Gecacitinib i behandlingen av steroidrefraktær/steroidavhengig kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD). (CONTINUUM-GVHD)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
2. Underliggende hematologisk malignitet eller ikke-maligne lidelser som har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

3. Diagnose med aktiv cGVHD i henhold til 2014 NIH konsensuskriterier, som oppfyller definisjonen av steroidrefraktær eller steroidavhengig cGVHD.
   Tidligere behandlingslinjer for cGVHD er ikke begrenset.
   Definisjoner er som følger:

   1. Steroidrefraktær cGVHD er definert som oppfyllelse av ett av følgende kriterier: sykdomsprogresjon til tross for bruk av prednisolon ≥1 mg/kg/dag (eller ekvivalent dose kortikosteroider) i minst 1 uke; ELLER, vedvarende sykdomssymptomer uten forbedring til tross for bruk av prednisolon ≥0,5 mg/kg/dag eller ≥1 mg/kg annenhver dag (eller ekvivalent dose kortikosteroider) i minst 4 uker.
   2. Steroidavhengig cGVHD er definert som behov for en vedlikeholdsdose prednisolon >0,25 mg/kg/dag eller >0,5 mg/kg annenhver dag (eller ekvivalent dose kortikosteroider) for å forhindre sykdomsutbrudd eller progresjon, og manglende evne til å redusere dosen til et lavere nivå i minst 2 separate forsøk med ≥8 ukers mellomrom.
4. Plateletttelling ≥50 × 10⁹/L og absolutt neutrofilantall (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, uten bruk av kolonistimulerende faktorer, androgen, erytropoietin, trombopoietin eller platelettransfusjon innen 7 dager før screening.
5. Tilstrekkelig stororganfunksjon, definert som oppfyllelse av følgende kriterier: ALT og AST ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); direkte og totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
6. Stabil underliggende sykdom uten tegn på progresjon eller tilbakefall.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
8. Frivillig deltakelse i denne studien, gi signert informert samtykke, vise god samarbeidsevne og kunne følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Posttransplantasjons lymfoproliferativ lidelse, eller tap av full donor kimerisme av andre årsaker.
2. Tidligere bruk av, eller pågående behandling med, andre JAK-hemmere ved screeningtidspunktet.

3. Historie eller tilstedeværelse av alvorlige sykdommer eller klinisk signifikant organdysfunksjon som ikke kan tilstrekkelig kontrolleres med behandling og kan forstyrre studiefullføring:

   1. Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, eller dokumentert historie med diastolisk eller systolisk dysfunksjon (f.eks. venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <40% ved ekkokardiografi), eller ukontrollert/ustabil angina eller hjerteinfarkt.
   2. Ukontrollert diabetes (blodsukker >250 mg/dL eller >13,9 mmol/L).
   3. Hypertension som ikke kan tilstrekkelig kontrolleres til systolisk blodtrykk <160 mmHg og diastolisk blodtrykk <100 mmHg til tross for kombinasjonsantihypertensiv terapi.
   4. Perifer nevropati (grad 2 eller høyere i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier).
4. Pasienter med enhver ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
5. Positiv for HIV ved screening, eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg positiv og HBV-DNA positiv eller over øvre normalgrense), eller positiv for HCV-antistoff med påviselig HCV-RNA.
6. Historie med tuberkulose eller positiv interferon-γ-frigjøringstest ved screening.
7. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere.
8. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
9. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for Gecacitinib-hydroklorid, legemidler i samme klasse, eller noe av deres hjelpestoffer.
10. Gravide eller ammende kvinner, eller pasienter som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under Gecacitinib-behandling og i 1 uke etter siste dose.
11. Manglende evne til å svelge orale tabletter.