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Thérapie de reperfusion de précision pour accident vasculaire cérébral mineur invalidant avec occlusion de gros vaisseau au-delà de la fenêtre temporelle (TIME-MINOR)

12 mars 2026 mis à jour par: Chuansheng Zhao, First Hospital of China Medical University

Un essai multicentrique, randomisé, ouvert, à critère d'évaluation en aveugle du tenecteplase contre la bithérapie antiplaquettaire dans les accidents vasculaires cérébraux ischémiques légers invalidants avec occlusion de gros vaisseaux au-delà de 4,5 heures (Essai TIME-MINOR)

Pour vérifier l'efficacité et la sécurité de la ténectéplase intraveineuse (TNK) chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral mineur invalidant et une occlusion de gros vaisseau (LVO) dans un délai de 4,5 à 24 heures.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'accident vasculaire cérébral (AVC) est une cause majeure de décès et d'incapacité. L'AVC mineur (NIHSS ≤5) représente 48 % des AVC ischémiques, sa présentation par des « symptômes légers » masquant le risque potentiel d'incapacité. Environ 30 % des patients présentent de mauvais résultats à 90 jours (mRS ≥2) en raison de déficits invalidants (par exemple, faiblesse unilatérale d'un membre ≥2, aphasie ou hémianopsie), entraînant non seulement une perte d'autonomie personnelle, mais aussi une augmentation des dépenses médicales familiales et sociales. Notamment, jusqu'à 55 % des patients se présentent au-delà de la fenêtre temporelle standard (4,5 à 24 heures). Ayant manqué la fenêtre d'or pour la thrombolyse, ils sont souvent relégués à un traitement conservateur. Lorsqu'ils sont compliqués par une occlusion de gros vaisseaux (OGV), le taux de recanalisation avec une bithérapie antiplaquettaire (BTAP) seule est inférieur à 5 %, créant une « épidémie silencieuse » de risque d'incapacité croissant.

L'essai PRISMS n'a montré aucun bénéfice de la thrombolyse dans les 4,5 heures pour l'AVC non invalidant, mais en raison de l'exclusion du sous-groupe OGV et de l'arrêt précoce (seulement 313 patients inclus effectivement), le bénéfice potentiel pour les patients invalidants reste une question ouverte. L'essai TEMPO-2 a trouvé une mortalité accrue (5 % contre 1 %) chez les patients recevant du ténectéplase (TNK) sans sélection pour la pénombre ischémique, ce qui pourrait masquer les bénéfices de recanalisation dans certains sous-groupes (par exemple, ceux avec un rapport de mismatch ≥1,8). Une analyse de sous-groupe de TEMPO-2 pour un début de 4,5 à 12 h, AVC mineur invalidant (NIHSS médian 4), a montré un taux de mRS 0-1 à 3 mois de 61,7 % dans le groupe ténectéplase contre 47,2 % dans le groupe soins standard, mais cela n'était pas statistiquement significatif en raison de la petite taille du sous-groupe. Alors que les études de la série CHANCE ont confirmé que la BTAP réduit le risque de récidive d'AVC de 33 %, elle est inefficace pour la recanalisation des OGV, laissant les taux d'incapacité élevés.

Les « Recommandations chinoises 2023 pour la prise en charge clinique des maladies cérébrovasculaires » et les recommandations de l'European Stroke Organisation (ESO) indiquent explicitement que le traitement de l'AVC mineur invalidant avec OGV au-delà de la fenêtre temporelle (4,5 à 24 heures) ne dispose pas d'une recommandation de classe I (Niveau de preuve C), laissant la prise de décision clinique dans un dilemme sans orientation fondée sur des preuves.

Les études DAWN/DEFUSE-3/TRACE Ⅱ ont validé la valeur de la sélection par imagerie pour la thrombectomie, mais elles ont exclu les patients avec un NIHSS ≤5, laissant un vide dans les critères d'évaluation de la pénombre pour l'AVC mineur.

Par conséquent, les investigateurs ont conçu l'essai TIME-MINOR pour évaluer si le ténectéplase intraveineux, guidé par imagerie multimodale, peut améliorer les résultats chez les patients avec un NIHSS ≤5 et une OGV se présentant 4,5 à 24 heures après le début.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

864

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jinwei Li, M.D
  • Numéro de téléphone: +86 15804060747
  • E-mail: lijinw07@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
          • Wenhuo Chen, M.D
          • Numéro de téléphone: +86 13806906089
          • E-mail: lijinw07@126.com
    • Liaoning
      • Anshan, Liaoning, Chine, 114001
        • Anshan Central Hospital
        • Contact:
          • Hongbo Xiao
          • Numéro de téléphone: +86 13942211121
      • Anshan, Liaoning, Chine, 114005
        • Anshan Changda Hospital
        • Contact:
          • Yulin Song
          • Numéro de téléphone: +86 18941269240
      • Benxi, Liaoning, Chine, 117000
        • Benxi Central Hospital
        • Contact:
          • Chengguang Song
          • Numéro de téléphone: +86 15141488936
      • Chaoyang, Liaoning, Chine, 122000
        • Chaoyang Central Hospital
        • Contact:
          • Xiaomei He
          • Numéro de téléphone: +86 18040158900
      • Dalian, Liaoning, Chine, 116033
        • Dalian Municipal Central Hospital Affiliated of Dalian University of Technology
        • Contact:
      • Dandong, Liaoning, Chine, 118000
        • Dandong Central Hospital
        • Contact:
          • Ming Sun
          • Numéro de téléphone: +86 13842590407
      • Dandong, Liaoning, Chine, 118000
        • Dandong First Hospital
        • Contact:
          • Lishu Wan
          • Numéro de téléphone: +86 18004955099
      • Fushun, Liaoning, Chine, 113006
        • Fushun Central Hospital
        • Contact:
          • Yan Yang
          • Numéro de téléphone: +86 13941358008
      • Fushun, Liaoning, Chine, 113008
        • Liaojian Group Fukuang General Hospital
        • Contact:
          • Hong Zhang
          • Numéro de téléphone: +86 13941363522
      • Fuxin, Liaoning, Chine, 123000
        • Fuxin People's Hospital
        • Contact:
          • Ying Bao
          • Numéro de téléphone: +86 13384189988
      • Huludao, Liaoning, Chine, 125000
        • Huludao Central Hospital
        • Contact:
          • Changming Xu
          • Numéro de téléphone: +86 15382008866
      • Jinzhou, Liaoning, Chine, 121001
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
        • Contact:
          • Li Liu
          • Numéro de téléphone: +86 13591642556
      • Liaoyang, Liaoning, Chine, 111000
        • Liaoyang Central Hospital
        • Contact:
          • Xinbin Hao
          • Numéro de téléphone: +86 13841998567
      • Panjin, Liaoning, Chine, 124010
        • Panjin Central Hospital
        • Contact:
          • Zhuo Li
          • Numéro de téléphone: +86 18942750777
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110032
        • The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Zhenwei He
          • Numéro de téléphone: +86 18900913396
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110002
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • Contact:
          • Yan Du
          • Numéro de téléphone: +86 18002453421
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110016
        • Liaoning Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Muhui Lin
          • Numéro de téléphone: +86 17702485111
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110023
        • Shenyang Fifth People's Hospital
        • Contact:
          • Jinchun Wang
          • Numéro de téléphone: +86 13889228138
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110024
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Contact:
          • Runhui Li
          • Numéro de téléphone: +86 18002477116
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110031
        • Shenyang Fourth People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110041
        • Shenyang First People's Hospital
        • Contact:
          • Li Li
          • Numéro de téléphone: +86 13840247222
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110044
        • Shenyang Tenth People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110101
        • Sujiatun District Central Hospital
        • Contact:
          • Hongxia Zhao
          • Numéro de téléphone: +86 13842001757
      • Tieling, Liaoning, Chine, 112000
        • Tieling Central Hospital
        • Contact:
          • Yong Liang
          • Numéro de téléphone: +86 13941047667
      • Tieling, Liaoning, Chine, 112600
        • Tieling County Central Hospital
        • Contact:
          • Liying Shen
          • Numéro de téléphone: +86 13804107177
      • Tieling, Liaoning, Chine, 112700
        • Liaojian Group Tieling Coal General Hospital
        • Contact:
          • Gaohua Li
          • Numéro de téléphone: +86 15694138278
      • Wafangdian, Liaoning, Chine, 116300
        • Wafangdian Central Hospital
        • Contact:
          • Wei Li
          • Numéro de téléphone: +86 15566896782
      • Wafangdian, Liaoning, Chine, 116300
        • Wafangdian Third People's Hospital
        • Contact:
          • Renlin Zou
          • Numéro de téléphone: +86 15641120499
      • Yingkou, Liaoning, Chine, 115000
        • Yingkou Central Hospital
        • Contact:
          • Dongqun Li
          • Numéro de téléphone: +86 13941728080

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Sujets masculins ou féminins (âge ≥ 18 ans).
  • Diagnostic d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu, avec hémorragie intracrânienne exclue par TDM ou IRM.
  • Temps entre le début de l'AVC ou la dernière période de bonne santé connue et la randomisation est de 4,5 à 24 heures.
  • Score NIHSS 2-5 et répondant à la définition de déficit invalidant : hémianopsie complète (score question 3 NIHSS ≥ 2) ; aphasie sévère (score question 9 NIHSS ≥ 2) ; négligence (score question 11 NIHSS ≥ 1) ; toute faiblesse persistante d'un membre contre la gravité (score question 6 ou 7 NIHSS ≥ 2) ; tout déficit fonctionnel considéré comme potentiellement invalidant par le médecin et le patient, comme l'incapacité à effectuer les activités de base de la vie quotidienne (toilette, marche autonome, élimination, hygiène personnelle et alimentation) ou à reprendre le travail.
  • Occlusion de gros vaisseaux (artère carotide interne, segments M1/M2 de l'artère cérébrale moyenne) confirmée par angioTDM ou angioIRM, y compris les lésions en tandem.
  • Volume de l'infarctus central < 70 ml, volume de la pénombre ischémique ≥ 15 ml et rapport de mismatch ≥ 1,8, tel que montré par TDM de perfusion ou IRM+perfusion par IRM.
  • Consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Déficit neurologique pré-AVC significatif (mRS pré-AVC ≥ 2).
  • Antécédent d'AVC au cours des 3 derniers mois.
  • Antécédent d'hémorragie intracrânienne.
  • Hémorragie sous-arachnoïdienne suspectée.
  • Tumeur intracrânienne, malformation vasculaire ou anévrisme.
  • Chirurgie majeure au cours du dernier mois.
  • Tension artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 110 mmHg.
  • Numération plaquettaire < 10⁵/mm³.
  • Traitement par héparine ou anticoagulant oral dans les 48 heures.
  • TPTA anormal.
  • Inhibiteurs de la thrombine ou du facteur Xa.
  • Maladie grave avec espérance de vie < 3 mois.
  • Glycémie < 50 mg/dL (2,7 mmol/L).
  • Participation à toute autre étude de médicament ou dispositif expérimental au cours des 3 derniers mois.
  • Grossesse.
  • Patients jugés inadaptés à l'étude de registre par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tenecteplase
Tenecteplase (0,25 mg/kg, bolus intraveineux, dose maximale 25 mg) + Prise en charge médicale standard
Médicament: Ténectéplase (0,25 mg/kg)
Tenecteplase (0,25 mg/kg, bolus intraveineux, dose maximale 25 mg) + Thérapie antiplaquettaire double différée (initiée 24 heures après la thrombolyse : Aspirine 100 mg par voie orale une fois par jour + Clopidogrel 75 mg par voie orale une fois par jour, ou Aspirine 100 mg + Ticagrelor 90 mg par voie orale deux fois par jour, poursuivie pendant 21 jours)
Comparateur actif: Gestion Médicale Standard
Prise en charge médicale standard immédiate
Médicament: Prise en charge médicale standard
Traitement antiplaquettaire double immédiat (Aspirine 100 mg par voie orale une fois par jour + Clopidogrel 75 mg par voie orale une fois par jour, ou Aspirine 100 mg + Ticagrelor 90 mg par voie orale deux fois par jour, poursuivi pendant 21 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec un score de 0-1 sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 90 jours.
Délai: 3 mois après la randomisation
Proportion de patients avec un score modifié de l'échelle de Rankin (mRS) de 0-1 à 90 jours.
3 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec un score mRS de 0 à 2 à 90 jours.
Délai: 3 mois après la randomisation
Proportion de patients avec un score mRS de 0 à 2 à 90 jours.
3 mois après la randomisation
Distribution du score mRS à 90 jours.
Délai: 3 mois après la randomisation
Distribution du score mRS à 90 jours.
3 mois après la randomisation
Taux de recanalisation vasculaire.
Délai: 3 mois après la randomisation
Taux de recanalisation vasculaire.
3 mois après la randomisation
Proportion de patients subissant une thrombectomie mécanique de sauvetage.
Délai: infarctus cérébral dans les 24 heures suivant le début
Proportion de patients subissant une thrombectomie mécanique de sauvetage.
infarctus cérébral dans les 24 heures suivant le début
Proportion de patients avec un score NIHSS de 0-1 ou une amélioration de ≥4 points par rapport à la valeur initiale à 24 heures, 7 jours ou à la sortie (selon la première occurrence).
Délai: 24 heures, 7 jours ou sortie après randomisation
Proportion de patients avec un score NIHSS de 0-1 ou une amélioration de ≥4 points par rapport à la valeur initiale à 24 heures, 7 jours ou à la sortie (selon la première occurrence).
24 heures, 7 jours ou sortie après randomisation
Proportion de patients présentant une détérioration neurologique à 90 jours (augmentation du score NIHSS ≥ 4 points par rapport à la valeur initiale au suivi à 90 jours).
Délai: 3 mois après la randomisation
Proportion de patients présentant une détérioration neurologique à 90 jours (augmentation du score NIHSS ≥4 points par rapport au niveau de base au suivi de 90 jours).
3 mois après la randomisation
Nouveaux événements vasculaires dans les 90 jours (incluant AVC ischémique, AVC hémorragique, infarctus du myocarde et décès vasculaire), avec évaluation indépendante de chaque événement.
Délai: 3 mois après la randomisation
Nouveaux événements vasculaires dans les 90 jours (y compris accident vasculaire cérébral ischémique, accident vasculaire cérébral hémorragique, infarctus du myocarde et décès vasculaire), avec évaluation indépendante de chaque événement.
3 mois après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation du score NIHSS ≥4 points dans les 24 heures, excluant une hémorragie intracrânienne.
Délai: 24 heures après la randomisation
Augmentation du score NIHSS ≥ 4 points dans les 24 heures, excluant l'hémorragie intracrânienne.
24 heures après la randomisation
Hémorragie intracrânienne symptomatique (HICS) à 36 heures (définition ECASS III).
Délai: 36 heures après la randomisation
Hémorragie intracrânienne symptomatique (sICH) à 36 heures (définition ECASS III).
36 heures après la randomisation
sICH dans les 90 jours (définition ECASS III).
Délai: 3 mois après la randomisation
sICH dans les 90 jours (définition ECASS III).
3 mois après la randomisation
PH2 hémorragie intracrânienne dans les 90 jours (critères de Heidelberg : hématome occupant ≥30 % de la zone infarctée avec effet de masse significatif).
Délai: 3 mois après la randomisation
Hémorragie intracrânienne PH2 dans les 90 jours (critères de Heidelberg : hématome occupant ≥30 % de la zone infarctée avec un effet de masse significatif).
3 mois après la randomisation
Toute hémorragie intracrânienne dans les 90 jours.
Délai: 3 mois après la randomisation
Toute hémorragie intracrânienne dans les 90 jours.
3 mois après la randomisation
Événements de saignement sévères dans d'autres parties du corps dans les 90 jours (définition GUSTO).
Délai: 3 mois après la randomisation
Événements hémorragiques sévères dans d'autres parties du corps dans les 90 jours (définition GUSTO).
3 mois après la randomisation
Décès dans les 90 jours.
Délai: 3 mois après la randomisation
Décès dans les 90 jours.
3 mois après la randomisation
Événements indésirables/Événements indésirables graves (EI/EIG) dans les 90 jours.
Délai: 3 mois après la randomisation
Événements indésirables/Événements indésirables graves (EI/EIG) dans les 90 jours.
3 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Hospital of China Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Première publication (Réel)

17 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TIME-MINOR-2026

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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