Gecacitinib i behandlingen af steroid-refraktær/afhængig kronisk graft-versus-host sygdom (cGVHD). (CONTINUUM-GVHD)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uanset køn.
2. Underliggende hematologiske maligniteter eller ikke-maligne lidelser, der har modtaget allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.

3. Diagnose af aktiv cGVHD i henhold til 2014 NIH-konsensuskriterierne, der opfylder definitionen af steroid-refraktær eller steroid-afhængig cGVHD. Tidligere behandlingslinjer for cGVHD er ikke begrænset. Definitionerne er som følger:

   1. Steroid-refraktær cGVHD defineres som opfyldelse af et af følgende kriterier: sygdomsprogression på trods af brug af prednison ≥1 mg/kg/dag (eller ækvivalent dosis af kortikosteroider) i mindst 1 uge; ELLER, vedvarende sygdomsymptomer uden forbedring på trods af brug af prednison ≥0,5 mg/kg/dag eller ≥1 mg/kg hver anden dag (eller ækvivalent dosis af kortikosteroider) i mindst 4 uger.
   2. Steroid-afhængig cGVHD defineres som behov for en vedligeholdelsesdosis af prednison >0,25 mg/kg/dag eller >0,5 mg/kg hver anden dag (eller ækvivalent dosis af kortikosteroider) for at forhindre sygdomsudbrud eller progression, og manglende evne til at reducere dosen til et lavere niveau i mindst 2 separate forsøg med ≥8 ugers mellemrum.
4. Blodpladetal ≥50 × 10⁹/L og absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, uden brug af kolonistimulerende faktorer, androgener, erytropoietin, trombopoietin eller blodpladetransfusion inden for 7 dage før screening.
5. Tilstrækkelig større organfunktion, defineret som opfyldelse af følgende kriterier: ALT og AST ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); direkte og total bilirubin ≤ 2,0 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
6. Stabil underliggende sygdom uden tegn på progression eller recidiv.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
8. Frivilligt deltage i denne undersøgelse, afgive underskrevet informeret samtykke, vise god compliance og være i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne

Eksklusionskriterier:

1. Post-transplantationslymfoproliferativ lidelse eller tab af fuld donor-kimerisme på grund af andre årsager.
2. Tidligere brug af eller nuværende behandling med andre JAK-hæmmere på tidspunktet for screening.

3. Historie eller tilstedeværelse af større sygdomme eller klinisk signifikant organdysfunktion, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med behandling og kan forstyrre undersøgelsens gennemførelse:

   1. Kongestivt hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, eller dokumenteret historie med diastolisk eller systolisk dysfunktion (f.eks. venstre ventrikulær udstødningsfraktion <40% ved ekkokardiografi), eller ukontrolleret/ustabil angina eller myokardieinfarkt.
   2. Ukontrolleret diabetes (blodglukose >250 mg/dL eller >13,9 mmol/L).
   3. Hypertension, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt til systolisk blodtryk <160 mmHg og diastolisk blodtryk <100 mmHg på trods af kombinationsantihypertensiv terapi.
   4. Perifer neuropati (grad 2 eller højere ifølge NCI-CTCAE v5.0-kriterier).
4. Patienter med enhver ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion.
5. Positiv for HIV ved screening, eller aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv eller over øvre normalgrænse), eller positiv for HCV-antistof med påviselig HCV-RNA.
6. Historie med tuberkulose eller positiv interferon-γ-frigivelsestest ved screening.
7. Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere.
8. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
9. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for Gecacitinib-hydrochlorid, lægemidler af samme klasse eller enhver af deres hjælpestoffer.
10. Gravide eller ammende kvinder, eller patienter, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under Gecacitinib-behandling og i 1 uge efter sidste dosis.
11. Uvilkår til at synke orale tabletter.