Гекацитиниб в лечении стероид-рефрактерной/зависимой хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ). (CONTINUUM-GVHD)
12 марта 2026 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Одногрупповое, открытое, одноцентровое клиническое исследование фазы Ib/IIa препарата гэкацитиниб для лечения стероид-рефрактерной/зависимой активной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ).
Это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности Гекацитиниба у пациентов со стероид-рефрактерной/зависимой активной хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (хБТПХ).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
33
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет, независимо от пола.
- Гематологические злокачественные новообразования или незлокачественные заболевания, по поводу которых была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Диагноз активной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) согласно критериям консенсуса NIH 2014 года, соответствующий определению стероид-рефрактерной или стероид-зависимой хРТПХ.
Предыдущие линии терапии хРТПХ не ограничиваются.
Определения следующие:- Стероид-рефрактерная хРТПХ определяется как соответствие любому из следующих критериев: прогрессирование заболевания, несмотря на применение преднизолона ≥1 мг/кг/день (или эквивалентной дозы кортикостероидов) в течение не менее 1 недели; ИЛИ, сохранение симптомов заболевания без улучшения, несмотря на применение преднизолона ≥0,5 мг/кг/день или ≥1 мг/кг через день (или эквивалентной дозы кортикостероидов) в течение не менее 4 недель.
- Стероид-зависимая хРТПХ определяется как необходимость поддерживающей дозы преднизолона >0,25 мг/кг/день или >0,5 мг/кг через день (или эквивалентной дозы кортикостероидов) для предотвращения обострения или прогрессирования заболевания, и неспособность успешно снизить дозу до более низкого уровня как минимум в двух отдельных попытках с интервалом ≥8 недель.
- Количество тромбоцитов ≥50 × 10⁹/л и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥0,5 × 10⁹/л, без применения колониестимулирующих факторов, андрогенов, эритропоэтина, тромбопоэтина или трансфузии тромбоцитов в течение 7 дней до скрининга.
- Адекватная функция основных органов, определяемая как соответствие следующим критериям: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН); прямой и общий билирубин ≤ 2,0 × ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
- Стабильное основное заболевание без признаков прогрессирования или рецидива.
- Индекс Карновского (KPS) ≥ 60%.
- Добровольное участие в данном исследовании, предоставление подписанного информированного согласия, демонстрация хорошей приверженности и возможность соблюдения процедур исследования и последующего наблюдения.
Критерии исключения:
- Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание или потеря полного донорского химеризма по другим причинам.
- Предыдущее применение или текущее лечение другими ингибиторами JAK на момент скрининга.
Наличие в анамнезе или в настоящее время серьезных заболеваний или клинически значимой дисфункции органов, которые не могут быть адекватно контролируемы лечением и могут препятствовать завершению исследования:
- Застойная сердечная недостаточность III–IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или документированный анамнез диастолической или систолической дисфункции (например, фракция выброса левого желудочка <40% по данным эхокардиографии), или неконтролируемая/нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда.
- Неконтролируемый диабет (глюкоза крови >250 мг/дл или >13,9 ммоль/л).
- Артериальная гипертензия, которую невозможно адекватно контролировать до уровня систолического артериального давления <160 мм рт. ст. и диастолического артериального давления <100 мм рт. ст., несмотря на комбинированную антигипертензивную терапию.
- Периферическая нейропатия (2-я степень или выше по критериям NCI-CTCAE v5.0).
- Пациенты с любой неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией.
- Положительный результат на ВИЧ при скрининге, или активная инфекция вирусом гепатита B (HBsAg-положительный и HBV-ДНК-положительный или выше верхней границы нормы), или положительный результат на антитела к HCV с определяемой РНК HCV.
- Наличие в анамнезе туберкулеза или положительный результат анализа на высвобождение интерферона-γ при скрининге.
- Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4.
- Наличие в анамнезе прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к гидрохлориду гекацитиниба, препаратам того же класса или любым их вспомогательным веществам.
- Беременные или кормящие женщины, или пациенты, не желающие использовать эффективные методы контрацепции во время лечения гекацитинибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
- Невозможность проглатывания пероральных таблеток.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение гексацитинибом
|
Фаза Ib: Запланированы четыре когорты доз Гекацитиниба: 50 мг один раз в день, 50 мг два раза в день, 150 мг/день и 100 мг два раза в день. Повышение или понижение дозы будет осуществляться по стандартной схеме «3+3», начиная с 50 мг два раза в день. Доза может быть увеличена до 150 мг/день или 100 мг два раза в день, либо снижена до 50 мг один раз в день. Пациенты будут получать непрерывное дозирование в течение 28 дней или до возникновения дозолимитирующей токсичности (DLT), прогрессирования cGVHD или начала новой системной терапии (в зависимости от того, что наступит раньше). Пациенты, у которых не возникло DLT в фазе Ib, могут перейти к этапу расширения дозы фазы IIa. Фаза IIa: Пациенты будут получать Гекацитиниб в рекомендованной для фазы II дозе (RP2D). Лечение будет продолжаться до завершения 6 циклов лечения (каждый цикл состоит из 4 недель) или до возникновения непереносимой токсичности, прогрессирования cGVHD или начала новой системной терапии (в зависимости от того, что наступит раньше). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
фаза Ib: Максимально Переносимая Доза (МПД)
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 дней
|
Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) возникает у 2 или более пациентов в данной группе доз, уровень дозы в предыдущей группе доз считается МТД.
(Пациенты в фазе Ib)
|
Базовый уровень до 28 дней
|
|
фаза IIa: Общий показатель ответа (ORR) на 1 день цикла 7
Временное ограничение: Цикл 7 День 1
|
Процент участников, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) в ходе исследования согласно критериям консенсуса NIH по ХРТПК 2014 года.
|
Цикл 7 День 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
фаза Ib: Рекомендуемая доза для фазы II (RP2D)
Временное ограничение: Базовый период до 28 дней
|
Рекомендуемая доза для фазы II (Пациенты в фазе Ib)
|
Базовый период до 28 дней
|
|
фаза IIa: Частота безрецидивной выживаемости (БРВ)
Временное ограничение: От исходного уровня до момента, когда последний участник достиг Цикла 7 День 1
|
Составная конечная точка по времени до события, включающая следующие события, связанные со свободным от неудач выживанием (FFS): (i) рецидив или возврат основного заболевания или смерть от основного заболевания, (ii) смертность, не связанная с рецидивом, или (iii) добавление или начало другой системной терапии хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGvHD).
|
От исходного уровня до момента, когда последний участник достиг Цикла 7 День 1
|
|
фаза IIa: Доля участников с клинически значимым улучшением по модифицированной шкале симптомов хронической РТПХ Ли
Временное ограничение: Цикл 7 День 1
|
Для оценки улучшения симптомов на основе общего балла симптомов (TSS); респондентом считался участник, достигший клинически значимого снижения TSS по сравнению с исходным уровнем.
Шкала состоит из 30 пунктов, объединённых в 7 подшкал (кожа, глаза, рот, лёгкие, питание, энергия и психологическое состояние).
Участники оценивали степень «беспокойства» от симптомов за предыдущий месяц по 5-балльной шкале Лайкерта: совсем нет, немного, умеренно, довольно сильно или крайне сильно.
Баллы подшкал и суммарный балл варьируются от 0 до 100, причём более высокий балл указывает на более выраженные симптомы.
|
Цикл 7 День 1
|
|
фаза IIa: Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Цикл 7 День 1
|
BOR определялся как процент участников, достигших общего ответа (CR+PR) на основе оценок заболевания cGvHD (Критерии консенсуса Национальных институтов здоровья) без необходимости дополнительной системной терапии из-за более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа в любой момент времени (до 1 дня Цикла 7 или начала дополнительной системной терапии для cGvHD).
|
Цикл 7 День 1
|
|
фаза IIa: Доля пациентов, достигших ООР (ПО+ЧО) на День 1 Цикла 4.
Временное ограничение: Цикл 4 День 1
|
ОРР определялся как процент участников в каждой группе, демонстрирующих полную ремиссию (CR) или частичную ремиссию (PR) на основе оценки заболевания хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (National Institutes of Health Consensus Criteria) без необходимости дополнительной системной терапии из-за более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа.
|
Цикл 4 День 1
|
|
фаза IIa: Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента первого ответа до прогрессирования хронической РТПХ, смерти или даты изменения/добавления системной терапии по поводу хронической РТПХ, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 1 дня 7 цикла.
|
Продолжительность ответа (DOR) оценивается только у пациентов с ответом на терапию.
DOR определяется как промежуток времени от первого ответа до прогрессирования хронической реакции "трансплантат против хозяина" (cGvHD), смерти или даты изменения/добавления системной терапии для лечения cGvHD.
|
С момента первого ответа до прогрессирования хронической РТПХ, смерти или даты изменения/добавления системной терапии по поводу хронической РТПХ, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 1 дня 7 цикла.
|
|
фаза IIa: Частота ответа по конкретному органу
Временное ограничение: Цикл 7 день 1
|
Доля пациентов, достигающих органоспецифического ответа, определенного согласно консенсусным критериям NIH 2014 года, в каждом пораженном органе на 1 день цикла 7.
|
Цикл 7 день 1
|
|
фаза IIa: доля пациентов со снижением ежедневной дозы стероидов ≥50%
Временное ограничение: Цикл 7 День1
|
Доля пациентов, достигших снижения суточной дозы стероидов на ≥50%, сохраняющегося в течение как минимум 4 недель.
|
Цикл 7 День1
|
|
фаза IIa: Доля пациентов, успешно прекративших приём всех стероидов
Временное ограничение: Цикл 7 День 1
|
Цикл 7 День 1
|
|
|
фаза IIa: Изменение по сравнению с исходным уровнем в Функциональной оценке терапии рака - Трансплантация костного мозга (FACT-BMT)
Временное ограничение: Исходный уровень; до 1 дня 7 цикла
|
Изменение от исходного уровня рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
FACT-BMT представляет собой 50-пунктный опросник для самоотчета, который измеряет влияние терапии на такие области, как физическое, функциональное, социальное/семейное и эмоциональное благополучие, а также на дополнительные аспекты, важные для участников трансплантации костного мозга.
Вопросы были основаны на 5-балльной шкале Лайкерта, где 0 соответствует "совсем нет", а 4 соответствует "очень сильно".
Чем выше итоговый балл, тем лучше качество жизни.
Общий балл FACT-BMT варьируется от 0 до 148.
|
Исходный уровень; до 1 дня 7 цикла
|
|
фаза IIa: Изменение от исходного уровня по EQ-5D-5L
Временное ограничение: Исходный уровень; до Дня 1 Цикла 7
|
EQ-5D-5L — это описательная классификация, состоящая из пяти измерений здоровья: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, тревога/депрессия и боль/дискомфорт.
Пятиуровневая версия (нет проблем, незначительные проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайне серьезные проблемы) использует 5-балльную шкалу Лайкерта, где 1 означает отсутствие проблем, а 5 — крайне серьезные проблемы.
|
Исходный уровень; до Дня 1 Цикла 7
|
|
Фаза IIa: Количество участников с любым нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения (НЯЛ)
Временное ограничение: С первого приема до 28 дней после последнего приема, до 1 дня 8 цикла
|
Нежелательные явления определялись как появление (или ухудшение любых ранее существовавших) нежелательных признаков, симптомов или медицинских состояний, которые произошли после получения подписанного информированного согласия участника.
Аномальные лабораторные значения или результаты тестов, возникающие после информированного согласия, составляли нежелательные явления только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы, считались клинически значимыми, требовали терапии или требовали изменений в исследуемых лекарственных средствах. НЯПЛ определялись как те НЯ, которые начались или ухудшились в течение периода лечения |
С первого приема до 28 дней после последнего приема, до 1 дня 8 цикла
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
фаза IIa: Изменения концентрации биомаркеров, ассоциированных с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (cGVHD)
Временное ограничение: Базовый уровень; до Дня 1 Цикла 7
|
Измерение изменений уровней растворимых биомаркеров, связанных с активностью ХРТПХ (например, CXCL9, ST2, MMP3) в образцах плазмы или сыворотки.
|
Базовый уровень; до Дня 1 Цикла 7
|
|
фаза IIa: Изменения концентрации воспалительных цитокинов.
Временное ограничение: Исходный уровень; до 1 дня цикла 7
|
Оценка изменений уровней провоспалительных цитокинов (например, IL-6, TNF-α, IFN-γ) в образцах периферической крови.
|
Исходный уровень; до 1 дня цикла 7
|
|
фаза IIa: Изменения в абсолютном количестве лимфоцитарных субпопуляций
Временное ограничение: Исходный уровень; до Дня 1 Цикла 7
|
Оценка изменений абсолютного количества (клеток/мкл) основных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови, включая T-клетки (CD3+), T-хелперы (CD3+CD4+), цитотоксические T-клетки (CD3+CD8+), B-клетки (CD19+) и натуральные киллеры (NK-клетки) (CD16+CD56+).
|
Исходный уровень; до Дня 1 Цикла 7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
16 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2026016
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .