Gecacitinib a szteroid-rezisztens/függő krónikus graft versus host betegség (cGVHD) kezelésében. (CONTINUUM-GVHD)
2026. március 12. frissítette: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Egy egykaros, nyílt címkézésű, egyközpontos, Ib/IIa fázisú klinikai vizsgálat a gecacitinib kezeléséről a szteroidrefrakter/szteroidfüggő aktív krónikus graft versus host betegségben (cGVHD).
Ez a tanulmány célja a Gecacitinib biztonságosságának és hatékonyságának értékelése szteroidrezisztens/függő aktív krónikus graft versus host betegségben (cGVHD) szenvedő betegekben.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
33
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év, nemtől függetlenül.
- Alapbetegségként hematológiai malignitások vagy nem malignus rendellenességek, amelyek után allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció történt.
Aktív cGVHD diagnózisa a 2014-es NIH konszenzus kritériumai szerint, amely megfelel a szteroid-refrakter vagy szteroid-függő cGVHD definíciójának. A korábbi cGVHD-kezelések száma nem korlátozott. A definíciók a következők:
- A szteroid-refrakter cGVHD definíciója: a betegség progressziója prednizolon ≥1 mg/kg/nap (vagy ekvivalens dózisú kortikoszteroid) alkalmazása mellett legalább 1 hétig; VAGY, tartós betegségtünetek javulás nélkül prednizolon ≥0,5 mg/kg/nap vagy ≥1 mg/kg másnaponként (vagy ekvivalens dózisú kortikoszteroid) alkalmazása mellett legalább 4 hétig.
- A szteroid-függő cGVHD definíciója: prednizolon >0,25 mg/kg/nap vagy >0,5 mg/kg másnaponként (vagy ekvivalens dózisú kortikoszteroid) karbantartó dózis szükségessége a betegség fellángolásának vagy progressziójának megelőzésére, valamint a dózis sikertelen csökkentése legalább 2 külön alkalommal, ≥8 héttel elválasztva.
- Trombocitaszám ≥50 × 10⁹/L és abszolút neutrofil szám (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, kolónia-stimuláló faktorok, androgenek, eritropoetin, trombopoetin vagy trombocita-transzfúzió használata nélkül a szűrés előtti 7 napban.
- Megfelelő főszerv-funkció, amely a következő kritériumoknak felel meg: ALT és AST ≤ 2,5 × felső határérték (ULN); direkt és összes bilirubin ≤ 2,0 × ULN; szérum-kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
- Stabil alapbetegség, progresszió vagy relapszus bizonyítékai nélkül.
- Karnofsky Teljesítményállapot (KPS) ≥ 60%.
- Önkéntes részvétel a vizsgálatban, aláírt tájékoztatott beleegyezés, jó megbízhatóság és képesség a vizsgálati és követési eljárások betartására.
Kizárási kritériumok:
- Transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség vagy teljes donor-kimerizmus elvesztése más okok miatt.
- Korábbi használat vagy aktuális kezelés más JAK gátlókkal a szűrés időpontjában.
Főbetegségek vagy klinikailag jelentős szervfunkció-zavarok anamnézise vagy jelenléte, amelyek kezeléssel nem kontrollálhatók megfelelően és zavarhatják a vizsgálat befejezését:
- New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályú kongesztív szívelégtelenség, vagy dokumentált diasztolés/szisztolés diszfunkció anamnézise (pl. bal kamrai ejekciós frakció <40% echokardiográfiával), vagy kontrollálatlan/instabil angina vagy myocard infarctus.
- Kontrollálatlan diabetes (vércukor >250 mg/dL vagy >13,9 mmol/L).
- Hipertónia, amely kombinált antihipertenzív terápiával sem kontrollálható megfelelően szisztolés vérnyomás <160 Hgmm és diasztolés vérnyomás <100 Hgmm szintre.
- Perifériás neuropathia (2-es vagy magasabb fokozat az NCI-CTCAE v5.0 kritériumai szerint).
- Betegség bármilyen kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzéssel.
- HIV-pozitív a szűréskor, vagy aktív hepatitis B vírusfertőzés (HBsAg pozitív és HBV-DNA pozitív vagy a felső határérték felett), vagy HCV-ellenanyag pozitív észlelhető HCV-RNA-val.
- Tuberkulózis anamnézise vagy pozitív interferon-γ felszabadulási teszt a szűréskor.
- Erős CYP3A4 gátlók egyidejű használata.
- Progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézise.
- Ismert vagy gyanított érzékenység a Gecacitinib hidrokloridra, azonos osztályú gyógyszerekre vagy bármely segédanyagukra.
- Terhes vagy szoptató nők, vagy betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a Gecacitinib kezelés alatt és az utolsó adag után 1 héttel.
- Oralis tabletták nyelésének képtelensége.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gecacitinib kezelés
|
Ib. fázis: Négy Gecacitinib adagolási kohort tervezett: 50 mg qd, 50 mg bid, 150 mg/nap és 100 mg bid. Az adagolás emelése vagy csökkentése a szabványos "3+3" kialakítást követi, 50 mg BID-től kezdve. Az adagolás 150 mg/napra vagy 100 mg bid-re emelhető, vagy 50 mg qd-re csökkenthető. A résztvevők 28 napig folyamatos adagolást kapnak, vagy amíg nem tapasztalnak adagolással korlátozott toxicitásokat (DLT), cGVHD progressziót, vagy új szisztémás kezelést kezdenek (amelyik előbb bekövetkezik). Azok a résztvevők, akik nem tapasztalnak DLT-t az Ib. fázis alatt, továbbléphetnek a IIa. fázis adagolásbővítési szakaszába. IIa. fázis: A résztvevők a Gecacitinibet a javasolt II. fázisú adagon (RP2D) kapják. A kezelés folytatódik 6 kezelési ciklus befejezéséig (minden ciklus 4 hetet tartalmaz), vagy amíg nem lép fel elviselhetetlen toxicitás, cGVHD progresszió, vagy új szisztémás kezelés kezdése (amelyik előbb bekövetkezik). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
fázis Ib: Maximális Tolerálható Adag (MTD)
Időkeret: Alapvonal 28 napig
|
Ha egy adott dóziscsoportban 2 vagy több betegnél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) jelentkezik, az előző dóziscsoport dózisszintjét tekintjük az MTD-nek.
(Ib fázisú betegek)
|
Alapvonal 28 napig
|
|
IIa. fázis: Általános válaszadási arány (ORR) a 7. ciklus 1. napján
Időkeret: 7. ciklus 1. nap
|
A résztvevők aránya, akik a vizsgálat során a cGVHD 2014 NIH Konszenzus Kritériumok szerint teljes választ (CR) és részleges választ (PR) értek el.
|
7. ciklus 1. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
phase Ib: ajánlott phase II dózis (RP2D)
Időkeret: Alapvonal 28 napig
|
Ajánlott dózis a II. fázisban (A Ib. fázisban lévő betegek)
|
Alapvonal 28 napig
|
|
IIa fázis: A hibamentes túlélés (FFS) aránya
Időkeret: Alapvonal attól kezdve, amikor az utolsó résztvevő elérte a 7. ciklus 1. napját
|
Kompozit idő-esemény végpont, amely a következő FFS eseményeket foglalja magában: (i) az alapbetegség relapszusa vagy recidívája vagy az alapbetegség miatti halál, (ii) nem relapszusos mortalitás, vagy (iii) egy másik szisztémás terápia hozzáadása vagy kezdése cGvHD esetén.
|
Alapvonal attól kezdve, amikor az utolsó résztvevő elérte a 7. ciklus 1. napját
|
|
IIa fázis: A módosított Lee cGvHD tünetskála pontszámának klinikailag releváns javulásával rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: 7. ciklus 1. napja
|
A tünetek javulásának értékelése a teljes tünetpontszám (TSS) alapján; válaszolónak számított az, aki a TSS klinikailag releváns csökkenését érte el a kiindulási értékhez képest.
A skála 30 elemből áll 7 alszkálán (bőr, szem, száj, tüdő, táplálkozás, energia és pszichológiai).
A résztvevők egy 5-fokozatú Likert-skálán (egyáltalán nem, enyhén, közepesen, meglehetősen, vagy rendkívül) jelezték a tünetek „zavaró hatásának” mértékét az előző hónapban.
Az alszkálák pontszámai és az összefoglaló pontszám 0-tól 100-ig terjed, a magasabb pontszám a súlyosabb tüneteket jelzi.
|
7. ciklus 1. napja
|
|
IIa fázis: Legjobb összesített válasz (BOR)
Időkeret: 7. ciklus 1. nap
|
A BOR-t azon résztvevők százalékaként definiálták, akik teljes választ értek el (CR+PR) a cGvHD-betegség értékelések (National Institutes of Health Consensus Criteria) alapján anélkül, hogy további szisztémás terápiákra lenne szükség egy korábbi progresszió, vegyes válasz vagy nem-válasz esetén bármely időpontban (a 7. ciklus 1. napjáig vagy a további szisztémás terápia kezdetéig a cGvHD esetében).
|
7. ciklus 1. nap
|
|
IIa. fázis: A 4. ciklus 1. napján ORR-t (CR+PR) elért betegek aránya.
Időkeret: 4. ciklus 1. nap
|
Az ORR-t az egyes csoportokban résztvevők százalékaként definiálták, akik CR-t vagy PR-t mutattak a cGvHD-betegségértékelések alapján (National Institutes of Health Consensus Criteria), anélkül, hogy korábbi progresszió, vegyes válasz vagy nem-válasz esetén további szisztémás terápiákra lenne szükség.
|
4. ciklus 1. nap
|
|
IIa. fázis: Válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első válasz kezdetétől a cGVHD progressziójáig, a halálig vagy a cGVHD-re irányuló szisztémás terápiák megváltoztatásának/hozzáadásának dátumáig, amelyik előbb következik be, a 7. ciklus 1. napjáig értékelve.
|
A válasz időtartamát (DOR) csak a válaszadók esetében értékelik.
A DOR a válasz első megjelenésétől a cGvHD progressziójáig, a halálig vagy a cGvHD-re irányuló szisztémás terápiák megváltoztatásának/hozzáadásának dátumáig tartó időszakot jelenti.
|
Az első válasz kezdetétől a cGVHD progressziójáig, a halálig vagy a cGVHD-re irányuló szisztémás terápiák megváltoztatásának/hozzáadásának dátumáig, amelyik előbb következik be, a 7. ciklus 1. napjáig értékelve.
|
|
IIa fázis: Szervspecifikus válaszarány
Időkeret: 7. ciklus 1. nap
|
Azon betegek aránya, akik elérnek szervspecifikus választ, a 2014-es NIH konszenzus kritériumok által meghatározott módon, minden érintett szervben a 7. ciklus 1. napján.
|
7. ciklus 1. nap
|
|
IIa. fázis: A napi szteroid dózisban ≥50%-os csökkenést elérő betegek aránya
Időkeret: 7. ciklus 1. nap
|
Azon betegek aránya, akiknél a napi szteroid adag ≥50%-os csökkenése legalább 4 hétig fennmarad.
|
7. ciklus 1. nap
|
|
fázis IIa: A szteroidokról sikeresen leszokott betegek aránya
Időkeret: 7. ciklus 1. nap
|
7. ciklus 1. nap
|
|
|
IIa fázis: A funkcionális rákterápiás értékelés - csontvelő-átültetés (FACT-BMT) alapértékhez képesti változása
Időkeret: Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számították ki, hogy az alapvonal utáni értékből levonták az alapvonali értéket.
A FACT-BMT egy 50 kérdésből álló önkitöltős kérdőív, amely a terápia hatását méri olyan területeken, mint a fizikai, funkcionális, szociális/családi és érzelmi jól-lét, valamint a csontvelő-átültetésben résztvevők számára releváns további aggályok.
A kérdések egy 5 fokozatú Likert-skálán alapultak, ahol a 0 a "egyáltalán nem", a 4 pedig a "nagyon" kifejezésnek felel meg.
Minél magasabb a végső pontszám, annál jobb az életminőség.
A FACT-BMT összpontszáma 0 és 148 között változik.
|
Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
|
II/a. fázis: Változás az EQ-5D-5L alapterméktől
Időkeret: Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
Az EQ-5D-5L egy leíró besorolás, amely az egészség öt dimenziójából áll: mozgékonyság, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, szorongás/depresszió, valamint fájdalom/kellemetlenség.
Az öt szintű változat (nincs problémák, enyhe problémák, mérsékelt problémák, súlyos problémák és extrém problémák) egy 5 pontos Likert-skálát használ, ahol az 1-es érték a nincs problémákat, az 5-ös érték pedig az extrém problémákat jelenti.
|
Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
|
IIa fázis: A résztvevők száma bármely kezeléshez kapcsolódó káros eseménnyel (TEAE)
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 28. napig, legfeljebb a 8. ciklus 1. napjáig
|
A mellékhatások olyan nemkívánatos jelek, tünetek vagy orvosi állapotok megjelenésének (vagy bármely, előzőleg fennálló állapot romlásának) voltak definiálva, amelyek a résztvevő által aláírt tájékoztatott beleegyezés megszerzése után jelentek meg.
A tájékoztatott beleegyezés után fellépő abnormális laboratóriumi értékek vagy vizsgálati eredmények csak akkor számítottak mellékhatásnak, ha klinikai jeleket vagy tüneteket váltottak ki, klinikailag jelentősnek minősültek, kezelést igényeltek vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) módosítását tették szükségessé.
A TEAE-k olyan mellékhatásokként voltak definiálva, amelyek a kezelés alatti időszakban kezdődtek vagy romlottak.
|
Az első adagtól az utolsó adag utáni 28. napig, legfeljebb a 8. ciklus 1. napjáig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IIa fázis: cGVHD-vel társított biomarkerek koncentrációváltozásai
Időkeret: Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
A cGVHD aktivitással összefüggő oldható biomarker szintek változásának mérése (pl. CXCL9, ST2, MMP3) plazma- vagy szérummintákban.
|
Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
|
IIa. fázis: Gyulladásos citokinek koncentrációjának változásai.
Időkeret: Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
A pro-inflammatorikus citokinek (pl. IL-6, TNF-α, IFN-γ) szintjének változásainak értékelése perifériás vér mintákban.
|
Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
|
IIa fázis: Lümfocita-szubcsoportok abszolút számának változásai
Időkeret: Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
A fő limfocita szubcsoportok abszolút számának (sejtek/µL) változásának értékelése a perifériás vérben, beleértve a T-sejteket (CD3+), a segítő T-sejteket (CD3+CD4+), a citotoxikus T-sejteket (CD3+CD8+), a B-sejteket (CD19+) és a természetes ölő (NK) sejteket (CD16+CD56+).
|
Alapvonal; a 7. ciklus 1. napjáig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. március 16.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. november 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. február 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 12.
Első közzététel (Tényleges)
2026. március 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 12.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT2026016
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .