Gecacitinib bij de behandeling van steroïd-refractaire/afhankelijke chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD). (CONTINUUM-GVHD)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht.
2. Onderliggende hematologische maligniteiten of niet-maligne aandoeningen die allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.

3. Diagnose van actieve cGVHD volgens de NIH-consensuscriteria van 2014, voldoen aan de definitie van steroïd-refractaire of steroïd-afhankelijke cGVHD.
   Eerdere behandelingslijnen voor cGVHD zijn niet beperkt.
   Definities zijn als volgt:

   1. Steroid-refractaire cGVHD wordt gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende criteria: ziekteprogressie ondanks het gebruik van prednison ≥1 mg/kg/dag (of equivalente dosis corticosteroïden) gedurende ten minste 1 week; OF, aanhoudende ziektesymptomen zonder verbetering ondanks het gebruik van prednison ≥0,5 mg/kg/dag of ≥1 mg/kg om de dag (of equivalente dosis corticosteroïden) gedurende ten minste 4 weken.
   2. Steroid-afhankelijke cGVHD wordt gedefinieerd als de behoefte aan een onderhoudsdosis prednison >0,25 mg/kg/dag of >0,5 mg/kg om de dag (of equivalente dosis corticosteroïden) om ziekte-opvlamming of progressie te voorkomen, en het niet succesvol kunnen verlagen van de dosis naar een lager niveau in ten minste 2 afzonderlijke pogingen met een tussenpoos van ≥8 weken.
4. Bloedplaatjestelling ≥50 × 10⁹/L en absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, zonder gebruik van koloniestimulerende factoren, androgenen, erytropoëtine, trombopoëtine of bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen vóór screening.
5. Voldoende orgaanfunctie van de belangrijkste organen, gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria: ALT en AST ≤ 2,5 × bovengrens normaal (BGN); direct en totaal bilirubine ≤ 2,0 × BGN; serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN.
6. Stabiele onderliggende ziekte zonder aanwijzingen voor progressie of recidief.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
8. Vrijwillig deelnemen aan deze studie, getekende geïnformeerde toestemming verstrekken, goede therapietrouw tonen en in staat zijn om de studie- en follow-upprocedures na te leven.

Exclusiecriteria:

1. Post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening, of verlies van volledige donorchimerisme om andere redenen.
2. Eerder gebruik van, of huidige behandeling met, andere JAK-remmers op het moment van screening.

3. Geschiedenis of aanwezigheid van belangrijke ziekten of klinisch significante orgaandisfunctie die niet adequaat kan worden gecontroleerd door behandeling en de studievoltooiing kan verstoren:

   1. Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, of gedocumenteerde geschiedenis van diastolische of systolische disfunctie (bijvoorbeeld linker ventrikel ejectiefractie <40% bij echocardiografie), of ongecontroleerde/instabiele angina of myocardinfarct.
   2. Ongecontroleerde diabetes (bloedglucose >250 mg/dL of >13,9 mmol/L).
   3. Hypertensie die niet adequaat kan worden gecontroleerd tot systolische bloeddruk <160 mmHg en diastolische bloeddruk <100 mmHg ondanks combinatie antihypertensieve therapie.
   4. Perifere neuropathie (graad 2 of hoger volgens NCI-CTCAE v5.0 criteria).
4. Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties.
5. Positief voor HIV bij screening, of actieve hepatitis B-virusinfectie (HBsAg positief en HBV-DNA positief of boven de bovengrens normaal), of positief voor HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV-RNA.
6. Geschiedenis van tuberculose of positieve interferon-γ-release assay bij screening.
7. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers.
8. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
9. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor Gecacitinibhydrochloride, geneesmiddelen van dezelfde klasse, of een van hun hulpstoffen.
10. Zwangere of zogende vrouwen, of patiënten die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens Gecacitinib-behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis.
11. Onvermogen om orale tabletten in te slikken.