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Gecacitinib dans le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) réfractaire/dépendante aux stéroïdes. (CONTINUUM-GVHD)

12 mars 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Une étude clinique de phase Ib/IIa, monocentrique, ouverte et à un seul bras du Gécacitinib dans le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte chronique active réfractaire/dépendante aux stéroïdes (cGVHD).

Cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité du Gecacitinib chez les patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte chronique active réfractaire/dépendante aux stéroïdes (cGVHD).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

33

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
  2. Pathologies hématologiques malignes sous-jacentes ou troubles non malins ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique.

  3. Diagnostic de GVHDc active selon les critères de consensus NIH 2014, répondant à la définition de GVHDc réfractaire aux stéroïdes ou dépendante des stéroïdes. Les lignes de traitement antérieures de la GVHDc ne sont pas limitées. Les définitions sont les suivantes :

    1. La GVHDc réfractaire aux stéroïdes est définie comme répondant à l'un des critères suivants : progression de la maladie malgré l'utilisation de prednisone ≥1 mg/kg/jour (ou dose équivalente de corticostéroïdes) pendant au moins 1 semaine ; OU, symptômes persistants de la maladie sans amélioration malgré l'utilisation de prednisone ≥0,5 mg/kg/jour ou ≥1 mg/kg un jour sur deux (ou dose équivalente de corticostéroïdes) pendant au moins 4 semaines.
    2. La GVHDc dépendante des stéroïdes est définie comme la nécessité d'une dose d'entretien de prednisone >0,25 mg/kg/jour ou >0,5 mg/kg un jour sur deux (ou dose équivalente de corticostéroïdes) pour prévenir la poussée ou la progression de la maladie, et l'incapacité de réduire avec succès la dose à un niveau inférieur lors d'au moins 2 tentatives distinctes espacées d'au moins 8 semaines.
  4. Numération plaquettaire ≥50 × 10⁹/L et numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥0,5 × 10⁹/L, sans utilisation de facteurs de stimulation des colonies, d'androgènes, d'érythropoïétine, de thrombopoïétine ou de transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant le dépistage.
  5. Fonction adéquate des principaux organes, définie comme répondant aux critères suivants : ALT et AST ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine directe et totale ≤ 2,0 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
  6. Maladie sous-jacente stable sans preuve de progression ou de rechute.
  7. Indice de performance de Karnofsky (IPK) ≥ 60 %.
  8. Participation volontaire à cette étude, fourniture d'un consentement éclairé signé, démonstration d'une bonne observance et capacité à respecter les procédures de l'étude et de suivi.

Critères d'exclusion :

  1. Trouble lymphoprolifératif post-greffe, ou perte de chimérisme complet du donneur pour d'autres raisons.
  2. Utilisation antérieure ou traitement actuel avec d'autres inhibiteurs de JAK au moment du dépistage.

  3. Antécédents ou présence de maladies majeures ou dysfonctionnement d'organe cliniquement significatif qui ne peut être adéquatement contrôlé par le traitement et peut interférer avec la réalisation de l'étude :

    1. Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents documentés de dysfonction diastolique ou systolique (par exemple, fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % par échocardiographie), ou angine instable/incontrôlée ou infarctus du myocarde.
    2. Diabète non contrôlé (glycémie >250 mg/dL ou >13,9 mmol/L).
    3. Hypertension qui ne peut être adéquatement contrôlée à une pression artérielle systolique <160 mmHg et une pression artérielle diastolique <100 mmHg malgré une thérapie antihypertensive combinée.
    4. Neuropathie périphérique (grade 2 ou supérieur selon les critères NCI-CTCAE v5.0).
  4. Patients présentant toute infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée.
  5. Sérologie positive pour le VIH au dépistage, ou infection active par le virus de l'hépatite B (AgHBs positif et ADN-VHB positif ou supérieur à la limite supérieure de la normale), ou anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC détectable.
  6. Antécédents de tuberculose ou test de libération d'interféron-γ positif au dépistage.
  7. Utilisation concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4.
  8. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
  9. Hypersensibilité connue ou suspectée au chlorhydrate de Gecacitinib, aux médicaments de la même classe ou à l'un de leurs excipients.
  10. Femmes enceintes ou allaitantes, ou patientes ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Gecacitinib et pendant 1 semaine après la dernière dose.
  11. Incapacité à avaler des comprimés oraux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement par Gécacitinib
Médicament: Gécacitinib

Phase Ib : Quatre cohortes de doses de Gecacitinib sont prévues : 50 mg qd, 50 mg bid, 150 mg/jour et 100 mg bid. L'escalade ou la désescalade de dose suivra le modèle standard "3+3", en commençant par 50 mg BID. La dose peut être augmentée à 150 mg/jour ou 100 mg BID, ou réduite à 50 mg qd. Les sujets recevront une administration continue pendant 28 jours, ou jusqu'à ce qu'ils présentent des toxicités limitant la dose (DLT), une progression de la cGVHD, ou qu'ils initient une nouvelle thérapie systémique (selon la première éventualité). Les sujets qui ne présentent pas de DLT pendant la Phase Ib peuvent passer à l'étape d'expansion de dose de la Phase IIa.

Phase IIa : Les sujets recevront du Gecacitinib à la dose recommandée pour la Phase II (RP2D). Le traitement se poursuivra jusqu'à l'achèvement de 6 cycles de traitement (chaque cycle étant composé de 4 semaines), ou jusqu'à la survenue d'une toxicité intolérable, d'une progression de la cGVHD, ou de l'initiation d'une nouvelle thérapie systémique (selon la première éventualité).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
phase Ib : Dose Maximale Tolérée (DMT)
Délai: Baseline jusqu'à 28 jours
Si une toxicité limitant la dose (TLD) survient chez 2 sujets ou plus dans un groupe de dose donné, le niveau de dose du groupe de dose précédent est considéré comme la dose maximale tolérée (DMT). (Patients en phase Ib)
Baseline jusqu'à 28 jours
phase IIa : Taux de réponse global (TRG) au jour 1 du cycle 7
Délai: Cycle 7 Jour 1
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP) pendant l'étude selon les critères de consensus NIH 2014 pour la GVHD chronique (cGVHD).
Cycle 7 Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
phase Ib : dose recommandée pour la phase II (RP2D)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 28 jours
Dose recommandée pour la phase II (Patients en phase Ib)
De la ligne de base jusqu'à 28 jours
phase IIa : Taux de survie sans échec (FFS)
Délai: Du début de l'étude jusqu'à ce que le dernier participant atteigne le Jour 1 du Cycle 7
Critère composite temps jusqu'à événement incorporant les événements FFS suivants : (i) rechute ou récidive de la maladie sous-jacente ou décès dû à la maladie sous-jacente, (ii) mortalité sans rechute, ou (iii) ajout ou initiation d'une autre thérapie systémique pour la cGvHD.
Du début de l'étude jusqu'à ce que le dernier participant atteigne le Jour 1 du Cycle 7
phase IIa : Taux de participants avec amélioration cliniquement pertinente du score de l'échelle modifiée des symptômes de la cGvHD de Lee
Délai: Cycle 7 Jour 1
Pour évaluer l'amélioration des symptômes sur la base du score total des symptômes (TSS) ; un répondant était défini comme ayant atteint une réduction cliniquement pertinente du TSS par rapport à la valeur initiale. L'échelle comprend 30 items répartis en 7 sous-échelles (peau, yeux, bouche, poumons, nutrition, énergie et psychologique). Les participants ont indiqué leur niveau de "gêne" liée aux symptômes au cours du mois précédent sur une échelle de Likert en 5 points : pas du tout, légèrement, modérément, assez, ou extrêmement. Les scores des sous-échelles et le score global varient de 0 à 100, un score plus élevé indiquant des symptômes plus graves.
Cycle 7 Jour 1
phase IIa : Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Cycle 7 Jour 1
Le BOR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (CR+PR) sur la base des évaluations de la maladie du cGvHD (Critères de consensus des National Institutes of Health) sans nécessiter de thérapies systémiques supplémentaires pour une progression précoce, une réponse mixte ou une absence de réponse à tout moment (jusqu'au Cycle 7 Jour 1 ou au début d'une thérapie systémique supplémentaire pour le cGvHD).
Cycle 7 Jour 1
phase IIa : Proportion de patients ayant atteint une ORR (RC+RP) au Jour 1 du Cycle 4.
Délai: Cycle 4 Jour 1
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants dans chaque bras démontrant une RC ou une RP sur la base des évaluations de la maladie du GvHDc (Critères de consensus des Instituts nationaux de la santé) sans l'exigence de thérapies systémiques supplémentaires pour une progression précoce, une réponse mixte ou une non-réponse.
Cycle 4 Jour 1
phase IIa : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du premier traitement jusqu'à la progression de la cGVHD, au décès, ou à la date de modification/ajout de traitements systémiques pour la cGVHD, selon la première éventualité, évalué jusqu'au Cycle 7 Jour 1.
La durée de réponse (DOR) est évaluée uniquement chez les répondeurs. La DOR est définie comme le temps écoulé entre la première réponse et la progression de la cGvHD, le décès ou la date de modification/ajout de traitements systémiques pour la cGvHD.
Du premier traitement jusqu'à la progression de la cGVHD, au décès, ou à la date de modification/ajout de traitements systémiques pour la cGVHD, selon la première éventualité, évalué jusqu'au Cycle 7 Jour 1.
phase IIa : Taux de réponse spécifique à l'organe
Délai: Cycle 7 jour 1
La proportion de patients qui atteignent une réponse spécifique à l'organe, telle que définie par les critères de consensus du NIH de 2014, dans chaque organe impliqué au cycle 7 jour 1.
Cycle 7 jour 1
phase IIa : Proportion de patients avec une réduction de la dose quotidienne de stéroïdes ≥ 50 %
Délai: Cycle 7 Jour 1
Proportion de patients atteignant une réduction de la dose quotidienne de stéroïdes d'au moins 50 % maintenue pendant au moins 4 semaines.
Cycle 7 Jour 1
phase IIa : Proportion de patients ayant réussi à arrêter tous les stéroïdes
Délai: Cycle 7 Jour 1
Cycle 7 Jour 1
phase IIa : Variation par rapport à la valeur initiale dans l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Transplantation de moelle osseuse (FACT-BMT)
Délai: Baseline ; jusqu'au Cycle 7 Jour 1
La variation par rapport à la valeur de base a été calculée comme la valeur postérieure à la valeur de base moins la valeur de base. Le FACT-BMT est un questionnaire d'auto-évaluation de 50 items qui mesure l'effet d'une thérapie sur des domaines incluant le bien-être physique, fonctionnel, social/familial et émotionnel, ainsi que des préoccupations supplémentaires pertinentes pour les participants à une transplantation de moelle osseuse. Les questions étaient basées sur une échelle de Likert à 5 points, où 0 correspond à "pas du tout" et 4 correspond à "tout à fait". Plus le score final est élevé, meilleure est la qualité de vie. Le score total du FACT-BMT varie de 0 à 148.
Baseline ; jusqu'au Cycle 7 Jour 1
phase IIa : Variation par rapport à la valeur de référence de l'EQ-5D-5L
Délai: Ligne de base ; jusqu'au jour 1 du cycle 7
L'EQ-5D-5L est une classification descriptive composée de cinq dimensions de la santé : mobilité, autonomie, activités habituelles, anxiété/dépression et douleur/gêne. La version à cinq niveaux (aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes) utilise une échelle de Likert à 5 points, où 1 signifie aucun problème et 5 signifie des problèmes extrêmes.
Ligne de base ; jusqu'au jour 1 du cycle 7
phase IIa : Nombre de participants présentant un événement indésirable émergent de traitement (EIET)
Délai: De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose, jusqu'au Cycle 8 Jour 1
Les événements indésirables ont été définis comme l'apparition (ou l'aggravation de tout état préexistant) de signes, symptômes ou affections médicales indésirables survenus après l'obtention du consentement éclairé signé du participant. Les valeurs ou résultats d'examen de laboratoire anormaux survenant après le consentement éclairé constituaient des événements indésirables uniquement s'ils induisaient des signes ou symptômes cliniques, étaient considérés comme cliniquement significatifs, nécessitaient un traitement ou nécessitaient des modifications du ou des médicaments de l'étude. Les EIT ont été définis comme les EI qui ont commencé ou se sont aggravés pendant la période de traitement
De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose, jusqu'au Cycle 8 Jour 1

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
phase IIa : Changements de concentration des biomarqueurs associés à la GvHD chronique
Délai: Baseline ; jusqu'au Jour 1 du Cycle 7
Mesure des changements dans les niveaux de biomarqueurs solubles associés à l'activité de la GVHc (par exemple, CXCL9, ST2, MMP3) dans des échantillons de plasma ou de sérum.
Baseline ; jusqu'au Jour 1 du Cycle 7
phase IIa : Changements de concentration des cytokines inflammatoires.
Délai: Ligne de base ; jusqu’au Jour 1 du Cycle 7
Évaluation des changements des taux de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, IL-6, TNF-α, IFN-γ) dans les échantillons de sang périphérique.
Ligne de base ; jusqu’au Jour 1 du Cycle 7
phase IIa : Évolutions des nombres absolus de sous-ensembles lymphocytaires
Délai: Baseline ; jusqu'au Cycle 7 Jour 1
Évaluation des changements dans les nombres absolus (cellules/µL) des principaux sous-ensembles de lymphocytes dans le sang périphérique, y compris les cellules T (CD3+), les lymphocytes T auxiliaires (CD3+CD4+), les lymphocytes T cytotoxiques (CD3+CD8+), les cellules B (CD19+) et les cellules tueuses naturelles (NK) (CD16+CD56+).
Baseline ; jusqu'au Cycle 7 Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

16 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Première publication (Réel)

17 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2026016

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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