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Gecacitinib nel trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) refrattaria/dipendente agli steroidi. (CONTINUUM-GVHD)

12 marzo 2026 aggiornato da: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Uno Studio Clinico di Fase Ib/IIa a Braccio Singolo, in Aperto, Monocentrico su Gecacitinib nel Trattamento della Malattia Cronica del Trapianto contro l'Ospite (cGVHD) Attiva Steroide-Refrattaria/Dipendente.

Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di Gecacitinib in pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) attiva refrattaria/dipendente da steroidi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso.
  2. Malattie ematologiche maligne o non maligne sottostanti che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

  3. Diagnosi di cGVHD attiva secondo i criteri di consenso NIH 2014, che soddisfa la definizione di cGVHD refrattaria o dipendente da steroidi.
    Le precedenti linee di terapia per cGVHD non sono limitate.
    Le definizioni sono le seguenti:

    1. La cGVHD refrattaria agli steroidi è definita come il soddisfacimento di uno qualsiasi dei seguenti criteri: progressione della malattia nonostante l'uso di prednisone ≥1 mg/kg/giorno (o dose equivalente di corticosteroidi) per almeno 1 settimana; OPPURE, sintomi persistenti della malattia senza miglioramento nonostante l'uso di prednisone ≥0,5 mg/kg/giorno o ≥1 mg/kg a giorni alterni (o dose equivalente di corticosteroidi) per almeno 4 settimane.
    2. La cGVHD dipendente da steroidi è definita come la necessità di una dose di mantenimento di prednisone >0,25 mg/kg/giorno o >0,5 mg/kg a giorni alterni (o dose equivalente di corticosteroidi) per prevenire riacutizzazioni o progressione della malattia, e l'incapacità di ridurre con successo la dose a un livello inferiore in almeno 2 tentativi separati distanziati ≥8 settimane.
  4. Conta piastrinica ≥50 × 10⁹/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, senza l'uso di fattori stimolanti le colonie, androgeni, eritropoietina, trombopoietina o trasfusione di piastrine entro 7 giorni prima dello screening.
  5. Adeguata funzione degli organi principali, definita come il soddisfacimento dei seguenti criteri: ALT e AST ≤ 2,5 × limite superiore del normale (ULN); bilirubina diretta e totale ≤ 2,0 × ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
  6. Malattia sottostante stabile senza evidenza di progressione o recidiva.
  7. Stato di Karnofsky Performance (KPS) ≥ 60%.
  8. Partecipare volontariamente a questo studio, fornire consenso informato firmato, dimostrare buona compliance ed essere in grado di aderire alle procedure dello studio e di follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Disordine linfoproliferativo post-trapianto, o perdita di chimerismo completo del donatore per altri motivi.
  2. Uso precedente o trattamento corrente con altri inibitori di JAK al momento dello screening.

  3. Storia o presenza di malattie maggiori o disfunzione d'organo clinicamente significativa che non può essere adeguatamente controllata dal trattamento e può interferire con il completamento dello studio:

    1. Scompenso cardiaco congestizio di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), o storia documentata di disfunzione diastolica o sistolica (ad esempio, frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% all'ecocardiografia), o angina instabile/non controllata o infarto miocardico.
    2. Diabete non controllato (glicemia >250 mg/dL o >13,9 mmol/L).
    3. Ipertensione che non può essere adeguatamente controllata a pressione sistolica <160 mmHg e pressione diastolica <100 mmHg nonostante terapia antipertensiva combinata.
    4. Neuropatia periferica (Grado 2 o superiore secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0).
  4. Pazienti con qualsiasi infezione batterica, virale o fungina non controllata.
  5. Positivo per HIV allo screening, o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo o superiore al limite superiore del normale), o anticorpi anti-HCV positivi con HCV-RNA rilevabile.
  6. Storia di tubercolosi o test di rilascio dell'interferone-γ positivo allo screening.
  7. Uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4.
  8. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
  9. Ipersensibilità nota o sospetta all'idrocloruro di Gecacitinib, farmaci della stessa classe, o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  10. Donne in gravidanza o in allattamento, o pazienti non disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Gecacitinib e per 1 settimana dopo l'ultima dose.
  11. Incapacità di deglutire compresse orali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con Gecacitinib
Droga: Gecacitinib

Fase Ib: Sono previste quattro coorti di dosaggio di Gecacitinib: 50 mg qd, 50 mg bid, 150 mg/giorno e 100 mg bid. L'escalation o la desecalation della dose seguirà il design standard "3+3", iniziando a 50 mg BID. La dose può essere aumentata a 150 mg/giorno o 100 mg BID, o ridotta a 50 mg qd. I soggetti riceveranno dosaggio continuo per 28 giorni, o fino a quando non sperimenteranno tossicità dose-limitanti (DLT), progressione della cGVHD o inizieranno una nuova terapia sistemica (a seconda di quale si verifichi per primo). I soggetti che non sperimentano DLT durante la Fase Ib possono procedere alla fase di espansione della dose di Fase IIa.

Fase IIa: I soggetti riceveranno Gecacitinib alla dose raccomandata per la Fase II (RP2D). Il trattamento continuerà fino al completamento di 6 cicli di trattamento (ogni ciclo è composto da 4 settimane), o fino al verificarsi di tossicità intollerabile, progressione della cGVHD o inizio di una nuova terapia sistemica (a seconda di quale si verifichi per primo).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
fase Ib: Dose Massima Tollerabile (MTD)
Lasso di tempo: Baseline fino a 28 giorni
Se si verifica tossicità dose limitante (DLT) in 2 o più soggetti in un determinato gruppo di dosaggio, il livello di dose nel gruppo di dosaggio precedente è considerato MTD. (Pazienti in fase Ib)
Baseline fino a 28 giorni
fase IIa: Tasso di risposta complessiva (ORR) al Giorno 1 del Ciclo 7
Lasso di tempo: Ciclo 7 Giorno 1
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta completa (CR) e una risposta parziale (PR) durante lo studio secondo i criteri di consenso NIH 2014 per la cGVHD.
Ciclo 7 Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
fase Ib: dose raccomandata per la fase II (RP2D)
Lasso di tempo: Baseline fino a 28 giorni
Dose raccomandata per la fase II (Pazienti in fase Ib)
Baseline fino a 28 giorni
fase IIa: Tasso di sopravvivenza libera da fallimento (FFS)
Lasso di tempo: Da baseline fino a quando l'ultimo partecipante ha raggiunto il Giorno 1 del Ciclo 7
Endpoint composito tempo-evento che incorpora i seguenti eventi FFS: (i) recidiva o ricomparsa della malattia sottostante o morte per malattia sottostante, (ii) mortalità non da recidiva, o (iii) aggiunta o inizio di un'altra terapia sistemica per cGvHD.
Da baseline fino a quando l'ultimo partecipante ha raggiunto il Giorno 1 del Ciclo 7
fase IIa: Tasso di partecipanti con miglioramento clinicamente rilevante del punteggio della Scala dei Sintomi della cGvHD di Lee modificata
Lasso di tempo: Ciclo 7 Giorno 1
Per valutare il miglioramento dei sintomi in base al punteggio totale dei sintomi (TSS); un risponditore è stato definito come colui che ha ottenuto una riduzione clinicamente rilevante rispetto al basale del TSS. La scala è composta da 30 elementi in 7 sottoscale (pelle, occhi, bocca, polmoni, nutrizione, energia e psicologica). I partecipanti hanno riportato il loro livello di "disturbo" dei sintomi nel mese precedente su una scala Likert a 5 punti: per niente, leggermente, moderatamente, abbastanza, o estremamente. I punteggi delle sottoscale e il punteggio complessivo vanno da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica sintomi peggiori.
Ciclo 7 Giorno 1
fase IIa: Risposta complessiva migliore (BOR)
Lasso di tempo: Ciclo 7 Giorno 1
Il BOR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta complessiva (CR+PR) basata sulle valutazioni della malattia del cGvHD (Criteri di Consenso del National Institutes of Health) senza la necessità di ulteriori terapie sistemiche per una progressione precoce, una risposta mista o una non-risposta in qualsiasi momento (fino al Giorno 1 del Ciclo 7 o all'inizio di un'ulteriore terapia sistemica per il cGvHD).
Ciclo 7 Giorno 1
fase IIa: Proporzione di pazienti che hanno raggiunto ORR (CR+PR) al Giorno 1 del Ciclo 4.
Lasso di tempo: Ciclo 4 Giorno 1
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti in ciascun braccio che ha dimostrato una CR o una PR in base alle valutazioni della malattia cGvHD (Criteri di Consenso del National Institutes of Health) senza la necessità di ulteriori terapie sistemiche per una progressione precoce, una risposta mista o una mancata risposta.
Ciclo 4 Giorno 1
fase IIa: Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal primo ciclo fino alla progressione della cGVHD, al decesso o alla data di modifica/aggiunta di terapie sistemiche per la cGVHD, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino al Ciclo 7 Giorno 1.
La durata della risposta (DOR) è valutata solo per i responder. La DOR è definita come il tempo dalla prima risposta fino alla progressione della cGvHD, al decesso o alla data di modifica/aggiunta di terapie sistemiche per la cGvHD.
Dal primo ciclo fino alla progressione della cGVHD, al decesso o alla data di modifica/aggiunta di terapie sistemiche per la cGVHD, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino al Ciclo 7 Giorno 1.
fase IIa: Tasso di Risposta Organo-Specifico
Lasso di tempo: Ciclo 7 giorno 1
La proporzione di pazienti che ottengono una risposta organo-specifica, come definita dai criteri di consenso NIH 2014, in ciascun organo coinvolto al ciclo 7 giorno 1.
Ciclo 7 giorno 1
fase IIa: proporzione di pazienti con riduzione ≥50% della dose giornaliera di steroidi
Lasso di tempo: Ciclo 7 Giorno 1
Proporzione di pazienti che ottengono una riduzione della dose giornaliera di steroidi di ≥50% mantenuta per almeno 4 settimane.
Ciclo 7 Giorno 1
fase IIa: proporzione di pazienti che hanno interrotto con successo tutti i corticosteroidi
Lasso di tempo: Ciclo 7 Giorno 1
Ciclo 7 Giorno 1
fase IIa: Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia del cancro - Trapianto di midollo osseo (FACT-BMT)
Lasso di tempo: Baseline; fino al Giorno 1 del Ciclo 7
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore post-basale meno il valore basale. Il FACT-BMT è un questionario di autovalutazione di 50 item che misura l'effetto di una terapia su domini quali il benessere fisico, funzionale, sociale/familiare ed emotivo, insieme a ulteriori preoccupazioni rilevanti per i partecipanti al trapianto di midollo osseo. Le domande si basavano su una scala Likert a 5 punti, dove 0 corrisponde a "per niente" e 4 corrisponde a "moltissimo". Più alto è il punteggio finale, migliore è la qualità della vita. Il punteggio totale del FACT-BMT varia da 0 a 148.
Baseline; fino al Giorno 1 del Ciclo 7
fase IIa: Variazione rispetto al basale nell'EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Baseline; fino al Ciclo 7 Giorno 1
L'EQ-5D-5L è una classificazione descrittiva composta da cinque dimensioni della salute: mobilità, cura di sé, attività abituali, ansia/depressione e dolore/malessere. La versione a cinque livelli (nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi) utilizza una scala Likert a 5 punti, dove 1 indica nessun problema e 5 indica problemi estremi.
Baseline; fino al Ciclo 7 Giorno 1
fase IIa: numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio, fino al Giorno 1 del Ciclo 8
Gli eventi avversi sono stati definiti come la comparsa (o il peggioramento di qualsiasi preesistente) di segni, sintomi o condizioni mediche indesiderati verificatisi dopo l'acquisizione del consenso informato firmato dal partecipante. I valori o i risultati di laboratorio anomali verificatisi dopo il consenso informato costituivano eventi avversi solo se inducevano segni o sintomi clinici, erano considerati clinicamente significativi, richiedevano terapia o richiedevano cambiamenti nella/e terapia/e dello studio. I TEAE sono stati definiti come quegli EA che hanno avuto inizio o sono peggiorati durante il periodo di trattamento
Dal primo dosaggio a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio, fino al Giorno 1 del Ciclo 8

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
fase IIa: Variazioni nella concentrazione di biomarcatori associati alla GvHD cronica
Lasso di tempo: Baseline; fino a Ciclo 7 Giorno 1
Misurazione delle variazioni nei livelli di biomarcatori solubili associati all'attività di cGVHD (ad esempio, CXCL9, ST2, MMP3) in campioni di plasma o siero.
Baseline; fino a Ciclo 7 Giorno 1
fase IIa: Variazioni nella concentrazione di citochine infiammatorie.
Lasso di tempo: Baseline; fino al Giorno 1 del Ciclo 7
Valutazione delle variazioni dei livelli di citochine pro-infiammatorie (ad esempio, IL-6, TNF-α, IFN-γ) nei campioni di sangue periferico.
Baseline; fino al Giorno 1 del Ciclo 7
fase IIa: Variazioni nei conteggi assoluti dei sottogruppi linfocitari
Lasso di tempo: Baseline; fino al Giorno 1 del Ciclo 7
Valutazione delle variazioni dei numeri assoluti (cellule/µL) dei principali sottogruppi di linfociti nel sangue periferico, inclusi i linfociti T (CD3+), i linfociti T helper (CD3+CD4+), i linfociti T citotossici (CD3+CD8+), i linfociti B (CD19+) e le cellule natural killer (NK) (CD16+CD56+).
Baseline; fino al Giorno 1 del Ciclo 7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

16 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT2026016

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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