Gecacitinib w leczeniu steroidoopornego/steroidozależnego przewlekłego choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD). (CONTINUUM-GVHD)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci.
2. Podstawowe nowotwory hematologiczne lub nienowotworowe zaburzenia, które otrzymały allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.

3. Rozpoznanie aktywnego cGVHD zgodnie z kryteriami konsensusu NIH z 2014 roku, spełniające definicję cGVHD opornego na steroidy lub zależnego od steroidów. Poprzednie linie terapii cGVHD nie są ograniczone. Definicje są następujące:

   1. cGVHD oporne na steroidy definiuje się jako spełnienie któregokolwiek z następujących kryteriów: progresja choroby pomimo stosowania prednizonu ≥1 mg/kg/dzień (lub równoważnej dawki kortykosteroidów) przez co najmniej 1 tydzień; LUB utrzymujące się objawy choroby bez poprawy pomimo stosowania prednizonu ≥0,5 mg/kg/dzień lub ≥1 mg/kg co drugi dzień (lub równoważnej dawki kortykosteroidów) przez co najmniej 4 tygodnie.
   2. cGVHD zależne od steroidów definiuje się jako konieczność stosowania dawki podtrzymującej prednizonu >0,25 mg/kg/dzień lub >0,5 mg/kg co drugi dzień (lub równoważnej dawki kortykosteroidów) w celu zapobiegania zaostrzeniu lub progresji choroby oraz niepowodzenie w skutecznym zmniejszeniu dawki do niższego poziomu w co najmniej 2 oddzielnych próbach w odstępach ≥8 tygodni.
4. Liczba płytek krwi ≥50 × 10⁹/L i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, bez stosowania czynników stymulujących tworzenie kolonii, androgenów, erytropoetyny, trombopoetyny lub transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
5. Wystarczająca funkcja głównych narządów, zdefiniowana jako spełnienie następujących kryteriów: ALT i AST ≤ 2,5 × górnej granicy normy (ULN); bilirubina bezpośrednia i całkowita ≤ 2,0 × ULN; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN.
6. Stabilna choroba podstawowa bez dowodów na progresję lub nawrót.
7. Stan sprawności wg skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%.
8. Dobrowolny udział w tym badaniu, dostarczenie podpisanego świadomego zgody, wykazanie dobrej współpracy oraz możliwość przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie lub utrata pełnej chimery dawcy z innych przyczyn.
2. Wcześniejsze stosowanie lub obecne leczenie innymi inhibitorami JAK w momencie badania przesiewowego.

3. Wywiad lub obecność poważnych chorób lub klinicznie istotnej dysfunkcji narządów, które nie mogą być odpowiednio kontrolowane przez leczenie i mogą zakłócać ukończenie badania:

   1. Przewlekła niewydolność serca w klasie III-IV wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), lub udokumentowany wywiad dysfunkcji rozkurczowej lub skurczowej (np. frakcja wyrzutowa lewej komory <40% w echokardiografii), lub niestabilna/niewyrównana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego.
   2. Niewyrównana cukrzyca (glikemia >250 mg/dL lub >13,9 mmol/L).
   3. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można odpowiednio kontrolować do wartości ciśnienia skurczowego <160 mmHg i ciśnienia rozkurczowego <100 mmHg pomimo kombinowanej terapii przeciwnadciśnieniowej.
   4. Neuropatia obwodowa (stopień 2 lub wyższy według kryteriów NCI-CTCAE v5.0).
4. Pacjenci z jakąkolwiek niewyrównaną infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą.
5. Wynik dodatni na HIV w badaniu przesiewowym, lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA dodatni lub powyżej górnej granicy normy), lub dodatni wynik przeciwciał HCV z wykrywalnym HCV-RNA.
6. Wywiad gruźlicy lub dodatni test uwalniania interferonu-γ w badaniu przesiewowym.
7. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4.
8. Wywiad postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
9. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na chlorowodorek gecacytynibu, leki tej samej klasy lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub pacjenci niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia gecacytynibem i przez 1 tydzień po ostatniej dawce.
11. Niezdolność do połykania tabletek doustnych.