Gecacitinib steroidiresistentin/riippuvaisen kroonisen graft-versus-host-taudin (cGVHD) hoidossa. (CONTINUUM-GVHD)
torstai 12. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Yksisuuntainen, avoimen merkinnän, yksikeskuksinen vaiheen Ib/IIa kliininen tutkimus Gecacitinibista steroidiresistentin/riippuvaisen aktiivisen kroonisen graft-versus-host-sairauden (cGVHD) hoidossa.
Tämä tutkimus pyrkii arvioimaan Gecacitinibin turvallisuutta ja tehokkuutta steroidiresistentissä/riippuvaisessa aktiivisessa kroonisessa siirre-vastaan-isäntä-taudissa (cGVHD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
33
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
- Allogeenisen hematopoietisen kantasolusiirron saaneet taustalla olevat hematologiset maligniteetit tai ei-malignit häiriöt.
Diagnoosi aktiivisesta cGVHD:sta 2014 NIH-konsensuskriteerien mukaisesti, joka täyttää steroidiresistentin tai steroidiriippuvaisen cGVHD:n määritelmän. Aiemmat cGVHD-hoitorivit eivät ole rajoittavia. Määritelmät ovat seuraavat:
- Steroidiresistentti cGVHD määritellään täyttävän minkä tahansa seuraavista kriteereistä: sairauden eteneminen prednisolon käytöstä huolimatta ≥1 mg/kg/pv (tai vastaava kortikosteroidiannos) vähintään 1 viikon ajan; TAI, jatkuvat sairauden oireet ilman parannusta prednisolon käytöstä huolimatta ≥0,5 mg/kg/pv tai ≥1 mg/kg joka toinen päivä (tai vastaava kortikosteroidiannos) vähintään 4 viikon ajan.
- Steroidiriippuvainen cGVHD määritellään sellaisena, joka vaatii prednisolon ylläpitodosia >0,25 mg/kg/pv tai >0,5 mg/kg joka toinen päivä (tai vastaava kortikosteroidiannos) estämään sairauden puhkeamista tai etenemistä, ja epäonnistunut annoksen alentamisessa alemmalle tasolle vähintään kahdessa erillisessä yrityksessä, joiden välinen aika on ≥8 viikkoa.
- Verihiutaleiden määrä ≥50 × 10⁹/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,5 × 10⁹/l ilman kasvutekijöiden, androgenien, erytropoietiinin, trombopoietiinin tai verihiutaleensiirron käyttöä 7 päivän sisällä seulonnasta.
- Riittävä pääelinten toiminta, joka määritellään seuraavien kriteerien täyttämiseksi: ALT ja AST ≤ 2,5 × yläraja (ULN); suora ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
- Stabiili taustalla oleva sairaus ilman etenemisen tai relapsin merkkejä.
- Karnofsky-suorituskyky (KPS) ≥ 60 %.
- Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, antaa allekirjoitetun tietoisuustahdon, osoittaa hyvää noudattamista ja pystyy noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
Pois sulkemiskriteerit:
- Siirronjälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö tai täydellisen donor-kimerismin menetys muista syistä.
- Aiempi käyttö tai nykyinen hoito muilla JAK-inhibiittoreilla seulonnan aikana.
Ennustettu tai nykyinen merkittävä sairaus tai kliinisesti merkittävä elintoimintahäiriö, jota hoito ei pysty riittävästi kontrolloimaan ja joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista:
- New York Heart Association (NYHA) luokan III–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai dokumentoitu ennuste diastolisesta tai systolisesta vajaatoiminnasta (esim. vasemman kammion ejektiofraktio <40 % ekokardiografiassa) tai hallitsematon/epästabiili angina tai sydäninfarkti.
- Hallitsematon diabetes (verensokeri >250 mg/dl tai >13,9 mmol/l).
- Hypertensio, jota ei voida riittävästi kontrolloida systoliseksi verenpaineeksi <160 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi <100 mmHg antihypertensiivisen yhdistelmähoidon huolimatta.
- Perifeerinen neuropatia (aste 2 tai korkeampi NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan).
- Potilaat, joilla on hallitsematon bakteeri-, virus- tai sienitartunta.
- HIV-positiivinen seulonnassa tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen tai normaalin ylärajan yläpuolella) tai HCV-vasta-aine-positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla.
- Tuberkuloosiennuste tai positiivinen interferon-γ-vapautustesti seulonnassa.
- Samanaikainen voimakkaiden CYP3A4-inhibiittorien käyttö.
- Ennuste progressiivisesta multifokaalisesta leukoencefalopatiasta.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys Gecacitinibihydrokloridille, saman luokan lääkkeille tai niiden apuaineille.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä Gecacitinib-hoidon aikana ja 1 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Kyvyttömyys nieleä suun kautta otettavia tabletteja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gecacitinib-hoito
|
Vaihe Ib: Gecacitinibille on suunniteltu neljä annosryhmää: 50 mg kerran päivässä, 50 mg kahdesti päivässä, 150 mg/päivä ja 100 mg kahdesti päivässä. Annoksen korottaminen tai alentaminen noudattaa standardia "3+3"-suunnittelua alkaen 50 mg kahdesti päivässä. Annosta voidaan korottaa 150 mg/päivä tai 100 mg kahdesti päivässä, tai alentaa 50 mg kerran päivässä. Koehenkilöt saavat jatkuvaa annostelua 28 päivän ajan, tai kunnes he kokevat annoksen rajoittavia myrkytyksiä (DLT), cGVHD:n etenemisen tai aloittavat uuden systeemisen hoidon (kumpi tahansa tapahtuu ensin). Koehenkilöt, jotka eivät koe DLT:itä vaiheen Ib aikana, voivat edetä vaiheen IIa annoksen laajennusvaiheeseen. Vaihe IIa: Koehenkilöt saavat Gecacitinibia suositellulla vaiheen II annoksella (RP2D). Hoito jatkuu, kunnes 6 hoitosykliä on suoritettu (jokainen sykli koostuu 4 viikosta), tai kunnes sietämätön myrkyllisyys, cGVHD:n eteneminen tai uuden systeemisen hoidon aloittaminen tapahtuu (kumpi tahansa tapahtuu ensin). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vaihe Ib: Maksimaalinen siedettävä annos (MTD)
Aikaikkuna: Peruslinja enintään 28 päivää
|
Jos annosrajoittava myrkyllisyys (DLT) esiintyy 2:ssa tai useammassa koehenkilössä tietyllä annosryhmällä, edellisen annosryhmän annostaso katsotaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD).
(Vaiheen Ib potilaat)
|
Peruslinja enintään 28 päivää
|
|
vaihe IIa: Kokonaisvasteprosentti (ORR) syklin 7 päivänä 1
Aikaikkuna: Jakso 7 Päivä 1
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen (CR) ja osittaisen vastauksen (PR) tutkimuksen aikana cGVHD:n 2014 NIH-konsensuskriteerien mukaisesti.
|
Jakso 7 Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vaihe Ib: Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Perustaso enintään 28 päivään
|
Suositeltu annos vaiheelle II (Potilaat vaiheessa Ib)
|
Perustaso enintään 28 päivään
|
|
vaihe IIa: Vapautta selviytymisestä (FFS) -prosentti
Aikaikkuna: Perusarvosta siihen, kun viimeinen osallistuja saavutti jakson 7 päivän 1
|
Komposiitti tapahtuma-aikapäätepiste, joka sisältää seuraavat FFS-tapahtumat: (i) taustalla olevan sairauden uusiutuminen tai kuolema taustalla olevaan sairauteen, (ii) uusiutumattomuuskuolleisuus tai (iii) toisen systemaattisen hoidon lisääminen tai aloittaminen cGvHD:lle.
|
Perusarvosta siihen, kun viimeinen osallistuja saavutti jakson 7 päivän 1
|
|
vaihe IIa: Osallistujien osuus, joilla on kliinisesti merkittävä parannus muokatun Lee cGvHD-oirearviointiasteikon pisteissä
Aikaikkuna: Jakso 7 Päivä 1
|
Arvioida oireiden paranemista kokonaisoirepisteen (TSS) perusteella; vastaajaksi määriteltiin henkilö, joka oli saavuttanut kliinisesti merkittävän aleneman TSS-pisteyksestä verrattuna perusarvoon.
Asteikko koostuu 30 kysymyksestä 7 alatason asteikossa (iho, silmät, suu, keuhkot, ravitsemus, energia ja psyykkinen).
Osallistujat raportoivat oireidensa "häiritsevyyden" tasoa edellisen kuukauden aikana 5-portaisella likert-asteikolla: ei lainkaan, hieman, kohtalaisesti, melko paljon tai erittäin paljon.
Alatason pisteytykset ja yhteenvetopisteytys vaihtelevat välillä 0–100, jossa korkeampi pistemäärä viittaa pahempiin oireisiin.
|
Jakso 7 Päivä 1
|
|
vaihe IIa: Paras kokonaisvasta (BOR)
Aikaikkuna: Jakso 7 Päivä 1
|
BOR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (CR+PR) perustuen cGvHD-tautiarvioihin (National Institutes of Health Consensus Criteria) ilman vaatimusta lisäjärjestelmähoidoista aiempaa etenemistä, sekavastetta tai ei-vastetta varten milloin tahansa (aikarajana Kierto 7 Päivä 1 tai lisäjärjestelmähoidon aloitus cGvHD:lle).
|
Jakso 7 Päivä 1
|
|
vaihe IIa: Potilaiden osuus, jotka saavuttivat ORR:n (CR+PR) 4. jakson 1. päivänä.
Aikaikkuna: Jakso 4 Päivä 1
|
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista kussakin tutkimusryhmässä, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n cGvHD-tautiarvioiden perusteella (National Institutes of Health Consensus Criteria) ilman vaatimusta lisäsysteemisten hoitojen käytöstä aikaisemman etenemisen, sekavasteisen tai vasteettoman taudin takia.
|
Jakso 4 Päivä 1
|
|
vaihe IIa: Vastemuksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastauksesta aina cGVHD:n etenemiseen, kuolemaan tai cGVHD:n systemaattisten hoitojen muutoksen/lisäyksen päivämäärään, kumpi tulee ensin, arvioitu aina sykli 7 päivään 1 asti.
|
Vasteen kesto (DOR) arvioidaan vain niille, jotka saavat vasteen.
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta aina siihen asti, kunnes cGvHD etenee, potilas kuolee tai cGvHD:n systemaattisten hoitojen muutos-/lisäyspäivämäärä. |
Ensimmäisestä vastauksesta aina cGVHD:n etenemiseen, kuolemaan tai cGVHD:n systemaattisten hoitojen muutoksen/lisäyksen päivämäärään, kumpi tulee ensin, arvioitu aina sykli 7 päivään 1 asti.
|
|
vaihe IIa: Elinspesifinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jakso 7 päivä 1
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat kudospesifisen vastemuutoksen, kuten 2014 NIH-konsensuskriteerit määrittelevät, kussakin vaikutuksessa olevassa elimessä syklin 7 päivänä 1.
|
Jakso 7 päivä 1
|
|
vaihe IIa: Potilaiden osuus, joilla ≥50 %:n alenema päivittäisessä steroidiannoksessa
Aikaikkuna: Jakso 7 Päivä1
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttivat ≥50 %:n vähennyksen päivittäisessä steroideista vähintään 4 viikon ajan.
|
Jakso 7 Päivä1
|
|
vaihe IIa: Potilaiden osuus, jotka onnistuneesti vähennetään kaikista steroideista
Aikaikkuna: Jakso 7 Päivä 1
|
Jakso 7 Päivä 1
|
|
|
vaihe IIa: Muutos lähtötasosta toiminnallisessa syövän hoidon arvioinnissa - luuydinsiirto (FACT-BMT)
Aikaikkuna: Perustaso; aina Kierto 7 Päivä 1 asti
|
Perusarvosta muutos laskettiin post-perusarvosta vähentämällä perusarvo.
FACT-BMT on 50-kysymyksinen itsearviointilomake, joka mittaa hoidon vaikutusta eri osa-alueisiin, kuten fyysiseen, toiminnalliseen, sosiaaliseen/perheeseen ja emotionaaliseen hyvinvointiin sekä lisähuoliin, jotka ovat merkityksellisiä luuydinsiirtopotilaille.
Kysymykset perustuivat 5-portaiseen Likert-asteikkoon, jossa 0 vastaa "ei lainkaan" ja 4 vastaa "erittäin paljon".
Mitä korkeampi lopputulos, sitä parempi elämänlaatu.
FACT-BMT:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–148.
|
Perustaso; aina Kierto 7 Päivä 1 asti
|
|
vaihe IIa: Muutos lähtöarvosta EQ-5D-5L:ssä
Aikaikkuna: Perustaso; enintään sykli 7 päivä 1
|
EQ-5D-5L on kuvaava luokittelu, joka koostuu terveyden viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminnot, ahdistus/masennus ja kipu/epämukavuus.
Viisitasoinen versio (ei ongelmia, lievät ongelmat, kohtalaiset ongelmat, vakavat ongelmat ja äärimmäiset ongelmat) käyttää 5-portaista Likert-asteikkoa, jossa 1 tarkoittaa ei ongelmia ja 5 tarkoittaa äärimmäisiä ongelmia.
|
Perustaso; enintään sykli 7 päivä 1
|
|
vaihe IIa: Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enintään sykli 8 päivä 1
|
Haittatapahtumat määriteltiin sellaisiksi epätoivottuiksi merkeiksi, oireiksi tai lääketieteellisiksi tiloiksi, jotka ilmaantuivat (tai pahenivat, jos niitä oli jo aiemmin) sen jälkeen, kun osallistujan kirjallinen tietoon perustuva suostumus oli saatu.
Poikkeavat laboratorioarvot tai testitulokset, jotka esiintyivät tietoon perustuvan suostumuksen jälkeen, muodostivat haittatapahtumia vain, jos ne aiheuttivat kliinisiä merkkejä tai oireita, niitä pidettiin kliinisesti merkittävinä, ne vaativat hoitoa tai vaativat muutoksia tutkimuslääkkeisiin.
TEAE:t määriteltiin sellaisiksi haittatapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat hoitojakson aikana.
|
Ensimmäisestä annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enintään sykli 8 päivä 1
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
fasa IIa: cGVHD:ään liittyvien biomarkkerien pitoisuuden muutokset
Aikaikkuna: Alkutilanne; enintään jakson 7 päivään 1 asti
|
Mittaus muutoksista liukoisten biomarkkerien tasoissa, jotka liittyvät cGVHD:n aktiivisuuteen (esim. CXCL9, ST2, MMP3) plasman tai seerumin näytteissä.
|
Alkutilanne; enintään jakson 7 päivään 1 asti
|
|
vaihe IIa: Tulehdussytokiinien pitoisuuksien muutokset.
Aikaikkuna: Perustaso; enintään sykli 7 päivä 1
|
Pro-inflammatoristen sytokiinien (esim. IL-6, TNF-α, IFN-γ) tasojen muutosten arviointi perifeerisissä verinäytteissä.
|
Perustaso; enintään sykli 7 päivä 1
|
|
vaihe IIa: Lymfosyyttialaryhmien absoluuttisten määrien muutokset
Aikaikkuna: Alkutilanne; enintään jaksoon 7 päivään 1
|
Perifeerisen veren pääasiallisten lymfosyyttialaryhmien absoluuttisten lukumäärien (soluja/µL) muutosten arviointi, mukaan lukien T-solut (CD3+), auttaja-T-solut (CD3+CD4+), sytotoksiset T-solut (CD3+CD8+), B-solut (CD19+) ja luonnolliset tappajasolut (NK-solut) (CD16+CD56+).
|
Alkutilanne; enintään jaksoon 7 päivään 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 16. maaliskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. marraskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2026016
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .