Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Precisie Reperfusietherapie voor Invaliderend Klein Beroerte Met Grote Vaatocclusie Buiten het Tijdvenster (TIME-MINOR)

12 maart 2026 bijgewerkt door: Chuansheng Zhao, First Hospital of China Medical University

Een multicenter, gerandomiseerd, open-label, geblindeerd eindpunt onderzoek naar tenecteplase versus dubbele antitrombotische therapie bij milde invaliderende ischemische beroerte met grote vatafsluiting na 4,5 uur (TIME-MINOR Trial)

Om de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus tenecteplase (TNK) te verifiëren bij patiënten met een invaliderend kleine beroerte en grote vatafsluiting (LVO) binnen een tijdvenster van 4,5 tot 24 uur.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een beroerte is een belangrijke oorzaak van overlijden en invaliditeit. Een kleine beroerte (NIHSS ≤5) vertegenwoordigt 48% van de ischemische beroertes, waarbij de "milde symptomen" het potentiële risico op invaliditeit kunnen verhullen. Ongeveer 30% van de patiënten heeft slechte uitkomsten na 90 dagen (mRS ≥2) als gevolg van invaliderende tekorten (bijvoorbeeld unilaterale ledemaatzwakte ≥2, afasie of hemianopsie), wat niet alleen leidt tot verlies van persoonlijke zelfstandigheid maar ook tot een toename van medische kosten voor familie en samenleving. Opmerkelijk is dat tot 55% van de patiënten zich buiten het standaard tijdsvenster (4,5-24 uur) presenteert. Omdat ze het gouden venster voor trombolyse hebben gemist, worden ze vaak verwezen naar conservatieve behandeling. Wanneer gecompliceerd door een grote vatafsluiting (LVO), is de recanalisatiesnelheid met alleen dubbele antitrombocytentherapie (DAPT) minder dan 5%, wat een "stille epidemie" van oplopend invaliditeitsrisico creëert.

De PRISMS-studie toonde geen voordeel van trombolyse binnen 4,5 uur bij niet-invaliderende beroerte, maar door de uitsluiting van de LVO-subgroep en vroegtijdige beëindiging (daadwerkelijke inclusie slechts 313), blijft het potentiële voordeel voor invaliderende patiënten een open vraag. De TEMPO-2-studie vond een verhoogde sterfte (5% vs 1%) bij patiënten die tenecteplase (TNK) kregen zonder selectie voor ischemische penumbra, wat mogelijk de recanalisatievoordelen in bepaalde subgroepen maskeert (bijvoorbeeld diegenen met een mismatch ratio ≥1,8). Een subgroepanalyse van TEMPO-2 voor aanvang 4,5-12 uur, kleine invaliderende beroerte (mediaan NIHSS 4), toonde een 3-maanden mRS 0-1 percentage van 61,7% in de tenecteplasegroep versus 47,2% in de standaardzorggroep, maar dit was niet statistisch significant vanwege de kleine subgroepgrootte. Terwijl CHANCE-reeksstudies bevestigden dat DAPT het risico op beroerterecidief met 33% vermindert, is het niet effectief voor LVO-recanalisatie, waardoor invaliditeitspercentages hoog blijven.

De 2023 "Chinese Richtlijnen voor Klinisch Management van Cerebrovasculaire Ziekten" en de European Stroke Organisation (ESO)-richtlijnen stellen expliciet dat behandeling voor invaliderende kleine beroerte met LVO buiten het tijdsvenster (4,5-24 uur) geen Klasse I-aanbeveling heeft (Bewijsniveau C), wat klinische besluitvorming in een dilemma laat zonder evidence-based richtlijnen.

DAWN/DEFUSE-3/TRACE Ⅲ-studies valideerden de waarde van beeldvormingsselectie bij trombectomie, maar ze sluiten patiënten met NIHSS ≤5 uit, waardoor een leemte ontstaat in penumbra-beoordelingscriteria voor kleine beroerte.

Daarom hebben de onderzoekers de TIME-MINOR-studie ontworpen om te evalueren of intraveneuze tenecteplase, geleid door multimodale beeldvorming, de uitkomsten kan verbeteren bij patiënten met NIHSS ≤5 en LVO die zich 4,5-24 uur na aanvang presenteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

864

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
    • Liaoning
      • Anshan, Liaoning, China, 114001
        • Anshan Central Hospital
        • Contact:
          • Hongbo Xiao
          • Telefoonnummer: +86 13942211121
      • Anshan, Liaoning, China, 114005
        • Anshan Changda Hospital
        • Contact:
          • Yulin Song
          • Telefoonnummer: +86 18941269240
      • Benxi, Liaoning, China, 117000
        • Benxi Central Hospital
        • Contact:
          • Chengguang Song
          • Telefoonnummer: +86 15141488936
      • Chaoyang, Liaoning, China, 122000
        • Chaoyang Central Hospital
        • Contact:
          • Xiaomei He
          • Telefoonnummer: +86 18040158900
      • Dalian, Liaoning, China, 116033
        • Dalian Municipal Central Hospital Affiliated of Dalian University of Technology
        • Contact:
      • Dandong, Liaoning, China, 118000
        • Dandong Central Hospital
        • Contact:
          • Ming Sun
          • Telefoonnummer: +86 13842590407
      • Dandong, Liaoning, China, 118000
        • Dandong First Hospital
        • Contact:
          • Lishu Wan
          • Telefoonnummer: +86 18004955099
      • Fushun, Liaoning, China, 113006
        • Fushun Central Hospital
        • Contact:
          • Yan Yang
          • Telefoonnummer: +86 13941358008
      • Fushun, Liaoning, China, 113008
        • Liaojian Group Fukuang General Hospital
        • Contact:
          • Hong Zhang
          • Telefoonnummer: +86 13941363522
      • Fuxin, Liaoning, China, 123000
        • Fuxin People's Hospital
        • Contact:
          • Ying Bao
          • Telefoonnummer: +86 13384189988
      • Huludao, Liaoning, China, 125000
        • Huludao Central Hospital
        • Contact:
          • Changming Xu
          • Telefoonnummer: +86 15382008866
      • Jinzhou, Liaoning, China, 121001
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
        • Contact:
          • Li Liu
          • Telefoonnummer: +86 13591642556
      • Liaoyang, Liaoning, China, 111000
        • Liaoyang Central Hospital
        • Contact:
          • Xinbin Hao
          • Telefoonnummer: +86 13841998567
      • Panjin, Liaoning, China, 124010
        • Panjin Central Hospital
        • Contact:
          • Zhuo Li
          • Telefoonnummer: +86 18942750777
      • Shenyang, Liaoning, China, 110032
        • The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Zhenwei He
          • Telefoonnummer: +86 18900913396
      • Shenyang, Liaoning, China, 110002
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • Contact:
          • Yan Du
          • Telefoonnummer: +86 18002453421
      • Shenyang, Liaoning, China, 110016
        • Liaoning Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Muhui Lin
          • Telefoonnummer: +86 17702485111
      • Shenyang, Liaoning, China, 110023
        • Shenyang Fifth People's Hospital
        • Contact:
          • Jinchun Wang
          • Telefoonnummer: +86 13889228138
      • Shenyang, Liaoning, China, 110024
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Contact:
          • Runhui Li
          • Telefoonnummer: +86 18002477116
      • Shenyang, Liaoning, China, 110031
        • Shenyang Fourth People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, China, 110041
        • Shenyang First People's Hospital
        • Contact:
          • Li Li
          • Telefoonnummer: +86 13840247222
      • Shenyang, Liaoning, China, 110044
        • Shenyang Tenth People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, China, 110101
        • Sujiatun District Central Hospital
        • Contact:
          • Hongxia Zhao
          • Telefoonnummer: +86 13842001757
      • Tieling, Liaoning, China, 112000
        • Tieling Central Hospital
        • Contact:
          • Yong Liang
          • Telefoonnummer: +86 13941047667
      • Tieling, Liaoning, China, 112600
        • Tieling County Central Hospital
        • Contact:
          • Liying Shen
          • Telefoonnummer: +86 13804107177
      • Tieling, Liaoning, China, 112700
        • Liaojian Group Tieling Coal General Hospital
        • Contact:
          • Gaohua Li
          • Telefoonnummer: +86 15694138278
      • Wafangdian, Liaoning, China, 116300
        • Wafangdian Central Hospital
        • Contact:
          • Wei Li
          • Telefoonnummer: +86 15566896782
      • Wafangdian, Liaoning, China, 116300
        • Wafangdian Third People's Hospital
        • Contact:
          • Renlin Zou
          • Telefoonnummer: +86 15641120499
      • Yingkou, Liaoning, China, 115000
        • Yingkou Central Hospital
        • Contact:
          • Dongqun Li
          • Telefoonnummer: +86 13941728080

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (leeftijd ≥ 18 jaar).
  • Diagnose van acuut ischemisch herseninfarct, waarbij intracraniële bloeding is uitgesloten door CT of MRI.
  • Tijd vanaf het begin van het herseninfarct of laatste bekende welzijn tot randomisatie is 4,5 tot 24 uur.
  • NIHSS-score 2-5 en voldoet aan de definitie van invaliderend tekort: volledige hemianopsie (NIHSS vraag 3 score ≥ 2); ernstige afasie (NIHSS vraag 9 score ≥ 2); neglect (NIHSS vraag 11 score ≥ 1); enige aanhoudende ledemaatzwakte tegen zwaartekracht (NIHSS vraag 6 of 7 score ≥ 2); enig functioneel tekort dat door de arts en patiënt als potentieel invaliderend wordt beschouwd, zoals onvermogen om basale activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (baden, zelfstandig lopen, toiletgang, persoonlijke hygiëne en eten) of terugkeer naar werk.
  • LVO (arteria carotis interna, middelste cerebrale arterie M1/M2 segmenten) bevestigd door CTA of MRA, inclusief tandemlaesies.
  • Kerninfarctvolume < 70 ml, ischemische penumbra volume ≥ 15 ml, en mismatch ratio ≥ 1,8, zoals aangetoond door CTP of MRI+MRP.
  • Schriftelijk geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  • Significant neurologisch tekort vóór het herseninfarct (pre-stroke mRS ≥ 2).
  • Voorgeschiedenis van herseninfarct in de afgelopen 3 maanden.
  • Voorgeschiedenis van intracraniële bloeding.
  • Vermoedelijke subarachnoïdale bloeding.
  • Intracranieel gezwel, vasculaire malformatie of aneurysma.
  • Grote operatie in de afgelopen 1 maand.
  • Systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg.
  • Bloedplaatjestelling < 10⁵/mm³.
  • Heparine of orale anticoagulantia therapie binnen 48 uur.
  • Abnormale APTT.
  • Thrombine of factor Xa-remmers.
  • Ernstige ziekte met levensverwachting < 3 maanden.
  • Bloedglucose < 50 mg/dL (2,7 mmol/L).
  • Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen in de afgelopen 3 maanden.
  • Zwangerschap.
  • Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor het registeronderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tenecteplase
Tenecteplase (0,25 mg/kg, intraveneuze bolus, maximale dosis 25 mg) + Standaard Medisch Management
Geneesmiddel: Tenecteplase (0,25 mg/kg)
Tenecteplase (0,25 mg/kg, intraveneus bolus, maximale dosis 25 mg) + Vertraagde dubbele plaatjesremmende therapie (gestart 24 uur na trombolyse: Aspirine 100 mg oraal eenmaal per dag + Clopidogrel 75 mg oraal eenmaal per dag, of Aspirine 100 mg + Ticagrelor 90 mg oraal tweemaal per dag, voortgezet gedurende 21 dagen)
Actieve vergelijker: Standaard Medisch Beheer
Onmiddellijk Standaard Medisch Beheer
Geneesmiddel: Standaard Medisch Beheer
Onmiddellijke dubbele antitrombocytentherapie (Aspirine 100 mg oraal eenmaal daags + Clopidogrel 75 mg oraal eenmaal daags, of Aspirine 100 mg + Ticagrelor 90 mg oraal tweemaal daags, voortgezet gedurende 21 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportie patiënten met een gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) score van 0-1 na 90 dagen.
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Proportie patiënten met een gewijzigde Rankin-schaal (mRS) score van 0-1 na 90 dagen.
3 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel patiënten met mRS 0-2 na 90 dagen.
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Aandeel patiënten met mRS 0-2 na 90 dagen.
3 maanden na randomisatie
Verdeling van de mRS-score na 90 dagen.
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Verdeling van de mRS-score na 90 dagen.
3 maanden na randomisatie
Percentage van vaatrecanalisatie.
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Percentage van recanalisatie van bloedvaten.
3 maanden na randomisatie
Proportie van patiënten die een rescue mechanische trombectomie ondergaan.
Tijdsspanne: cerebrale infarct binnen 24 uur na aanvang
Aandeel patiënten dat een noodmechanische trombectomie ondergaat.
cerebrale infarct binnen 24 uur na aanvang
Aandeel patiënten met een NIHSS-score van 0-1 of een verbetering van ≥4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 uur, 7 dagen of bij ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Tijdsspanne: 24 uur, 7 dagen, of ontslag na randomisatie
Aandeel patiënten met NIHSS-score 0-1 of een verbetering van ≥4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 uur, 7 dagen of bij ontslag (afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt).
24 uur, 7 dagen, of ontslag na randomisatie
Proportie van patiënten met neurologische verslechtering na 90 dagen (toename in NIHSS-score ≥4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de follow-up na 90 dagen).
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Proportie van patiënten met neurologische achteruitgang na 90 dagen (toename in NIHSS-score ≥4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bij de follow-up na 90 dagen).
3 maanden na randomisatie
Nieuwe vasculaire gebeurtenissen binnen 90 dagen (waaronder ischemische beroerte, hemorragische beroerte, myocardinfarct en vasculaire sterfte), met onafhankelijke evaluatie van elke gebeurtenis.
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Nieuwe vasculaire gebeurtenissen binnen 90 dagen (waaronder ischemisch CVA, hemorragisch CVA, myocardinfarct en vasculaire sterfte), met onafhankelijke evaluatie van elke gebeurtenis.
3 maanden na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toename van NIHSS-score ≥4 punten binnen 24 uur, exclusief intracraniële bloeding.
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie
Toename van NIHSS-score ≥4 punten binnen 24 uur, exclusief intracraniële bloeding.
24 uur na randomisatie
Symptomatische intracraniële bloeding (sICH) na 36 uur (ECASS III-definitie).
Tijdsspanne: 36 uur na randomisatie
Symptomatische intracraniële bloeding (sICH) na 36 uur (ECASS III-definitie).
36 uur na randomisatie
sICH binnen 90 dagen (ECASS III-definitie).
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
sICH binnen 90 dagen (ECASS III-definitie).
3 maanden na randomisatie
PH2 intracraniële bloeding binnen 90 dagen (Heidelberg-criteria: hematoom dat ≥30% van het geïnfarceerde gebied inneemt met significant massaeffect).
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
PH2 intracraniële bloeding binnen 90 dagen (Heidelberg-criteria: hematoom dat ≥30% van het geïnfarceerde gebied inneemt met significant massa-effect).
3 maanden na randomisatie
Elke intracraniële bloeding binnen 90 dagen.
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Elke intracraniële bloeding binnen 90 dagen.
3 maanden na randomisatie
Ernstige bloedingen elders in het lichaam binnen 90 dagen (GUSTO-definitie).
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Ernstige bloedingen elders in het lichaam binnen 90 dagen (GUSTO-definitie).
3 maanden na randomisatie
Overlijden binnen 90 dagen.
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Overlijden binnen 90 dagen.
3 maanden na randomisatie
Bijwerkingen/Ernstige bijwerkingen (AE/SAE) binnen 90 dagen.
Tijdsspanne: 3 maanden na randomisatie
Bijwerkingen/Ernstige bijwerkingen (AE/SAE) binnen 90 dagen.
3 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Hospital of China Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TIME-MINOR-2026

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren