Gecacitinib no Tratamento da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Crónica Resistente/Dependente de Esteroides (cGVHD). (CONTINUUM-GVHD)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do género.
2. Doenças hematológicas malignas ou não malignas subjacentes que tenham recebido transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.

3. Diagnóstico de cGVHD ativa de acordo com os critérios de consenso do NIH de 2014, cumprindo a definição de cGVHD esteroide-refratária ou esteroide-dependente. As linhas anteriores de terapia para cGVHD não são restritas. As definições são as seguintes:

   1. cGVHD esteroide-refratária é definida como o cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios: progressão da doença apesar do uso de prednisona ≥1 mg/kg/dia (ou dose equivalente de corticosteroides) durante pelo menos 1 semana; OU, sintomas persistentes da doença sem melhoria apesar do uso de prednisona ≥0,5 mg/kg/dia ou ≥1 mg/kg em dias alternados (ou dose equivalente de corticosteroides) durante pelo menos 4 semanas.
   2. cGVHD esteroide-dependente é definida como a necessidade de uma dose de manutenção de prednisona >0,25 mg/kg/dia ou >0,5 mg/kg em dias alternados (ou dose equivalente de corticosteroides) para prevenir o surto ou progressão da doença, e falha na redução bem-sucedida da dose para um nível mais baixo em pelo menos 2 tentativas separadas com um intervalo ≥8 semanas.
4. Contagem de plaquetas ≥50 × 10⁹/L e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥0,5 × 10⁹/L, sem o uso de fatores estimuladores de colónias, androgénios, eritropoietina, trombopoietina ou transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores ao rastreio.
5. Função adequada dos órgãos principais, definida como o cumprimento dos seguintes critérios: ALT e AST ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); bilirrubina direta e total ≤ 2,0 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
6. Doença subjacente estável sem evidência de progressão ou recaída.
7. Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
8. Participar voluntariamente neste estudo, fornecer consentimento informado assinado, demonstrar boa adesão e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Doença linfoproliferativa pós-transplante, ou perda de quimerismo completo do dador por outras razões.
2. Uso prévio ou tratamento atual com outros inibidores de JAK no momento do rastreio.

3. Histórico ou presença de doenças principais ou disfunção orgânica clinicamente significativa que não possa ser adequadamente controlada pelo tratamento e possa interferir com a conclusão do estudo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva da classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), ou histórico documentado de disfunção diastólica ou sistólica (por exemplo, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% por ecocardiografia), ou angina ou enfarte do miocárdio não controlados/instáveis.
   2. Diabetes não controlado (glicemia >250 mg/dL ou >13,9 mmol/L).
   3. Hipertensão que não possa ser adequadamente controlada para pressão arterial sistólica <160 mmHg e pressão arterial diastólica <100 mmHg apesar da terapia anti-hipertensiva combinada.
   4. Neuropatia periférica (Grau 2 ou superior de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0).
4. Pacientes com qualquer infeção bacteriana, viral ou fúngica não controlada.
5. Positivo para VIH no rastreio, ou infeção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo e ADN-VHB positivo ou acima do limite superior do normal), ou positivo para anticorpos do VHC com ARN-VHC detetável.
6. Histórico de tuberculose ou teste de libertação de interferão-γ positivo no rastreio.
7. Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4.
8. Histórico de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
9. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao cloridrato de Gecacitinib, fármacos da mesma classe, ou qualquer um dos seus excipientes.
10. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou pacientes não dispostos a usar contraceção eficaz durante o tratamento com Gecacitinib e durante 1 semana após a última dose.
11. Incapacidade de engolir comprimidos orais.