Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Точная реперфузионная терапия при инвалидизирующем малом инсульте с окклюзией крупного сосуда за пределами терапевтического окна (TIME-MINOR)

12 марта 2026 г. обновлено: Chuansheng Zhao, First Hospital of China Medical University

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование с замаскированной конечной точкой, сравнивающее тенектеплазу с двойной антитромбоцитарной терапией при легком инвалидизирующем ишемическом инсульте с окклюзией крупного сосуда позже 4,5 часов (исследование TIME-MINOR)

Для проверки эффективности и безопасности внутривенного тенектеплаза (TNK) у пациентов с инвалидизирующим малым инсультом и окклюзией крупного сосуда (LVO) в течение временного окна 4,5-24 часа.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инсульт является одной из ведущих причин смертности и инвалидности. Малый инсульт (NIHSS ≤5) составляет 48% ишемических инсультов, при этом его «легкая симптоматика» маскирует потенциальный риск инвалидности. Примерно у 30% пациентов наблюдаются неблагоприятные исходы через 90 дней (mRS ≥2) из-за инвалидизирующих дефицитов (например, односторонняя слабость конечности ≥2, афазия или гемианопсия), что приводит не только к потере личной независимости, но и к резкому увеличению медицинских расходов для семьи и общества. Примечательно, что до 55% пациентов обращаются за пределами стандартного временного окна (4,5–24 часа). Упустив золотое окно для тромболизиса, их часто переводят на консервативное лечение. При осложнении окклюзией крупного сосуда (LVO) частота реканализации только при двойной антиагрегантной терапии (DAPT) составляет менее 5%, что создает «тихую эпидемию» накопления риска инвалидности.

Исследование PRISMS не показало пользы тромболизиса в течение 4,5 часов при неинвалидизирующем инсульте, но из-за исключения подгруппы LVO и преждевременного прекращения (фактический набор только 313 пациентов) потенциальная польза для инвалидизирующих пациентов остается открытым вопросом. Исследование TEMPO-2 выявило увеличение смертности (5% против 1%) у пациентов, получавших тенектеплазу (TNK), без отбора по ишемической полутени, что могло скрыть преимущества реканализации в определенных подгруппах (например, с коэффициентом несоответствия ≥1,8). Субгрупповой анализ TEMPO-2 для пациентов с началом симптомов через 4,5–12 часов и малым инвалидизирующим инсультом (медиана NIHSS 4) показал, что частота mRS 0-1 через 3 месяца составила 61,7% в группе тенектеплазы против 47,2% в группе стандартного лечения, но это не было статистически значимым из-за небольшого размера подгруппы. Хотя исследования серии CHANCE подтвердили, что DAPT снижает риск рецидива инсульта на 33%, она неэффективна для реканализации LVO, оставляя показатели инвалидности высокими.

«Китайские руководства по клиническому ведению цереброваскулярных заболеваний» 2023 года и руководства Европейской организации по инсульту (ESO) прямо указывают, что лечение инвалидизирующего малого инсульта с LVO за пределами временного окна (4,5–24 часа) не имеет рекомендации класса I (уровень доказательности C), оставляя клиническое принятие решений в дилемме без доказательного руководства.

Исследования DAWN/DEFUSE-3/TRACE Ⅱ подтвердили ценность визуализационного отбора при тромбэктомии, но они исключили пациентов с NIHSS ≤5, оставив пробел в критериях оценки полутени для малого инсульта.

Поэтому исследователи разработали исследование TIME-MINOR, чтобы оценить, может ли внутривенная тенектеплаза, проводимая под контролем мультимодальной визуализации, улучшить исходы у пациентов с NIHSS ≤5 и LVO, обратившихся через 4,5–24 часа после начала симптомов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

864

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chuansheng Zhao, M.D
  • Номер телефона: +86 13940369251
  • Электронная почта: cszhao@mail.cmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jinwei Li, M.D
  • Номер телефона: +86 15804060747
  • Электронная почта: lijinw07@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Wenhuo Chen, M.D
          • Номер телефона: +86 13806906089
          • Электронная почта: lijinw07@126.com
    • Liaoning
      • Anshan, Liaoning, Китай, 114001
        • Anshan Central Hospital
        • Контакт:
          • Hongbo Xiao
          • Номер телефона: +86 13942211121
      • Anshan, Liaoning, Китай, 114005
        • Anshan Changda Hospital
        • Контакт:
          • Yulin Song
          • Номер телефона: +86 18941269240
      • Benxi, Liaoning, Китай, 117000
        • Benxi Central Hospital
        • Контакт:
          • Chengguang Song
          • Номер телефона: +86 15141488936
      • Chaoyang, Liaoning, Китай, 122000
        • Chaoyang Central Hospital
        • Контакт:
          • Xiaomei He
          • Номер телефона: +86 18040158900
      • Dalian, Liaoning, Китай, 116033
        • Dalian Municipal Central Hospital Affiliated of Dalian University of Technology
        • Контакт:
          • Di Li
          • Номер телефона: +86 15040593175
          • Электронная почта: lijinw07@126.com
      • Dandong, Liaoning, Китай, 118000
        • Dandong Central Hospital
        • Контакт:
          • Ming Sun
          • Номер телефона: +86 13842590407
      • Dandong, Liaoning, Китай, 118000
        • Dandong First Hospital
        • Контакт:
          • Lishu Wan
          • Номер телефона: +86 18004955099
      • Fushun, Liaoning, Китай, 113006
        • Fushun Central Hospital
        • Контакт:
          • Yan Yang
          • Номер телефона: +86 13941358008
      • Fushun, Liaoning, Китай, 113008
        • Liaojian Group Fukuang General Hospital
        • Контакт:
          • Hong Zhang
          • Номер телефона: +86 13941363522
      • Fuxin, Liaoning, Китай, 123000
        • Fuxin People's Hospital
        • Контакт:
          • Ying Bao
          • Номер телефона: +86 13384189988
      • Huludao, Liaoning, Китай, 125000
        • Huludao Central Hospital
        • Контакт:
          • Changming Xu
          • Номер телефона: +86 15382008866
      • Jinzhou, Liaoning, Китай, 121001
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
        • Контакт:
          • Li Liu
          • Номер телефона: +86 13591642556
      • Liaoyang, Liaoning, Китай, 111000
        • Liaoyang Central Hospital
        • Контакт:
          • Xinbin Hao
          • Номер телефона: +86 13841998567
      • Panjin, Liaoning, Китай, 124010
        • Panjin Central Hospital
        • Контакт:
          • Zhuo Li
          • Номер телефона: +86 18942750777
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110032
        • The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Zhenwei He
          • Номер телефона: +86 18900913396
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110002
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • Контакт:
          • Yan Du
          • Номер телефона: +86 18002453421
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110016
        • Liaoning Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Muhui Lin
          • Номер телефона: +86 17702485111
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110023
        • Shenyang Fifth People's Hospital
        • Контакт:
          • Jinchun Wang
          • Номер телефона: +86 13889228138
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110024
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Контакт:
          • Runhui Li
          • Номер телефона: +86 18002477116
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110031
        • Shenyang Fourth People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110041
        • Shenyang First People's Hospital
        • Контакт:
          • Li Li
          • Номер телефона: +86 13840247222
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110044
        • Shenyang Tenth People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110101
        • Sujiatun District Central Hospital
        • Контакт:
          • Hongxia Zhao
          • Номер телефона: +86 13842001757
      • Tieling, Liaoning, Китай, 112000
        • Tieling Central Hospital
        • Контакт:
          • Yong Liang
          • Номер телефона: +86 13941047667
      • Tieling, Liaoning, Китай, 112600
        • Tieling County Central Hospital
        • Контакт:
          • Liying Shen
          • Номер телефона: +86 13804107177
      • Tieling, Liaoning, Китай, 112700
        • Liaojian Group Tieling Coal General Hospital
        • Контакт:
          • Gaohua Li
          • Номер телефона: +86 15694138278
      • Wafangdian, Liaoning, Китай, 116300
        • Wafangdian Central Hospital
        • Контакт:
          • Wei Li
          • Номер телефона: +86 15566896782
      • Wafangdian, Liaoning, Китай, 116300
        • Wafangdian Third People's Hospital
        • Контакт:
          • Renlin Zou
          • Номер телефона: +86 15641120499
      • Yingkou, Liaoning, Китай, 115000
        • Yingkou Central Hospital
        • Контакт:
          • Dongqun Li
          • Номер телефона: +86 13941728080

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола (возраст ≥ 18 лет).
  • Диагноз острого ишемического инсульта, внутричерепное кровоизлияние исключено с помощью КТ или МРТ.
  • Время от начала инсульта или последнего известного нормального состояния до рандомизации составляет от 4,5 до 24 часов.
  • Балл по шкале NIHSS 2-5 и соответствие определению приводящего к инвалидности дефицита: полная гемианопсия (балл по вопросу 3 NIHSS ≥ 2); тяжелая афазия (балл по вопросу 9 NIHSS ≥ 2); игнорирование (балл по вопросу 11 NIHSS ≥ 1); любая стойкая слабость конечности против силы тяжести (балл по вопросу 6 или 7 NIHSS ≥ 2); любой функциональный дефицит, который врач и пациент считают потенциально приводящим к инвалидности, например, неспособность выполнять основные повседневные действия (принятие душа, самостоятельная ходьба, пользование туалетом, личная гигиена и прием пищи) или вернуться к работе.
  • Крупный окклюзирующий сосуд (внутренняя сонная артерия, сегменты M1/M2 средней мозговой артерии) подтвержден КТ-ангиографией или МР-ангиографией, включая тандемные поражения.
  • Объем ядра инфаркта < 70 мл, объем ишемической полутени ≥ 15 мл и коэффициент несоответствия ≥ 1,8, как показано КТ-перфузией или МРТ+МР-перфузией.
  • Письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Значительный неврологический дефицит до инсульта (mRS до инсульта ≥ 2).
  • Инсульт в анамнезе в течение последних 3 месяцев.
  • Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.
  • Подозрение на субарахноидальное кровоизлияние.
  • Внутричерепная опухоль, сосудистая мальформация или аневризма.
  • Обширная операция в течение последнего 1 месяца.
  • Систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.
  • Количество тромбоцитов < 10⁵/мм³.
  • Терапия гепарином или пероральными антикоагулянтами в течение 48 часов.
  • Аномальное АЧТВ.
  • Ингибиторы тромбина или фактора Xa.
  • Тяжелое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 месяцев.
  • Уровень глюкозы в крови < 50 мг/дл (2,7 ммоль/л).
  • Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение последних 3 месяцев.
  • Беременность.
  • Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для регистрационного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тенектеплаза
Тенектеплаза (0,25 мг/кг, внутривенный болюс, максимальная доза 25 мг) + Стандартная медицинская терапия
Лекарство: Тенектеплаза (0,25 мг/кг)
Тенектеплаза (0,25 мг/кг, внутривенно болюсно, максимальная доза 25 мг) + Отсроченная двойная антитромбоцитарная терапия (начата через 24 часа после тромболизиса: Аспирин 100 мг перорально 1 раз в сутки + Клопидогрел 75 мг перорально 1 раз в сутки, или Аспирин 100 мг + Тикагрелор 90 мг перорально 2 раза в сутки, продолжается в течение 21 дня)
Активный компаратор: Стандартное медицинское ведение
Немедленное стандартное медицинское ведение
Лекарство: Стандартное медицинское лечение
Немедленная двойная антиагрегантная терапия (Аспирин 100 мг перорально один раз в день + Клопидогрел 75 мг перорально один раз в день, или Аспирин 100 мг + Тикагрелор 90 мг перорально два раза в день, продолжается в течение 21 дня)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-1 через 90 дней.
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-1 через 90 дней.
через 3 месяца после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-2 на 90-й день.
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
Доля пациентов с mRS 0-2 через 90 дней.
через 3 месяца после рандомизации
Распределение баллов по шкале mRS через 90 дней.
Временное ограничение: 3 месяца после рандомизации
Распределение баллов по шкале mRS через 90 дней.
3 месяца после рандомизации
Частота реканализации сосудов.
Временное ограничение: 3 месяца после рандомизации
Частота реканализации сосудов.
3 месяца после рандомизации
Доля пациентов, которым проведена спасательная механическая тромбэктомия.
Временное ограничение: церебральный инфаркт в течение 24 часов от начала заболевания
Доля пациентов, подвергающихся спасительной механической тромбэктомии.
церебральный инфаркт в течение 24 часов от начала заболевания
Доля пациентов с баллом по шкале NIHSS 0–1 или улучшением на ≥4 балла по сравнению с исходным уровнем через 24 часа, 7 дней или при выписке (в зависимости от того, что наступит раньше).
Временное ограничение: 24 часа, 7 дней или выписка после рандомизации
Доля пациентов с оценкой по шкале NIHSS 0-1 или улучшением на ≥4 балла от исходного уровня через 24 часа, 7 дней или при выписке (в зависимости от того, что наступит раньше).
24 часа, 7 дней или выписка после рандомизации
Доля пациентов с неврологическим ухудшением через 90 дней (увеличение оценки по шкале NIHSS ≥4 балла от исходного уровня при контрольном наблюдении через 90 дней).
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
Доля пациентов с неврологическим ухудшением через 90 дней (увеличение балла по шкале NIHSS ≥4 балла от исходного уровня при 90-дневном наблюдении).
через 3 месяца после рандомизации
Новые сосудистые события в течение 90 дней (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда и сосудистую смерть) с независимой оценкой каждого события.
Временное ограничение: 3 месяца после рандомизации
Новые сосудистые события в течение 90 дней (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда и сосудистую смерть), с независимой оценкой каждого события.
3 месяца после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Увеличение баллов по шкале NIHSS ≥4 в течение 24 часов, исключая внутричерепное кровоизлияние.
Временное ограничение: 24 часа после рандомизации
Увеличение балла по шкале NIHSS ≥4 балла в течение 24 часов, исключая внутричерепное кровоизлияние.
24 часа после рандомизации
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (sICH) через 36 часов (определение по ECASS III).
Временное ограничение: через 36 часов после рандомизации
Симптомное внутричерепное кровоизлияние (СВЧК) через 36 часов (определение по ECASS III).
через 36 часов после рандомизации
внутричерепное кровоизлияние (ВЧК) в течение 90 дней (определение по критериям ECASS III).
Временное ограничение: 3 месяца после рандомизации
sICH в течение 90 дней (определение по ECASS III).
3 месяца после рандомизации
Внутричерепное кровоизлияние PH2 в течение 90 дней (критерии Гейдельберга: гематома занимает ≥30% зоны инфаркта со значительным масс-эффектом).
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
PH2 внутричерепное кровоизлияние в течение 90 дней (критерии Гейдельберга: гематома, занимающая ≥30% зоны инфаркта со значительным масс-эффектом).
через 3 месяца после рандомизации
Любое внутричерепное кровоизлияние в течение 90 дней.
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
Любое внутричерепное кровоизлияние в течение 90 дней.
через 3 месяца после рандомизации
Тяжёлые кровотечения в других частях тела в течение 90 дней (определение по критериям GUSTO).
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
Тяжёлые кровотечения в других частях тела в течение 90 дней (определение GUSTO).
через 3 месяца после рандомизации
Смерть в течение 90 дней.
Временное ограничение: 3 месяца после рандомизации
Смерть в течение 90 дней.
3 месяца после рандомизации
Нежелательные явления/Серьезные нежелательные явления (НЯ/СНЯ) в течение 90 дней.
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
Нежелательные явления/Серьёзные нежелательные явления (НЯ/СНЯ) в течение 90 дней.
через 3 месяца после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Hospital of China Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TIME-MINOR-2026

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться