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超越时间窗的大血管闭塞致残性轻型卒中的精准再灌注治疗 (TIME-MINOR)

2026年3月12日 更新者：Chuansheng Zhao、First Hospital of China Medical University

一项多中心、随机、开放标签、盲法终点试验：比较替奈普酶与双重抗血小板治疗在超过4.5小时的大血管闭塞轻度致残性缺血性卒中中的疗效（TIME-MINOR试验）

为验证静脉注射替奈普酶（TNK）在发病后4.5-24小时时间窗内，对伴有大血管闭塞（LVO）的致残性轻型卒中患者的疗效与安全性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

卒中（中风）是导致死亡和残疾的主要原因。 轻型卒中（NIHSS评分≤5）占缺血性卒中的48%，其“症状轻微”的表现掩盖了潜在的致残风险。 约30%的患者因致残性功能缺损（如单侧肢体无力≥2级、失语或偏盲）导致90天预后不良（mRS评分≥2），这不仅造成个人生活独立性的丧失，还会导致家庭和社会医疗费用激增。 值得注意的是，高达55%的患者就诊时间已超出标准时间窗（4.5-24小时）。 错过溶栓黄金时间窗后，他们通常只能接受保守治疗。 当合并大血管闭塞（LVO）时，仅采用双联抗血小板治疗（DAPT）的血管再通率不足5%，形成了残疾风险不断累积的“静默流行病”。

PRISMS试验显示，非致残性卒中在4.5小时内溶栓未见获益，但由于排除了LVO亚组且试验提前终止（实际入组仅313例），溶栓对致残性患者的潜在益处仍是一个悬而未决的问题。 TEMPO-2试验发现，在不筛选缺血半暗带的情况下接受替奈普酶（TNK）治疗的患者死亡率增加（5% vs 1%），这可能掩盖了某些亚组（如不匹配比≥1.8的患者）的血管再通获益。 对TEMPO-2试验中发病4.5-12小时、轻型致残性卒中（NIHSS评分中位数4）的亚组分析显示，替奈普酶组3个月mRS评分0-1的比例为61.7%，而标准治疗组为47.2%，但由于亚组样本量小，该差异无统计学显著性。 CHANCE系列研究虽证实DAPT可降低卒中复发风险33%，但对LVO再通无效，致残率依然居高不下。

2023年《中国脑血管病临床管理指南》和欧洲卒中组织（ESO）指南明确指出，对于超时间窗（4.5-24小时）的致残性轻型卒中合并LVO的治疗，缺乏I类推荐（证据等级C），使得临床决策陷入缺乏循证指导的困境。

DAWN/DEFUSE-3/TRACE Ⅱ研究验证了影像学筛选在取栓治疗中的价值，但这些研究排除了NIHSS评分≤5的患者，导致轻型卒中的半暗带评估标准存在空白。

因此，研究者设计了TIME-MINOR试验，旨在评估以多模态影像学为指导的静脉注射替奈普酶，能否改善发病4.5-24小时、NIHSS评分≤5且合并LVO患者的预后。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

864

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Jinwei Li, M.D
  • 电话号码：+86 15804060747
  • 邮箱：lijinw07@126.com

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • 接触：
    • Liaoning
      • Anshan、Liaoning、中国、114001
        • Anshan Central Hospital
        • 接触：
          • Hongbo Xiao
          • 电话号码：+86 13942211121
      • Anshan、Liaoning、中国、114005
        • Anshan Changda Hospital
        • 接触：
          • Yulin Song
          • 电话号码：+86 18941269240
      • Benxi、Liaoning、中国、117000
        • Benxi Central Hospital
        • 接触：
          • Chengguang Song
          • 电话号码：+86 15141488936
      • Chaoyang、Liaoning、中国、122000
        • Chaoyang Central Hospital
        • 接触：
          • Xiaomei He
          • 电话号码：+86 18040158900
      • Dalian、Liaoning、中国、116033
        • Dalian Municipal Central Hospital Affiliated of Dalian University of Technology
        • 接触：
      • Dandong、Liaoning、中国、118000
        • Dandong Central Hospital
        • 接触：
          • Ming Sun
          • 电话号码：+86 13842590407
      • Dandong、Liaoning、中国、118000
        • Dandong First Hospital
        • 接触：
          • Lishu Wan
          • 电话号码：+86 18004955099
      • Fushun、Liaoning、中国、113006
        • Fushun Central Hospital
        • 接触：
          • Yan Yang
          • 电话号码：+86 13941358008
      • Fushun、Liaoning、中国、113008
        • Liaojian Group Fukuang General Hospital
        • 接触：
          • Hong Zhang
          • 电话号码：+86 13941363522
      • Fuxin、Liaoning、中国、123000
        • Fuxin People's Hospital
        • 接触：
          • Ying Bao
          • 电话号码：+86 13384189988
      • Huludao、Liaoning、中国、125000
        • Huludao Central Hospital
        • 接触：
          • Changming Xu
          • 电话号码：+86 15382008866
      • Jinzhou、Liaoning、中国、121001
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
        • 接触：
          • Li Liu
          • 电话号码：+86 13591642556
      • Liaoyang、Liaoning、中国、111000
        • Liaoyang Central Hospital
        • 接触：
          • Xinbin Hao
          • 电话号码：+86 13841998567
      • Panjin、Liaoning、中国、124010
        • Panjin Central Hospital
        • 接触：
          • Zhuo Li
          • 电话号码：+86 18942750777
      • Shenyang、Liaoning、中国、110032
        • The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
        • 接触：
          • Zhenwei He
          • 电话号码：+86 18900913396
      • Shenyang、Liaoning、中国、110002
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • 接触：
          • Yan Du
          • 电话号码：+86 18002453421
      • Shenyang、Liaoning、中国、110016
        • Liaoning Provincial People's Hospital
        • 接触：
          • Muhui Lin
          • 电话号码：+86 17702485111
      • Shenyang、Liaoning、中国、110023
        • Shenyang Fifth People's Hospital
        • 接触：
          • Jinchun Wang
          • 电话号码：+86 13889228138
      • Shenyang、Liaoning、中国、110024
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • 接触：
          • Runhui Li
          • 电话号码：+86 18002477116
      • Shenyang、Liaoning、中国、110031
        • Shenyang Fourth People's Hospital
      • Shenyang、Liaoning、中国、110041
        • Shenyang First People's Hospital
        • 接触：
          • Li Li
          • 电话号码：+86 13840247222
      • Shenyang、Liaoning、中国、110044
        • Shenyang Tenth People's Hospital
      • Shenyang、Liaoning、中国、110101
        • Sujiatun District Central Hospital
        • 接触：
          • Hongxia Zhao
          • 电话号码：+86 13842001757
      • Tieling、Liaoning、中国、112000
        • Tieling Central Hospital
        • 接触：
          • Yong Liang
          • 电话号码：+86 13941047667
      • Tieling、Liaoning、中国、112600
        • Tieling County Central Hospital
        • 接触：
          • Liying Shen
          • 电话号码：+86 13804107177
      • Tieling、Liaoning、中国、112700
        • Liaojian Group Tieling Coal General Hospital
        • 接触：
          • Gaohua Li
          • 电话号码：+86 15694138278
      • Wafangdian、Liaoning、中国、116300
        • Wafangdian Central Hospital
        • 接触：
          • Wei Li
          • 电话号码：+86 15566896782
      • Wafangdian、Liaoning、中国、116300
        • Wafangdian Third People's Hospital
        • 接触：
          • Renlin Zou
          • 电话号码：+86 15641120499
      • Yingkou、Liaoning、中国、115000
        • Yingkou Central Hospital
        • 接触：
          • Dongqun Li
          • 电话号码：+86 13941728080

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 男性或女性受试者（年龄≥18岁）。
  • 诊断为急性缺血性卒中，CT或MRI排除颅内出血。
  • 从卒中发病或最后已知正常状态至随机分组的时间为4.5至24小时。
  • NIHSS评分2-5分且符合致残性缺损定义：完全性偏盲（NIHSS第3项评分≥2分）；严重失语（NIHSS第9项评分≥2分）；忽视（NIHSS第11项评分≥1分）；任何持续性肢体无力对抗重力（NIHSS第6或7项评分≥2分）；医生和患者认为可能致残的任何功能性缺损，如无法完成基本日常生活活动（洗澡、独立行走、如厕、个人卫生和进食）或无法恢复工作。
  • CTA或MRA证实存在大血管闭塞（颈内动脉、大脑中动脉M1/M2段），包括串联病变。
  • CTP或MRI+MRP显示核心梗死体积<70ml，缺血半暗带体积≥15ml，错配比≥1.8。
  • 签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 卒中前存在显著神经功能缺损（卒中前mRS≥2分）。
  • 过去3个月内卒中史。
  • 颅内出血史。
  • 疑似蛛网膜下腔出血。
  • 颅内肿瘤、血管畸形或动脉瘤。
  • 过去1个月内接受过大手术。
  • 收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg。
  • 血小板计数<10⁵/mm³。
  • 48小时内接受过肝素或口服抗凝治疗。
  • APTT异常。
  • 使用凝血酶或Xa因子抑制剂。
  • 患有严重疾病且预期寿命<3个月。
  • 血糖<50mg/dL（2.7mmol/L）。
  • 过去3个月内参与过任何其他研究性药物或器械研究。
  • 妊娠。
  • 研究者认为不适合参与本注册研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替奈普酶
替奈普酶（0.25毫克/千克，静脉推注，最大剂量25毫克）+ 标准药物治疗
药品：替奈普酶 (0.25毫克/千克)
替奈普酶（0.25毫克/公斤，静脉推注，最大剂量25毫克）+ 延迟双重抗血小板治疗（溶栓后24小时开始：阿司匹林100毫克每日口服一次+氯吡格雷75毫克每日口服一次，或阿司匹林100毫克+替格瑞洛90毫克每日口服两次，持续21天）
有源比较器：标准医疗管理
即刻标准医疗管理
药品：标准医疗管理
立即双重抗血小板治疗（阿司匹林100毫克每日一次口服 + 氯吡格雷75毫克每日一次口服，或阿司匹林100毫克 + 替格瑞洛90毫克每日两次口服，持续21天）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
90天时改良Rankin量表（mRS）评分为0-1分的患者比例。
大体时间：随机分组后3个月
90天时改良Rankin量表（mRS）评分为0-1分的患者比例。
随机分组后3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
90天时mRS评分为0-2分的患者比例。
大体时间：随机分组后3个月
90 天时 mRS 评分为 0-2 分的患者比例。
随机分组后3个月
90天时mRS评分的分布。
大体时间：随机分组后3个月
90天时mRS评分的分布。
随机分组后3个月
血管再通率。
大体时间：随机分组后3个月
血管再通率。
随机分组后3个月
接受挽救性机械取栓的患者比例。
大体时间：发病24小时内的脑梗死
接受挽救性机械取栓术的患者比例。
发病24小时内的脑梗死
NIHSS评分0-1分或较基线改善≥4分的患者比例，评估时间点为24小时、7天或出院时（以先发生者为准）。
大体时间：随机化后24小时、7天或出院
在24小时、7天或出院时（以先发生者为准），NIHSS评分为0-1分或较基线改善≥4分的患者比例。
随机化后24小时、7天或出院
90天时出现神经功能恶化的患者比例（90天随访时NIHSS评分较基线增加≥4分）。
大体时间：随机分组后3个月
90天时神经功能恶化患者比例（90天随访时NIHSS评分较基线增加≥4分）。
随机分组后3个月
90天内新发血管事件（包括缺血性卒中、出血性卒中、心肌梗死和血管性死亡），各事件独立评估。
大体时间：随机分组后3个月
90天内新发血管事件（包括缺血性卒中、出血性卒中、心肌梗死和血管性死亡），每个事件均进行独立评估。
随机分组后3个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
24小时内NIHSS评分增加≥4分，排除颅内出血。
大体时间：随机分组后24小时
24小时内NIHSS评分增加≥4分，排除颅内出血。
随机分组后24小时
36小时内有症状性颅内出血（sICH）（ECASS III定义）。
大体时间：随机分组后36小时
36小时内症状性颅内出血（sICH）（ECASS III定义）。
随机分组后36小时
90天内症状性颅内出血（ECASS III定义）。
大体时间：随机化后3个月
90天内症状性颅内出血（ECASS III定义）。
随机化后3个月
PH2 90天内颅内出血（海德堡标准：血肿占据梗死区≥30%并伴有明显占位效应）。
大体时间：随机分组后3个月
PH2 90天内颅内出血（海德堡标准：血肿占据梗死区≥30%并伴有显著占位效应）。
随机分组后3个月
90天内任何颅内出血。
大体时间：随机分组后3个月
90天内发生的任何颅内出血。
随机分组后3个月
90天内身体其他部位的严重出血事件（GUSTO定义）。
大体时间：随机分组后3个月
90天内身体其他部位的严重出血事件（GUSTO定义）。
随机分组后3个月
90天内死亡。
大体时间：随机分组后3个月
90天内死亡。
随机分组后3个月
90天内不良事件/严重不良事件（AE/SAE）。
大体时间：随机化后3个月
90天内不良事件/严重不良事件（AE/SAE）。
随机化后3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

First Hospital of China Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年3月1日

初级完成 (估计的)

2028年7月1日

研究完成 (估计的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2026年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月12日

首次发布 (实际的)

2026年3月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月12日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TIME-MINOR-2026

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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