indicativa de peores síntomas.
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Ciclo 7 Día 1
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fase IIa: Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: Ciclo 7 Día 1
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La BOR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta general (CR+PR) según las evaluaciones de la enfermedad de cGvHD (Criterios de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud) sin el requisito de terapias sistémicas adicionales por una progresión más temprana, respuesta mixta o falta de respuesta en cualquier momento (hasta el Día 1 del Ciclo 7 o el inicio de terapia sistémica adicional para cGvHD).
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Ciclo 7 Día 1
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fase IIa: Proporción de pacientes que lograron ORR (RC+RP) en el Día 1 del Ciclo 4.
Periodo de tiempo: Ciclo 4 Día 1
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes en cada brazo que demostraron una RC o RP según las evaluaciones de la enfermedad de la EICHc (Criterios de Consenso de los Institutos Nacionales de la Salud) sin el requisito de terapias sistémicas adicionales para una progresión temprana, una respuesta mixta o una falta de respuesta.
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Ciclo 4 Día 1
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fase IIa: Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta hasta la progresión de la EICH, la muerte o la fecha de cambio/adición de terapias sistémicas para la EICH, lo que ocurra primero, evaluado hasta el Día 1 del Ciclo 7.
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La duración de la respuesta (DOR) se evalúa únicamente en los respondedores.
La DOR se define como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta hasta la progresión de la EICHc, el fallecimiento o la fecha de cambio/adición de terapias sistémicas para la EICHc.
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Desde la primera respuesta hasta la progresión de la EICH, la muerte o la fecha de cambio/adición de terapias sistémicas para la EICH, lo que ocurra primero, evaluado hasta el Día 1 del Ciclo 7.
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fase IIa: Tasa de Respuesta Específica de Órgano
Periodo de tiempo: Ciclo 7 día 1
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La proporción de pacientes que logran respuesta específica de órgano, según la definición de los criterios de consenso de los NIH de 2014, en cada órgano afectado en el día 1 del ciclo 7.
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Ciclo 7 día 1
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fase IIa: Proporción de pacientes con reducción ≥50% en la dosis diaria de esteroides
Periodo de tiempo: Ciclo 7 Día 1
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Proporción de pacientes que logran una reducción en la dosis diaria de esteroides de ≥50% mantenida durante al menos 4 semanas.
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Ciclo 7 Día 1
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fase IIa: Proporción de pacientes que lograron suspender todos los esteroides con éxito
Periodo de tiempo: Ciclo 7 Día 1
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Ciclo 7 Día 1
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fase IIa: Cambio desde el inicio en la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Trasplante de Médula Ósea (FACT-BMT)
Periodo de tiempo: Línea base; hasta el Día 1 del Ciclo 7
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El cambio desde la línea base se calculó como el valor posterior a la línea base menos el valor de la línea base.
El FACT-BMT es un cuestionario de autoinforme de 50 ítems que mide el efecto de una terapia en dominios que incluyen el bienestar físico, funcional, social/familiar y emocional, junto con preocupaciones adicionales relevantes para los participantes en trasplantes de médula ósea.
Las preguntas se basaron en una escala Likert de 5 puntos, donde 0 corresponde a "nada en absoluto" y 4 corresponde a "muchísimo".
Cuanto mayor es la puntuación final, mejor es la calidad de vida.
La puntuación total del FACT-BMT oscila entre 0 y 148.
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Línea base; hasta el Día 1 del Ciclo 7
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fase IIa: Cambio desde la línea base en EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea base; hasta el Ciclo 7 Día 1
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El EQ-5D-5L es una clasificación descriptiva que consta de cinco dimensiones de salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, ansiedad/depresión y dolor/malestar.
La versión de cinco niveles (sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos) utiliza una escala Likert de 5 puntos, donde 1 significa sin problemas y 5 significa problemas extremos.
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Línea base; hasta el Ciclo 7 Día 1
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fase IIa: Número de participantes con cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis, hasta el Día 1 del Ciclo 8
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Los eventos adversos se definieron como la aparición (o el empeoramiento de cualquier preexistente) de signos, síntomas o condiciones médicas indeseables que ocurrieron después de obtener el consentimiento informado firmado del participante.
Los valores o resultados de laboratorio anormales que ocurrieron después del consentimiento informado constituyeron eventos adversos solo si inducían signos o síntomas clínicos, se consideraban clínicamente significativos, requerían terapia o requerían cambios en la(s) medicación(es) del estudio.
Los TEAEs se definieron como aquellos AEs que comenzaron o empeoraron durante el período de tratamiento
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Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis, hasta el Día 1 del Ciclo 8
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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fase IIa: Cambios en la concentración de biomarcadores asociados a la EICHc
Periodo de tiempo: Baseline; hasta el Día 1 del Ciclo 7
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Medición de los cambios en los niveles de biomarcadores solubles asociados con la actividad de la EICH (p. ej., CXCL9, ST2, MMP3) en muestras de plasma o suero.
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Baseline; hasta el Día 1 del Ciclo 7
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fase IIa: Cambios en la concentración de citocinas inflamatorias.
Periodo de tiempo: Línea base; hasta el Ciclo 7 Día 1
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Evaluación de los cambios en los niveles de citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-6, TNF-α, IFN-γ) en muestras de sangre periférica.
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Línea base; hasta el Ciclo 7 Día 1
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fase IIa: Cambios en los recuentos absolutos de subconjuntos de linfocitos
Periodo de tiempo: Baseline; hasta el Día 1 del Ciclo 7
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Evaluación de los cambios en los números absolutos (células/µL) de los principales subconjuntos de linfocitos en sangre periférica, incluidas las células T (CD3+), las células T cooperadoras (CD3+CD4+), las células T citotóxicas (CD3+CD8+), las células B (CD19+) y las células natural killer (NK) (CD16+CD56+).
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Baseline; hasta el Día 1 del Ciclo 7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
16 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
17 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- IIT2026016
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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