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Gecacitinib in der Behandlung von steroidrefraktärer/steroidabhängiger chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD). (CONTINUUM-GVHD)

12. März 2026 aktualisiert von: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Eine einarmige, offene, monozentrische Phase-Ib-/IIa-Studie zur Behandlung von steroidrefraktärer/-abhängiger aktiver chronischer Graft-versus-Host-Disease (cGVHD) mit Gecacitinib.

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von Gecacitinib bei Patienten mit steroidrefraktärer/abhängiger aktiver chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

33

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
  2. Grundlegende hämatologische Malignome oder nicht-maligne Erkrankungen, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben.

  3. Diagnose einer aktiven cGVHD gemäß den NIH-Konsenskriterien von 2014, die die Definition einer steroidrefraktären oder steroidabhängigen cGVHD erfüllt. Vorherige Therapielinien für cGVHD sind nicht eingeschränkt. Definitionen sind wie folgt:

    1. Steroidrefraktäre cGVHD ist definiert als Erfüllung eines der folgenden Kriterien: Krankheitsfortschritt trotz Anwendung von Prednison ≥1 mg/kg/Tag (oder äquivalente Dosis von Kortikosteroiden) für mindestens 1 Woche; ODER anhaltende Krankheitssymptome ohne Besserung trotz Anwendung von Prednison ≥0,5 mg/kg/Tag oder ≥1 mg/kg jeden zweiten Tag (oder äquivalente Dosis von Kortikosteroiden) für mindestens 4 Wochen.
    2. Steroidabhängige cGVHD ist definiert als die Notwendigkeit einer Erhaltungsdosis von Prednison >0,25 mg/kg/Tag oder >0,5 mg/kg jeden zweiten Tag (oder äquivalente Dosis von Kortikosteroiden), um einen Krankheitsschub oder -fortschritt zu verhindern, und das Versagen, die Dosis in mindestens 2 getrennten Versuchen im Abstand von ≥8 Wochen erfolgreich auf ein niedrigeres Niveau zu reduzieren.
  4. Thrombozytenzahl ≥50 × 10⁹/L und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥0,5 × 10⁹/L, ohne Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren, Androgenen, Erythropoietin, Thrombopoietin oder Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
  5. Ausreichende Hauptorganfunktion, definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien: ALT und AST ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN); direktes und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
  6. Stabile Grunderkrankung ohne Anzeichen von Fortschreiten oder Rückfall.
  7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60%.
  8. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, Vorlage einer unterschriebenen Einwilligungserklärung, Nachweis guter Compliance und Fähigkeit, die Studien- und Nachbeobachtungsverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Posttransplantations-Lymphoproliferationsstörung oder Verlust der vollständigen Spenderchimerie aus anderen Gründen.
  2. Frühere Anwendung oder aktuelle Behandlung mit anderen JAK-Inhibitoren zum Zeitpunkt des Screenings.

  3. Anamnese oder Vorhandensein schwerwiegender Erkrankungen oder klinisch signifikanter Organdysfunktionen, die nicht ausreichend kontrolliert werden können und die Studienbeendigung beeinträchtigen könnten:

    1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV, oder dokumentierte Anamnese von diastolischer oder systolischer Dysfunktion (z.B. linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40% durch Echokardiographie), oder unkontrollierte/instabile Angina oder Myokardinfarkt.
    2. Unkontrollierter Diabetes (Blutzucker >250 mg/dL oder >13,9 mmol/L).
    3. Hypertonie, die trotz Kombinationsantihypertensivtherapie nicht ausreichend auf systolischen Blutdruck <160 mmHg und diastolischen Blutdruck <100 mmHg kontrolliert werden kann.
    4. Periphere Neuropathie (Grad 2 oder höher gemäß NCI-CTCAE v5.0-Kriterien).
  4. Patienten mit jeder unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion.
  5. Positiv für HIV beim Screening, oder aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBsAg positiv und HBV-DNA positiv oder über der oberen Normgrenze), oder positiv für HCV-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA.
  6. Anamnese von Tuberkulose oder positiver Interferon-γ-Freisetzungstest beim Screening.
  7. Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren.
  8. Anamnese von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie.
  9. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Gecacitinib-Hydrochlorid, Arzneimittel derselben Klasse oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  10. Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten, die während der Gecacitinib-Behandlung und für 1 Woche nach der letzten Dosis keine wirksame Verhütung anwenden möchten.
  11. Unfähigkeit, orale Tabletten zu schlucken.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gecacitinib-Behandlung
Arzneimittel: Gecacitinib

Phase Ib: Es sind vier Dosiskohorten von Gecacitinib geplant: 50 mg qd, 50 mg bid, 150 mg/Tag und 100 mg bid. Die Dosiserhöhung oder -senkung folgt dem standardmäßigen "3+3"-Design, beginnend bei 50 mg BID. Die Dosis kann auf 150 mg/Tag oder 100 mg BID erhöht oder auf 50 mg qd gesenkt werden. Die Probanden erhalten eine kontinuierliche Dosierung über 28 Tage oder bis sie dosislimitierende Toxizitäten (DLT), cGVHD-Progression oder neue systemische Therapien erfahren (je nachdem, was zuerst eintritt). Probanden, die während Phase Ib keine DLTs erfahren, können in die Dosiserweiterungsphase Phase IIa übergehen.

Phase IIa: Die Probanden erhalten Gecacitinib in der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D). Die Behandlung wird fortgesetzt, bis 6 Behandlungszyklen abgeschlossen sind (jeder Zyklus besteht aus 4 Wochen), oder bis das Auftreten unerträglicher Toxizität, cGVHD-Progression oder die Einleitung einer neuen systemischen Therapie (je nachdem, was zuerst eintritt).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase Ib: Maximale tolerierbare Dosis (MTD)
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage
Wenn eine dosislimitierende Toxizität (DLT) bei 2 oder mehr Probanden in einer bestimmten Dosisgruppe auftritt, wird die Dosisstufe in der vorherigen Dosisgruppe als MTD angesehen. (Patienten in Phase Ib)
Baseline bis zu 28 Tage
Phase IIa: Gesamtansprechrate (ORR) am Tag 1 von Zyklus 7
Zeitfenster: Zyklus 7 Tag 1
Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein partielles Ansprechen (PR) gemäß den cGVHD-2014-NIH-Konsenskriterien erreichten.
Zyklus 7 Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase Ib: Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Basiswert bis zu 28 Tagen
Empfohlene Dosis für Phase II (Patienten in Phase Ib)
Basiswert bis zu 28 Tagen
Phase IIa: Rate of Failure-free Survival (FFS)
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zum Zeitpunkt, an dem der letzte Teilnehmer Zyklus 7 Tag 1 erreichte
Composite time to event endpoint incorporating the following FFS events: (i) relapse or recurrence of underlying disease or death due to underlying disease, (ii) nonrelapse mortality, or (iii) addition or initiation of another systemic therapy for cGvHD.
Von der Basislinie bis zum Zeitpunkt, an dem der letzte Teilnehmer Zyklus 7 Tag 1 erreichte
Phase IIa: Anteil der Teilnehmer mit klinisch relevanter Verbesserung des modifizierten Lee-cGvHD-Symptom-Skalen-Scores
Zeitfenster: Zyklus 7 Tag 1
Zur Beurteilung der Verbesserung der Symptome anhand des Gesamtsymptomwerts (TSS) wurde ein Ansprechen als das Erreichen einer klinisch relevanten Reduktion des TSS gegenüber dem Ausgangswert definiert. Die Skala umfasst 30 Items in 7 Subskalen (Haut, Augen, Mund, Lunge, Ernährung, Energie und Psychologie). Die Teilnehmer gaben ihr Maß an Symptom-„Belästigung“ im vergangenen Monat auf einer 5-stufigen Likert-Skala an: überhaupt nicht, leicht, mäßig, ziemlich oder extrem. Die Subskalenwerte und der Gesamtwert liegen zwischen 0 und 100, wobei ein höherer Wert auf stärkere Symptome hinweist.
Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Zyklus 7 Tag 1
BOR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein Gesamtansprechen (CR+PR) auf der Grundlage von cGvHD-Krankheitsbewertungen (National Institutes of Health Consensus-Kriterien) erreichten, ohne dass zusätzliche systemische Therapien für einen früheren Progress, ein gemischtes Ansprechen oder ein Nichtansprechen zu irgendeinem Zeitpunkt (bis Zyklus 7 Tag 1 oder Beginn einer zusätzlichen systemischen Therapie für cGvHD) erforderlich waren.
Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Anteil der Patienten, die ORR (CR+PR) an Zyklus 4 Tag 1 erreichten.
Zeitfenster: Zyklus 4 Tag 1
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Studienarm, die basierend auf den cGvHD-Erkrankungsbewertungen (National Institutes of Health Consensus Criteria) ein CR oder PR zeigten, ohne dass zusätzliche systemische Therapien aufgrund eines früheren Fortschreitens, einer gemischten Reaktion oder eines Nichtansprechens erforderlich waren.
Zyklus 4 Tag 1
Phase IIa: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten Ansprechen bis zum cGVHD-Progress, Tod oder dem Datum der Änderung/Ergänzung systemischer Therapien für cGVHD, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis Zyklus 7 Tag 1.
Die Ansprechdauer (DOR) wird nur bei Patienten mit Ansprechen bewertet. DOR ist definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen bis zum Fortschreiten der cGvHD, Tod oder dem Datum der Änderung/Ergänzung systemischer Therapien für cGvHD.
Vom ersten Ansprechen bis zum cGVHD-Progress, Tod oder dem Datum der Änderung/Ergänzung systemischer Therapien für cGVHD, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis Zyklus 7 Tag 1.
Phase IIa: Organ-spezifische Ansprechrate
Zeitfenster: Zyklus 7 Tag 1
Der Anteil der Patienten, die eine organspezifische Response gemäß den NIH-Konsensuskriterien von 2014 in jedem betroffenen Organ am Tag 1 von Zyklus 7 erreichen.
Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Anteil der Patienten mit ≥50% Reduktion der täglichen Steroiddosis
Zeitfenster: Zyklus 7 Tag 1
Anteil der Patienten, die eine Reduktion der täglichen Steroiddosis um ≥50% erreichen, die für mindestens 4 Wochen anhält.
Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Anteil der Patienten, bei denen der Steroidentzug erfolgreich abgeschlossen wurde
Zeitfenster: Zyklus 7 Tag 1
Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Funktionsbewertung der Krebstherapie - Knochenmarktransplantation (FACT-BMT)
Zeitfenster: Baseline; bis Zyklus 7 Tag 1
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als der Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet. Der FACT-BMT ist ein 50-Punkte-Selbstauskunftsfragebogen, der die Auswirkung einer Therapie auf Bereiche einschließlich körperliches, funktionelles, soziales/familiäres und emotionales Wohlbefinden sowie zusätzliche für Knochenmarktransplantationsteilnehmer relevante Anliegen misst. Die Fragen basierten auf einer 5-Punkte-Likert-Skala, wobei 0 "überhaupt nicht" und 4 "sehr stark" entspricht. Je höher der Endwert, desto besser die Lebensqualität. Der FACT-BMT-Gesamtwert reicht von 0 bis 148.
Baseline; bis Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Änderung gegenüber dem Ausgangswert in EQ-5D-5L
Zeitfenster: Baseline; bis Zyklus 7 Tag 1
Der EQ-5D-5L ist eine deskriptive Klassifikation, die aus fünf Gesundheitsdimensionen besteht: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Angst/Depression und Schmerzen/Beschwerden. Die Fünf-Stufen-Version (keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme) verwendet eine 5-Punkte-Likert-Skala, wobei 1 keine Probleme und 5 extreme Probleme bedeutet.
Baseline; bis Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 28 Tagen nach der letzten Dosis, bis zum Zyklus 8 Tag 1
Unerwünschte Ereignisse wurden definiert als das Auftreten (oder die Verschlechterung bereits bestehender) unerwünschter Anzeichen, Symptome oder medizinischer Zustände, die nach Einholung der schriftlichen Einwilligungserklärung des Teilnehmers auftraten. Abnormale Laborwerte oder Testergebnisse, die nach der Einwilligungserklärung auftraten, stellten nur dann unerwünschte Ereignisse dar, wenn sie klinische Anzeichen oder Symptome verursachten, als klinisch signifikant erachtet wurden, eine Therapie erforderten oder Änderungen der Studienmedikation(en) notwendig machten. TEAEs wurden definiert als jene AEs, die während der Behandlungsperiode begannen oder sich verschlechterten.
Von der ersten Dosis bis zu 28 Tagen nach der letzten Dosis, bis zum Zyklus 8 Tag 1

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase IIa: Änderungen der Konzentration von cGVHD-assoziierten Biomarkern
Zeitfenster: Baseline; bis einschließlich Zyklus 7 Tag 1
Messung von Veränderungen der Spiegel löslicher Biomarker, die mit cGVHD-Aktivität assoziiert sind (z.B. CXCL9, ST2, MMP3) in Plasma- oder Serumproben.
Baseline; bis einschließlich Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Veränderungen der Konzentration entzündlicher Zytokine.
Zeitfenster: Baseline; bis Zyklus 7 Tag 1
Bewertung von Veränderungen der Spiegel proinflammatorischer Zytokine (z. B. IL-6, TNF-α, IFN-γ) in peripheren Blutproben.
Baseline; bis Zyklus 7 Tag 1
Phase IIa: Veränderungen der absoluten Zellzahlen von Lymphozyten-Subpopulationen
Zeitfenster: Baseline; bis Zyklus 7 Tag 1
Bewertung der Veränderungen in den absoluten Zahlen (Zellen/µL) der wichtigsten Lymphozyten-Subsets im peripheren Blut, einschließlich T-Zellen (CD3+), Helfer-T-Zellen (CD3+CD4+), zytotoxische T-Zellen (CD3+CD8+), B-Zellen (CD19+) und natürliche Killerzellen (NK-Zellen) (CD16+CD56+).
Baseline; bis Zyklus 7 Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

16. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT2026016

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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