Gecacitinib i behandlingen av steroidrefraktär/beroende kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD). (CONTINUUM-GVHD)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön.
2. Underliggande hematologiska maligniteter eller icke-maligna tillstånd som har genomgått allogen hematopoietisk stamcellstransplantation.

3. Diagnos av aktiv cGVHD enligt 2014 års NIH-konsensuskriterier, som uppfyller definitionen av steroidrefraktär eller steroidberoende cGVHD. Tidigare behandlingslinjer för cGVHD är inte begränsade. Definitionerna är följande:

   1. Steroidrefraktär cGVHD definieras som att uppfylla något av följande kriterier: sjukdomsförlopp trots användning av prednisolon ≥1 mg/kg/dag (eller ekvivalent dos kortikosteroider) i minst 1 vecka; ELLER, ihållande sjukdomssymptom utan förbättring trots användning av prednisolon ≥0,5 mg/kg/dag eller ≥1 mg/kg varannan dag (eller ekvivalent dos kortikosteroider) i minst 4 veckor.
   2. Steroidberoende cGVHD definieras som behov av en underhållsdos av prednisolon >0,25 mg/kg/dag eller >0,5 mg/kg varannan dag (eller ekvivalent dos kortikosteroider) för att förhindra sjukdomsutbrott eller progression, och misslyckande med att successivt minska dosen till en lägre nivå vid minst 2 separata försök med ≥8 veckors mellanrum.
4. Plättantal ≥50 × 10⁹/L och absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, utan användning av kolonistimulerande faktorer, androgena hormoner, erytropoetin, trombopoetin eller plätttransfusion inom 7 dagar före screening.
5. Tillräcklig huvudorganfunktion, definierad som att uppfylla följande kriterier: ALT och AST ≤ 2,5 × övre referensgräns (ULN); direkt och totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
6. Stabil underliggande sjukdom utan tecken på progression eller återfall.
7. Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 60%.
8. Frivilligt delta i denna studie, lämna undertecknat informerat samtycke, visa god följsamhet och kunna följa studie- och uppföljningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Posttransplantationslymfoproliferativ sjukdom, eller förlust av fullständig donorchimerism av andra skäl.
2. Tidigare användning av, eller pågående behandling med, andra JAK-hämmare vid tidpunkten för screening.

3. Historik eller förekomst av betydande sjukdomar eller kliniskt signifikant organdysfunktion som inte kan kontrolleras tillräckligt med behandling och kan störa studiens genomförande:

   1. Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass III-IV, eller dokumenterad historik av diastolisk eller systolisk dysfunktion (t.ex. vänsterkammarutstötningsfraktion <40% vid ekkardiografi), eller okontrollerad/instabil angina eller hjärtinfarkt.
   2. Okontrollerad diabetes (blodsocker >250 mg/dL eller >13,9 mmol/L).
   3. Hypertoni som inte kan kontrolleras tillräckligt till systoliskt blodtryck <160 mmHg och diastoliskt blodtryck <100 mmHg trots kombinerad antihypertensiv behandling.
   4. Perifer neuropati (grad 2 eller högre enligt NCI-CTCAE v5.0-kriterier).
4. Patienter med någon okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion.
5. Positiv för HIV vid screening, eller aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positiv och HBV-DNA-positiv eller över övre referensgränsen), eller positiv för HCV-antikropp med påvisbar HCV-RNA.
6. Historik av tuberkulos eller positiv interferon-γ-frisättningstest vid screening.
7. Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare.
8. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati.
9. Känd eller misstänkt överkänslighet för Gecacitinib-hydroklorid, läkemedel i samma klass eller något av deras hjälpämnen.
10. Gravida eller ammande kvinnor, eller patienter som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under Gecacitinib-behandling och i 1 vecka efter sista dosen.
11. Oförmåga att svälja orala tabletter.